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        惡性腫瘤術(shù)后化療應(yīng)用異甘草酸鎂對(duì)肝功能的影響

        2015-11-26 03:34:40潘麗琴江蘇省宜興市腫瘤醫(yī)院江蘇宜興214200
        關(guān)鍵詞:甘草酸磷脂肝功能

        潘麗琴 (江蘇省宜興市腫瘤醫(yī)院,江蘇 宜興 214200)

        ·臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)·

        惡性腫瘤術(shù)后化療應(yīng)用異甘草酸鎂對(duì)肝功能的影響

        潘麗琴 (江蘇省宜興市腫瘤醫(yī)院,江蘇 宜興 214200)

        目的:探討惡性腫瘤術(shù)后化療應(yīng)用異甘草酸鎂對(duì)肝功能的影響,研究其是否具有保護(hù)作用.方法:選取 2013-03/2014-03于我院就診的原發(fā)性肝癌患者共70例,隨機(jī)分為兩組各35例.對(duì)照組給予多烯磷脂酰膽堿注射液治療,觀察組給予異甘草酸鎂治療,比較兩組患者治療后肝功能指標(biāo).結(jié)果:觀察組患者的肝功能指標(biāo)檢測(cè)水平上升幅度對(duì)于對(duì)照組,尤其是 ALT指標(biāo)上升幅度差異更加明顯(42.0±15.0)、(58.2±22.5),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組患者藥物不良反應(yīng)無(wú)明顯差異,分別為 2.86%、5.72%(P>0.05).結(jié)論:原發(fā)性肝癌患者在行導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后,應(yīng)用異甘草酸鎂能更好的保護(hù)患者肝功能,保護(hù)肝細(xì)胞膜,降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶,療效更加明顯,值得推廣和應(yīng)用.

        惡性腫瘤;化療;危險(xiǎn)因素;異甘草酸鎂;肝功能;保護(hù)作用

        0 引言

        原發(fā)性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)是臨床上最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅著人們的生命安全[1-2].我國(guó)目前的患病人數(shù)占全球患病人數(shù)的一半以上,且男性發(fā)病率明顯高于女性.由于癌癥起病隱匿,在早期很難發(fā)現(xiàn),一般都是到癌癥的中晚期才確診,而只有少數(shù)患者在確診后會(huì)接受治療,且手術(shù)治療的徹底性低,復(fù)發(fā)率高,嚴(yán)重限制了肝癌手術(shù)治療的進(jìn)一步發(fā)展[3].目前,經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)是首選的方法之一,主要是經(jīng)過(guò)導(dǎo)管選擇性或超選擇性插入到患者腫瘤供血靶動(dòng)脈中,從而適量注射化療藥物.但是,持續(xù)注射會(huì)導(dǎo)致腫瘤的缺血死亡,也會(huì)引起肝臟組織缺血缺氧死亡,對(duì)患者造成急性肝功能損傷[4].因此,為了探討異甘草酸鎂在化療后是否有保護(hù)肝功能的作用,我院臨床選取2013-03/2014-03于我院就診的原發(fā)性肝癌患者共 70例作為研究對(duì)象,觀察組患者治療結(jié)果顯示異甘草酸鎂具有良好的護(hù)肝作用,報(bào)道如下.

        1 資料和方法

        1.1 一般資料 本組選擇我院于 2013-03/2014-03收治的原發(fā)性肝癌患者共 70例,所有患者均經(jīng)過(guò)病理診斷確診為惡性腫瘤,患者無(wú)化療禁忌、無(wú)藥物過(guò)敏史.排除患者中患有嚴(yán)重肝臟疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及嚴(yán)重毒副反應(yīng)等.將70例患者隨機(jī)分為兩組各35例.觀察組中男性22例,女性13例,年齡55~78(平均65.5±5.0)歲;對(duì)照組中男性患者20例,女性患者15例,患者年齡 56~74(平均 66.0±5.0)歲.本次研究選取的兩組患者在年齡、性別上均無(wú)明顯差異,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性.

        1.2 方法 兩組患者均在術(shù)后給予藥物治療.對(duì)照組:靜脈注射 930 mg加入碘化油 10 mL溶液;觀察組:化療首日,每日予異甘草酸鎂 100 mg加入 10%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注治療.

        1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者血清總膽紅素(TBIL,正常值為5.1~19.0 μmol/L),血清堿性磷酸酶(ALP,正常值40~110 U/L),血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT,正常值:5~50 U/L)等指標(biāo)的變化情況.指標(biāo)上升程度越大,提示肝功能保護(hù)作用越小.

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件 SPSS19.0對(duì)上述匯總數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理,計(jì)數(shù)資料采取構(gòu)成比(%)表示,組間對(duì)比進(jìn)行 χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料采取± s表示,對(duì)比進(jìn)行 t檢驗(yàn),P<0.05時(shí)認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者肝功能指標(biāo)測(cè)定結(jié)果 術(shù)前各項(xiàng)指標(biāo)比較無(wú)明顯差異(P>0.05),兩組患者術(shù)后較術(shù)前指標(biāo)均上升,觀察組上升幅度低于對(duì)照組,ALT指標(biāo)水平上升幅度最為明顯(P<0.05,表1).

        2.2 兩組患者藥物不良反應(yīng)結(jié)果比較 兩組患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良藥物反應(yīng),其中觀察組和對(duì)照組中各 1例面部水腫,對(duì)照組還有 1例皮膚感染,組間比較無(wú)明顯差異(P>0.05,表2).

        3 討論

        異甘草酸鎂是目前在臨床上被廣泛應(yīng)用的一種降酶保肝藥物,劉文文等[5]學(xué)者研究表明,異甘草酸鎂對(duì)原發(fā)性肝癌患者行 TACE術(shù)后肝損傷有著明顯的保護(hù)作用,能降低肝指標(biāo)中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的含量,降低手術(shù)對(duì)肝功能的損害,減少不良反應(yīng)等現(xiàn)象.而本次研究中將異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿進(jìn)行比較,主要是由于多烯磷脂酰膽堿也是一種經(jīng)典的保肝藥物,其療效得到患者和臨床的普遍認(rèn)可.但是在我國(guó)關(guān)于該課題的研究卻很少見,所以本文通過(guò)對(duì)比兩種藥物的療效,觀察患者肝功能指標(biāo)變化情況,證明異甘草酸鎂是否具有保肝作用.

        表1 兩組患者肝功能指標(biāo)測(cè)定結(jié)果(n=35,±s)

        表1 兩組患者肝功能指標(biāo)測(cè)定結(jié)果(n=35,±s)

        aP<0.05 vs術(shù)前.

        組別 ALT(U/L)TBIL(μmol/L)ALP(U/L)術(shù)前 術(shù)后觀察組 25.0±9.9 42.0±15.0a 12.0±5.0 14.0±5.8a 72.0±20.2 125.0±55.6術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后a對(duì)照組 25.1±11.2 58.2±22.5 10.6±4.2 17.6±6.6 75.0±20.1 145.6±55.2

        表2 兩組患者藥物不良反應(yīng)結(jié)果比較 [n=35,n(%)]

        異甘草酸鎂是從甘草中提取出來(lái)的有效成分,是第四代甘草酸制劑,一種全新的合成藥物,它具有親脂性好、抗炎活性強(qiáng)、肝臟靶向性高以及適應(yīng)癥少等特點(diǎn)[6].丙二醛以及過(guò)氧化物酶是肝功能指標(biāo)中的一個(gè)重要方面,異甘草酸鎂能有效降低其含量,且使體內(nèi)的超氧化物質(zhì)化酶活力得到提升,降低TNF-a以及IFN-r含量,恢復(fù)患者的機(jī)體免疫功能,改善過(guò)氧狀態(tài),從而能抵抗化療藥物對(duì)肝臟細(xì)胞缺血缺氧的作用,緩解過(guò)氧化的發(fā)生,保護(hù)患者肝功能.

        此外,異甘草酸鎂還具有類糖皮質(zhì)激素的作用,可以明顯改善組織的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和血管擴(kuò)張等炎性病理變化,從而能減少術(shù)后化療引起的不良反應(yīng)和其他炎癥等.還能抑制線粒體跨膜極化,減少體內(nèi)線粒體細(xì)胞色素 C的釋放,從而能減輕游離脂肪酸對(duì)細(xì)胞的損害,達(dá)到護(hù)肝效果.正如張憲祥[7]在其“異甘草酸鎂對(duì)肝切除術(shù)后保肝作用的臨床研究”的研究中表明,異甘草酸鎂能顯著降低術(shù)后化療患者的ALT、AST和TBIL等指標(biāo),減少不良反應(yīng)發(fā)生率.且宋瑋[8]也證明,異甘草酸鎂對(duì)干細(xì)胞合成指標(biāo)改善作用顯著,取得效果更佳.與本研究結(jié)果基本一致.

        多烯磷脂酰膽堿是從大豆中提取的磷脂制成,主要活性成分是人體必需的磷脂,是高度不飽和脂肪酸,其主要化學(xué)結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性磷酸酯基本相同.多烯磷脂酰膽堿護(hù)肝的主要功效:能修復(fù)因化療受損的肝細(xì)胞膜,恢復(fù)細(xì)胞膜功能,代替人體所必需的磷酸酯.能直接作用于細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),影響患者肝功能和酶活力,促使其恢復(fù)正常.多烯磷脂酰膽堿同時(shí)還具有促進(jìn)肝組織再生的功能,將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化為易代謝的形式,穩(wěn)定膽汁分泌.因此,多烯磷脂酰膽堿可以修復(fù)術(shù)后化療患者因組織缺血缺氧導(dǎo)致的肝臟細(xì)胞膜溶解斷裂情況,降低肝功能指標(biāo)中 ALT的含量,達(dá)到保護(hù)肝臟功能的效果.如張學(xué)苗等[9]人在其研究中發(fā)現(xiàn),多烯磷脂酰膽堿在降低術(shù)后患者ALT、AST和 TBIL方面有良好的療效.上述兩種藥物都經(jīng)證實(shí)具有很好的保肝作用,但是通過(guò)上述分析可知兩者的保護(hù)機(jī)制存在很大差異.

        結(jié)合本研究結(jié)果,觀察組患者在服用異甘草酸鎂后,肝功能各項(xiàng)指標(biāo)上升幅度明顯低于對(duì)照組.其中ALT的控制幅度最為明顯.而 ALT作為反映急性肝損傷的重要指標(biāo),具有非常強(qiáng)的敏感性和客觀性.根據(jù)俞志斌等[10]的實(shí)踐證明,人體干細(xì)胞漿內(nèi)只要有1%的干細(xì)胞受損,ALT指標(biāo)就會(huì)上升.所以,異甘草酸鎂的護(hù)肝作用的特異性更加明顯.通過(guò)降低人體ALT的含量,能避免肝功能出現(xiàn)缺血缺氧的現(xiàn)象,控制組織內(nèi)的自由基生長(zhǎng),從而能抑制溶酶體系統(tǒng)對(duì)肝功能的破壞,保護(hù)肝臟功能.此外,異草甘酸酶還能適當(dāng)?shù)目刂蒲逯蠥LP和TBIL指標(biāo)的升高,主要是由于通過(guò)控制ALT含量,能將肝臟細(xì)胞的紅細(xì)胞吞噬,保護(hù)血紅蛋白被分解,控制游離膽紅素的生成,能將膽紅素與干細(xì)胞載體蛋白相結(jié)合,將膽紅素分泌到肝細(xì)胞漿內(nèi),與膽汁酸鹽相結(jié)合,促進(jìn)膽汁的分泌,從而能促進(jìn)膽紅素的排出,將膽紅素控制在正常范圍內(nèi),給肝功能進(jìn)行保護(hù)[11].但是,本研究中沒有對(duì)聯(lián)合藥物治療進(jìn)行研究和對(duì)比,且惡性腫瘤術(shù)本身也會(huì)引起患者肝細(xì)胞膜損壞,干擾紅素代謝和降低肝臟儲(chǔ)備功能等.而在本研究中,這些因素都被忽略不計(jì).所以,針對(duì)本文存在的不足之處,還有待于進(jìn)一步深入的分析和研究,也希望更多學(xué)者能投入到該課題研究實(shí)踐中.綜上所述,在惡性腫瘤術(shù)后,保障化療效果的同時(shí),還要保護(hù)患者肝功能不受損害,應(yīng)該應(yīng)用異甘草酸鎂藥物治療,保護(hù)患者肝臟功能,減少急性肝損傷,降低術(shù)后并發(fā)癥,進(jìn)一步提高患者預(yù)后水平.因此,異甘草酸鎂具有積極的臨床推廣價(jià)值.

        [1]閆 旭.異甘草酸鎂對(duì)原發(fā)性肝癌患者經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后肝功能的影響[D].石家莊:河北醫(yī)科大學(xué),2013.

        [2]張翠芳.不同劑量異甘草酸鎂對(duì)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后原發(fā)性肝癌患者肝功能的影響[D].石家莊:河北醫(yī)科大學(xué),2014.

        [3]葉建新,黃永健,鄭 煒,等.異甘草酸鎂在胃腸道惡性腫瘤術(shù)后輔助化療時(shí)的保肝作用研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(3):42-44.

        [4]王海明,劉玉哲,任 芳,等.異甘草酸鎂治療TACE術(shù)后肝損傷療效的臨床觀察[J].科學(xué)技術(shù)與工程,2012,12(8):1882-1884.

        [5]劉文文,任翠愛,孫艷花,等.異甘草酸鎂防治血液系統(tǒng)腫瘤化療不良反應(yīng)的臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2012,28(5):647-648.

        [6]王寶利,崔建東.異甘草酸鎂在婦科惡性腫瘤術(shù)后輔助化療時(shí)護(hù)肝作用研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(8):1939-1940.

        [7]張憲祥.異甘草酸鎂對(duì)肝切除術(shù)后保肝作用的臨床研究[D].青島:青島大學(xué),2009.

        [8]宋 瑋.異甘草酸鎂與硫普羅寧在乳腺癌化療中預(yù)防肝損傷作用的比較[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15(9):73-75.

        [9]張學(xué)苗,趙 欣,任秀華.異甘草酸鎂注射液防治化療藥物所致急性肝損傷的臨床觀察[J].中國(guó)藥房,2011,22(34):3218-3220.

        [10]俞志斌,陳璿瑛,覃 防.異甘草酸鎂預(yù)防肺癌化療致肝功能異常的臨床研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2011,12(9):10-12.

        [11]孫 哲,衣玉麗,熊建萍,等.異甘草酸鎂對(duì)既往化療藥物性肝損害再次化療的防治作用[A].中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì).第七屆全國(guó)癌癥康復(fù)與姑息醫(yī)學(xué)大會(huì)大會(huì)論文集和專題講座[C].中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì),2011:2.

        R735.7

        A

        2095-6894(2015)02-018-03

        2014-08-10;接受日期:2014-08-28

        潘麗琴.主治醫(yī)師.研究方向:腫瘤科常見疾病診斷與治療.E-mail:panliqin214200@126.com

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