潘麗琴 （江蘇省宜興市腫瘤醫(yī)院，江蘇 宜興 214200）

·臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)·

惡性腫瘤術(shù)后化療應(yīng)用異甘草酸鎂對(duì)肝功能的影響

潘麗琴 （江蘇省宜興市腫瘤醫(yī)院，江蘇 宜興 214200）

目的：探討惡性腫瘤術(shù)后化療應(yīng)用異甘草酸鎂對(duì)肝功能的影響，研究其是否具有保護(hù)作用．方法：選取 2013-03／2014-03于我院就診的原發(fā)性肝癌患者共70例，隨機(jī)分為兩組各35例．對(duì)照組給予多烯磷脂酰膽堿注射液治療，觀察組給予異甘草酸鎂治療，比較兩組患者治療后肝功能指標(biāo)．結(jié)果：觀察組患者的肝功能指標(biāo)檢測(cè)水平上升幅度對(duì)于對(duì)照組，尤其是 ALT指標(biāo)上升幅度差異更加明顯（42．0±15．0）、（58．2±22．5），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；兩組患者藥物不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，分別為 2．86%、5．72%（P＞0．05）．結(jié)論：原發(fā)性肝癌患者在行導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后，應(yīng)用異甘草酸鎂能更好的保護(hù)患者肝功能，保護(hù)肝細(xì)胞膜，降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶，療效更加明顯，值得推廣和應(yīng)用．

惡性腫瘤；化療；危險(xiǎn)因素；異甘草酸鎂；肝功能；保護(hù)作用

0 引言

原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）是臨床上最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著人們的生命安全［1－2］．我國(guó)目前的患病人數(shù)占全球患病人數(shù)的一半以上，且男性發(fā)病率明顯高于女性．由于癌癥起病隱匿，在早期很難發(fā)現(xiàn)，一般都是到癌癥的中晚期才確診，而只有少數(shù)患者在確診后會(huì)接受治療，且手術(shù)治療的徹底性低，復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重限制了肝癌手術(shù)治療的進(jìn)一步發(fā)展［3］．目前，經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)是首選的方法之一，主要是經(jīng)過(guò)導(dǎo)管選擇性或超選擇性插入到患者腫瘤供血靶動(dòng)脈中，從而適量注射化療藥物．但是，持續(xù)注射會(huì)導(dǎo)致腫瘤的缺血死亡，也會(huì)引起肝臟組織缺血缺氧死亡，對(duì)患者造成急性肝功能損傷［4］．因此，為了探討異甘草酸鎂在化療后是否有保護(hù)肝功能的作用，我院臨床選取2013-03／2014-03于我院就診的原發(fā)性肝癌患者共 70例作為研究對(duì)象，觀察組患者治療結(jié)果顯示異甘草酸鎂具有良好的護(hù)肝作用，報(bào)道如下．

1 資料和方法

1．1 一般資料 本組選擇我院于 2013-03／2014-03收治的原發(fā)性肝癌患者共 70例，所有患者均經(jīng)過(guò)病理診斷確診為惡性腫瘤，患者無(wú)化療禁忌、無(wú)藥物過(guò)敏史．排除患者中患有嚴(yán)重肝臟疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及嚴(yán)重毒副反應(yīng)等．將70例患者隨機(jī)分為兩組各35例．觀察組中男性22例，女性13例，年齡55～78（平均65．5±5．0）歲；對(duì)照組中男性患者20例，女性患者15例，患者年齡 56～74（平均 66．0±5．0）歲．本次研究選取的兩組患者在年齡、性別上均無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性．

1．2 方法 兩組患者均在術(shù)后給予藥物治療．對(duì)照組：靜脈注射 930 mg加入碘化油 10 mL溶液；觀察組：化療首日，每日予異甘草酸鎂 100 mg加入 10%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注治療．

1．3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者血清總膽紅素（TBIL，正常值為5．1～19．0 μmol／L），血清堿性磷酸酶（ALP，正常值40～110 U／L），血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT，正常值：5～50 U／L）等指標(biāo)的變化情況．指標(biāo)上升程度越大，提示肝功能保護(hù)作用越小．

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件 SPSS19．0對(duì)上述匯總數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料采取構(gòu)成比（%）表示，組間對(duì)比進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采取± s表示，對(duì)比進(jìn)行 t檢驗(yàn)，P＜0．05時(shí)認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義．

2 結(jié)果

2．1 兩組患者肝功能指標(biāo)測(cè)定結(jié)果 術(shù)前各項(xiàng)指標(biāo)比較無(wú)明顯差異（P＞0．05），兩組患者術(shù)后較術(shù)前指標(biāo)均上升，觀察組上升幅度低于對(duì)照組，ALT指標(biāo)水平上升幅度最為明顯（P＜0．05，表1）．

2．2 兩組患者藥物不良反應(yīng)結(jié)果比較 兩組患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良藥物反應(yīng)，其中觀察組和對(duì)照組中各 1例面部水腫，對(duì)照組還有 1例皮膚感染，組間比較無(wú)明顯差異（P＞0．05，表2）．

3 討論

異甘草酸鎂是目前在臨床上被廣泛應(yīng)用的一種降酶保肝藥物，劉文文等［5］學(xué)者研究表明，異甘草酸鎂對(duì)原發(fā)性肝癌患者行 TACE術(shù)后肝損傷有著明顯的保護(hù)作用，能降低肝指標(biāo)中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的含量，降低手術(shù)對(duì)肝功能的損害，減少不良反應(yīng)等現(xiàn)象．而本次研究中將異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿進(jìn)行比較，主要是由于多烯磷脂酰膽堿也是一種經(jīng)典的保肝藥物，其療效得到患者和臨床的普遍認(rèn)可．但是在我國(guó)關(guān)于該課題的研究卻很少見，所以本文通過(guò)對(duì)比兩種藥物的療效，觀察患者肝功能指標(biāo)變化情況，證明異甘草酸鎂是否具有保肝作用．

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)測(cè)定結(jié)果（n＝35，±s）

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)測(cè)定結(jié)果（n＝35，±s）

aP＜0．05 vs術(shù)前．

組別 ALT（U／L）TBIL（μmol／L）ALP（U／L）術(shù)前 術(shù)后觀察組 25．0±9．9 42．0±15．0a 12．0±5．0 14．0±5．8a 72．0±20．2 125．0±55．6術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后a對(duì)照組 25．1±11．2 58．2±22．5 10．6±4．2 17．6±6．6 75．0±20．1 145．6±55．2

表2 兩組患者藥物不良反應(yīng)結(jié)果比較 ［n＝35，n（%）］

異甘草酸鎂是從甘草中提取出來(lái)的有效成分，是第四代甘草酸制劑，一種全新的合成藥物，它具有親脂性好、抗炎活性強(qiáng)、肝臟靶向性高以及適應(yīng)癥少等特點(diǎn)［6］．丙二醛以及過(guò)氧化物酶是肝功能指標(biāo)中的一個(gè)重要方面，異甘草酸鎂能有效降低其含量，且使體內(nèi)的超氧化物質(zhì)化酶活力得到提升，降低TNF-a以及IFN-r含量，恢復(fù)患者的機(jī)體免疫功能，改善過(guò)氧狀態(tài)，從而能抵抗化療藥物對(duì)肝臟細(xì)胞缺血缺氧的作用，緩解過(guò)氧化的發(fā)生，保護(hù)患者肝功能．

此外，異甘草酸鎂還具有類糖皮質(zhì)激素的作用，可以明顯改善組織的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和血管擴(kuò)張等炎性病理變化，從而能減少術(shù)后化療引起的不良反應(yīng)和其他炎癥等．還能抑制線粒體跨膜極化，減少體內(nèi)線粒體細(xì)胞色素 C的釋放，從而能減輕游離脂肪酸對(duì)細(xì)胞的損害，達(dá)到護(hù)肝效果．正如張憲祥［7］在其“異甘草酸鎂對(duì)肝切除術(shù)后保肝作用的臨床研究”的研究中表明，異甘草酸鎂能顯著降低術(shù)后化療患者的ALT、AST和TBIL等指標(biāo)，減少不良反應(yīng)發(fā)生率．且宋瑋［8］也證明，異甘草酸鎂對(duì)干細(xì)胞合成指標(biāo)改善作用顯著，取得效果更佳．與本研究結(jié)果基本一致．

多烯磷脂酰膽堿是從大豆中提取的磷脂制成，主要活性成分是人體必需的磷脂，是高度不飽和脂肪酸，其主要化學(xué)結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性磷酸酯基本相同．多烯磷脂酰膽堿護(hù)肝的主要功效：能修復(fù)因化療受損的肝細(xì)胞膜，恢復(fù)細(xì)胞膜功能，代替人體所必需的磷酸酯．能直接作用于細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，影響患者肝功能和酶活力，促使其恢復(fù)正常．多烯磷脂酰膽堿同時(shí)還具有促進(jìn)肝組織再生的功能，將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化為易代謝的形式，穩(wěn)定膽汁分泌．因此，多烯磷脂酰膽堿可以修復(fù)術(shù)后化療患者因組織缺血缺氧導(dǎo)致的肝臟細(xì)胞膜溶解斷裂情況，降低肝功能指標(biāo)中 ALT的含量，達(dá)到保護(hù)肝臟功能的效果．如張學(xué)苗等［9］人在其研究中發(fā)現(xiàn)，多烯磷脂酰膽堿在降低術(shù)后患者ALT、AST和 TBIL方面有良好的療效．上述兩種藥物都經(jīng)證實(shí)具有很好的保肝作用，但是通過(guò)上述分析可知兩者的保護(hù)機(jī)制存在很大差異．

結(jié)合本研究結(jié)果，觀察組患者在服用異甘草酸鎂后，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)上升幅度明顯低于對(duì)照組．其中ALT的控制幅度最為明顯．而 ALT作為反映急性肝損傷的重要指標(biāo)，具有非常強(qiáng)的敏感性和客觀性．根據(jù)俞志斌等［10］的實(shí)踐證明，人體干細(xì)胞漿內(nèi)只要有1%的干細(xì)胞受損，ALT指標(biāo)就會(huì)上升．所以，異甘草酸鎂的護(hù)肝作用的特異性更加明顯．通過(guò)降低人體ALT的含量，能避免肝功能出現(xiàn)缺血缺氧的現(xiàn)象，控制組織內(nèi)的自由基生長(zhǎng)，從而能抑制溶酶體系統(tǒng)對(duì)肝功能的破壞，保護(hù)肝臟功能．此外，異草甘酸酶還能適當(dāng)?shù)目刂蒲逯蠥LP和TBIL指標(biāo)的升高，主要是由于通過(guò)控制ALT含量，能將肝臟細(xì)胞的紅細(xì)胞吞噬，保護(hù)血紅蛋白被分解，控制游離膽紅素的生成，能將膽紅素與干細(xì)胞載體蛋白相結(jié)合，將膽紅素分泌到肝細(xì)胞漿內(nèi)，與膽汁酸鹽相結(jié)合，促進(jìn)膽汁的分泌，從而能促進(jìn)膽紅素的排出，將膽紅素控制在正常范圍內(nèi)，給肝功能進(jìn)行保護(hù)［11］．但是，本研究中沒有對(duì)聯(lián)合藥物治療進(jìn)行研究和對(duì)比，且惡性腫瘤術(shù)本身也會(huì)引起患者肝細(xì)胞膜損壞，干擾紅素代謝和降低肝臟儲(chǔ)備功能等．而在本研究中，這些因素都被忽略不計(jì)．所以，針對(duì)本文存在的不足之處，還有待于進(jìn)一步深入的分析和研究，也希望更多學(xué)者能投入到該課題研究實(shí)踐中．綜上所述，在惡性腫瘤術(shù)后，保障化療效果的同時(shí)，還要保護(hù)患者肝功能不受損害，應(yīng)該應(yīng)用異甘草酸鎂藥物治療，保護(hù)患者肝臟功能，減少急性肝損傷，降低術(shù)后并發(fā)癥，進(jìn)一步提高患者預(yù)后水平．因此，異甘草酸鎂具有積極的臨床推廣價(jià)值．

［1］閆 旭．異甘草酸鎂對(duì)原發(fā)性肝癌患者經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后肝功能的影響［D］．石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2013．

［2］張翠芳．不同劑量異甘草酸鎂對(duì)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后原發(fā)性肝癌患者肝功能的影響［D］．石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2014．

［3］葉建新，黃永健，鄭 煒，等．異甘草酸鎂在胃腸道惡性腫瘤術(shù)后輔助化療時(shí)的保肝作用研究［J］．實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（3）：42－44．

［4］王海明，劉玉哲，任 芳，等．異甘草酸鎂治療TACE術(shù)后肝損傷療效的臨床觀察［J］．科學(xué)技術(shù)與工程，2012，12（8）：1882－1884．

［5］劉文文，任翠愛，孫艷花，等．異甘草酸鎂防治血液系統(tǒng)腫瘤化療不良反應(yīng)的臨床觀察［J］．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，28（5）：647－648．

［6］王寶利，崔建東．異甘草酸鎂在婦科惡性腫瘤術(shù)后輔助化療時(shí)護(hù)肝作用研究［J］．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（8）：1939－1940．

［7］張憲祥．異甘草酸鎂對(duì)肝切除術(shù)后保肝作用的臨床研究［D］．青島：青島大學(xué)，2009．

［8］宋 瑋．異甘草酸鎂與硫普羅寧在乳腺癌化療中預(yù)防肝損傷作用的比較［J］．實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（9）：73－75．

［9］張學(xué)苗，趙 欣，任秀華．異甘草酸鎂注射液防治化療藥物所致急性肝損傷的臨床觀察［J］．中國(guó)藥房，2011，22（34）：3218－3220．

［10］俞志斌，陳璿瑛，覃 防．異甘草酸鎂預(yù)防肺癌化療致肝功能異常的臨床研究［J］．實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2011，12（9）：10－12．

［11］孫 哲，衣玉麗，熊建萍，等．異甘草酸鎂對(duì)既往化療藥物性肝損害再次化療的防治作用［A］．中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì)．第七屆全國(guó)癌癥康復(fù)與姑息醫(yī)學(xué)大會(huì)大會(huì)論文集和專題講座［C］．中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì)，2011：2．

R735．7

A

2095-6894（2015）02-018-03

2014-08-10；接受日期：2014-08-28

潘麗琴．主治醫(yī)師．研究方向：腫瘤科常見疾病診斷與治療．E-mail：panliqin214200＠126．com