潘麗琴 （江蘇省宜興市腫瘤醫(yī)院，江蘇 宜興 214200）

·臨床與轉化醫(yī)學·

惡性腫瘤術后化療應用異甘草酸鎂對肝功能的影響

潘麗琴 （江蘇省宜興市腫瘤醫(yī)院，江蘇 宜興 214200）

目的：探討惡性腫瘤術后化療應用異甘草酸鎂對肝功能的影響，研究其是否具有保護作用．方法：選取 2013-03／2014-03于我院就診的原發(fā)性肝癌患者共70例，隨機分為兩組各35例．對照組給予多烯磷脂酰膽堿注射液治療，觀察組給予異甘草酸鎂治療，比較兩組患者治療后肝功能指標．結果：觀察組患者的肝功能指標檢測水平上升幅度對于對照組，尤其是 ALT指標上升幅度差異更加明顯（42．0±15．0）、（58．2±22．5），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；兩組患者藥物不良反應無明顯差異，分別為 2．86%、5．72%（P＞0．05）．結論：原發(fā)性肝癌患者在行導管肝動脈化療栓塞術后，應用異甘草酸鎂能更好的保護患者肝功能，保護肝細胞膜，降低谷丙轉氨酶，療效更加明顯，值得推廣和應用．

惡性腫瘤；化療；危險因素；異甘草酸鎂；肝功能；保護作用

0 引言

原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）是臨床上最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，嚴重威脅著人們的生命安全［1－2］．我國目前的患病人數(shù)占全球患病人數(shù)的一半以上，且男性發(fā)病率明顯高于女性．由于癌癥起病隱匿，在早期很難發(fā)現(xiàn)，一般都是到癌癥的中晚期才確診，而只有少數(shù)患者在確診后會接受治療，且手術治療的徹底性低，復發(fā)率高，嚴重限制了肝癌手術治療的進一步發(fā)展［3］．目前，經(jīng)導管肝動脈化療栓塞術是首選的方法之一，主要是經(jīng)過導管選擇性或超選擇性插入到患者腫瘤供血靶動脈中，從而適量注射化療藥物．但是，持續(xù)注射會導致腫瘤的缺血死亡，也會引起肝臟組織缺血缺氧死亡，對患者造成急性肝功能損傷［4］．因此，為了探討異甘草酸鎂在化療后是否有保護肝功能的作用，我院臨床選取2013-03／2014-03于我院就診的原發(fā)性肝癌患者共 70例作為研究對象，觀察組患者治療結果顯示異甘草酸鎂具有良好的護肝作用，報道如下．

1 資料和方法

1．1 一般資料 本組選擇我院于 2013-03／2014-03收治的原發(fā)性肝癌患者共 70例，所有患者均經(jīng)過病理診斷確診為惡性腫瘤，患者無化療禁忌、無藥物過敏史．排除患者中患有嚴重肝臟疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及嚴重毒副反應等．將70例患者隨機分為兩組各35例．觀察組中男性22例，女性13例，年齡55～78（平均65．5±5．0）歲；對照組中男性患者20例，女性患者15例，患者年齡 56～74（平均 66．0±5．0）歲．本次研究選取的兩組患者在年齡、性別上均無明顯差異，無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性．

1．2 方法 兩組患者均在術后給予藥物治療．對照組：靜脈注射 930 mg加入碘化油 10 mL溶液；觀察組：化療首日，每日予異甘草酸鎂 100 mg加入 10%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注治療．

1．3 觀察指標 觀察兩組患者血清總膽紅素（TBIL，正常值為5．1～19．0 μmol／L），血清堿性磷酸酶（ALP，正常值40～110 U／L），血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT，正常值：5～50 U／L）等指標的變化情況．指標上升程度越大，提示肝功能保護作用越?。?/p>

1．4 統(tǒng)計學處理 采取統(tǒng)計學軟件 SPSS19．0對上述匯總數(shù)據(jù)進行分析和處理，計數(shù)資料采取構成比（%）表示，組間對比進行 χ2檢驗；計量資料采取± s表示，對比進行 t檢驗，P＜0．05時認為差異有統(tǒng)計學意義．

2 結果

2．1 兩組患者肝功能指標測定結果 術前各項指標比較無明顯差異（P＞0．05），兩組患者術后較術前指標均上升，觀察組上升幅度低于對照組，ALT指標水平上升幅度最為明顯（P＜0．05，表1）．

2．2 兩組患者藥物不良反應結果比較 兩組患者未出現(xiàn)嚴重不良藥物反應，其中觀察組和對照組中各 1例面部水腫，對照組還有 1例皮膚感染，組間比較無明顯差異（P＞0．05，表2）．

3 討論

異甘草酸鎂是目前在臨床上被廣泛應用的一種降酶保肝藥物，劉文文等［5］學者研究表明，異甘草酸鎂對原發(fā)性肝癌患者行 TACE術后肝損傷有著明顯的保護作用，能降低肝指標中谷丙轉氨酶（ALT）的含量，降低手術對肝功能的損害，減少不良反應等現(xiàn)象．而本次研究中將異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿進行比較，主要是由于多烯磷脂酰膽堿也是一種經(jīng)典的保肝藥物，其療效得到患者和臨床的普遍認可．但是在我國關于該課題的研究卻很少見，所以本文通過對比兩種藥物的療效，觀察患者肝功能指標變化情況，證明異甘草酸鎂是否具有保肝作用．

表1 兩組患者肝功能指標測定結果（n＝35，±s）

表1 兩組患者肝功能指標測定結果（n＝35，±s）

aP＜0．05 vs術前．

組別 ALT（U／L）TBIL（μmol／L）ALP（U／L）術前 術后觀察組 25．0±9．9 42．0±15．0a 12．0±5．0 14．0±5．8a 72．0±20．2 125．0±55．6術前 術后 術前 術后a對照組 25．1±11．2 58．2±22．5 10．6±4．2 17．6±6．6 75．0±20．1 145．6±55．2

表2 兩組患者藥物不良反應結果比較 ［n＝35，n（%）］

異甘草酸鎂是從甘草中提取出來的有效成分，是第四代甘草酸制劑，一種全新的合成藥物，它具有親脂性好、抗炎活性強、肝臟靶向性高以及適應癥少等特點［6］．丙二醛以及過氧化物酶是肝功能指標中的一個重要方面，異甘草酸鎂能有效降低其含量，且使體內(nèi)的超氧化物質化酶活力得到提升，降低TNF-a以及IFN-r含量，恢復患者的機體免疫功能，改善過氧狀態(tài)，從而能抵抗化療藥物對肝臟細胞缺血缺氧的作用，緩解過氧化的發(fā)生，保護患者肝功能．

此外，異甘草酸鎂還具有類糖皮質激素的作用，可以明顯改善組織的炎性細胞浸潤和血管擴張等炎性病理變化，從而能減少術后化療引起的不良反應和其他炎癥等．還能抑制線粒體跨膜極化，減少體內(nèi)線粒體細胞色素 C的釋放，從而能減輕游離脂肪酸對細胞的損害，達到護肝效果．正如張憲祥［7］在其“異甘草酸鎂對肝切除術后保肝作用的臨床研究”的研究中表明，異甘草酸鎂能顯著降低術后化療患者的ALT、AST和TBIL等指標，減少不良反應發(fā)生率．且宋瑋［8］也證明，異甘草酸鎂對干細胞合成指標改善作用顯著，取得效果更佳．與本研究結果基本一致．

多烯磷脂酰膽堿是從大豆中提取的磷脂制成，主要活性成分是人體必需的磷脂，是高度不飽和脂肪酸，其主要化學結構與內(nèi)源性磷酸酯基本相同．多烯磷脂酰膽堿護肝的主要功效：能修復因化療受損的肝細胞膜，恢復細胞膜功能，代替人體所必需的磷酸酯．能直接作用于細胞膜結構，影響患者肝功能和酶活力，促使其恢復正常．多烯磷脂酰膽堿同時還具有促進肝組織再生的功能，將中性脂肪和膽固醇轉化為易代謝的形式，穩(wěn)定膽汁分泌．因此，多烯磷脂酰膽堿可以修復術后化療患者因組織缺血缺氧導致的肝臟細胞膜溶解斷裂情況，降低肝功能指標中 ALT的含量，達到保護肝臟功能的效果．如張學苗等［9］人在其研究中發(fā)現(xiàn)，多烯磷脂酰膽堿在降低術后患者ALT、AST和 TBIL方面有良好的療效．上述兩種藥物都經(jīng)證實具有很好的保肝作用，但是通過上述分析可知兩者的保護機制存在很大差異．

結合本研究結果，觀察組患者在服用異甘草酸鎂后，肝功能各項指標上升幅度明顯低于對照組．其中ALT的控制幅度最為明顯．而 ALT作為反映急性肝損傷的重要指標，具有非常強的敏感性和客觀性．根據(jù)俞志斌等［10］的實踐證明，人體干細胞漿內(nèi)只要有1%的干細胞受損，ALT指標就會上升．所以，異甘草酸鎂的護肝作用的特異性更加明顯．通過降低人體ALT的含量，能避免肝功能出現(xiàn)缺血缺氧的現(xiàn)象，控制組織內(nèi)的自由基生長，從而能抑制溶酶體系統(tǒng)對肝功能的破壞，保護肝臟功能．此外，異草甘酸酶還能適當?shù)目刂蒲逯蠥LP和TBIL指標的升高，主要是由于通過控制ALT含量，能將肝臟細胞的紅細胞吞噬，保護血紅蛋白被分解，控制游離膽紅素的生成，能將膽紅素與干細胞載體蛋白相結合，將膽紅素分泌到肝細胞漿內(nèi)，與膽汁酸鹽相結合，促進膽汁的分泌，從而能促進膽紅素的排出，將膽紅素控制在正常范圍內(nèi)，給肝功能進行保護［11］．但是，本研究中沒有對聯(lián)合藥物治療進行研究和對比，且惡性腫瘤術本身也會引起患者肝細胞膜損壞，干擾紅素代謝和降低肝臟儲備功能等．而在本研究中，這些因素都被忽略不計．所以，針對本文存在的不足之處，還有待于進一步深入的分析和研究，也希望更多學者能投入到該課題研究實踐中．綜上所述，在惡性腫瘤術后，保障化療效果的同時，還要保護患者肝功能不受損害，應該應用異甘草酸鎂藥物治療，保護患者肝臟功能，減少急性肝損傷，降低術后并發(fā)癥，進一步提高患者預后水平．因此，異甘草酸鎂具有積極的臨床推廣價值．

［1］閆 旭．異甘草酸鎂對原發(fā)性肝癌患者經(jīng)導管肝動脈化療栓塞術后肝功能的影響［D］．石家莊：河北醫(yī)科大學，2013．

［2］張翠芳．不同劑量異甘草酸鎂對導管肝動脈化療栓塞術后原發(fā)性肝癌患者肝功能的影響［D］．石家莊：河北醫(yī)科大學，2014．

［3］葉建新，黃永健，鄭 煒，等．異甘草酸鎂在胃腸道惡性腫瘤術后輔助化療時的保肝作用研究［J］．實用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（3）：42－44．

［4］王海明，劉玉哲，任 芳，等．異甘草酸鎂治療TACE術后肝損傷療效的臨床觀察［J］．科學技術與工程，2012，12（8）：1882－1884．

［5］劉文文，任翠愛，孫艷花，等．異甘草酸鎂防治血液系統(tǒng)腫瘤化療不良反應的臨床觀察［J］．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，28（5）：647－648．

［6］王寶利，崔建東．異甘草酸鎂在婦科惡性腫瘤術后輔助化療時護肝作用研究［J］．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2014，22（8）：1939－1940．

［7］張憲祥．異甘草酸鎂對肝切除術后保肝作用的臨床研究［D］．青島：青島大學，2009．

［8］宋 瑋．異甘草酸鎂與硫普羅寧在乳腺癌化療中預防肝損傷作用的比較［J］．實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（9）：73－75．

［9］張學苗，趙 欣，任秀華．異甘草酸鎂注射液防治化療藥物所致急性肝損傷的臨床觀察［J］．中國藥房，2011，22（34）：3218－3220．

［10］俞志斌，陳璿瑛，覃 防．異甘草酸鎂預防肺癌化療致肝功能異常的臨床研究［J］．實用臨床醫(yī)學，2011，12（9）：10－12．

［11］孫 哲，衣玉麗，熊建萍，等．異甘草酸鎂對既往化療藥物性肝損害再次化療的防治作用［A］．中國抗癌協(xié)會癌癥康復與姑息治療專業(yè)委員會．第七屆全國癌癥康復與姑息醫(yī)學大會大會論文集和專題講座［C］．中國抗癌協(xié)會癌癥康復與姑息治療專業(yè)委員會，2011：2．

R735．7

A

2095-6894（2015）02-018-03

2014-08-10；接受日期：2014-08-28

潘麗琴．主治醫(yī)師．研究方向：腫瘤科常見疾病診斷與治療．E-mail：panliqin214200＠126．com