康晨，宋幸幸，田會(huì)玲，付先軍*

山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250355

·中醫(yī)藥信息研究·

基于知識(shí)發(fā)現(xiàn)的催乳方劑及中藥配伍規(guī)律挖掘

康晨，宋幸幸，田會(huì)玲，付先軍*

山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250355

目的 通過挖掘中醫(yī)文獻(xiàn)中收錄的具有催乳功效的方劑及中藥配伍的規(guī)律，為臨床防治產(chǎn)后缺乳提供參考。方法 收集具有催乳功效的方劑及中藥等相關(guān)資料，并進(jìn)行數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化處理，構(gòu)建數(shù)據(jù)庫，用頻數(shù)分析及關(guān)聯(lián)規(guī)則方法挖掘催乳方劑中的中藥組成和配伍規(guī)律。結(jié)果 共篩選治療產(chǎn)后缺乳的方劑286首，涉及中藥164味。方中出現(xiàn)頻率最高的單味藥為甘草、通草和漏蘆；方中出現(xiàn)頻率最高的藥對(duì)為川芎-當(dāng)歸（40次）；3味中藥組合為川芎-當(dāng)歸-甘草（30次）。關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示，在治療產(chǎn)后缺乳的方劑中，木通與黃芪、桔梗與茯苓、豬蹄與人參等都是臨床常用的配伍。結(jié)論 催乳中藥可以疏通乳脈，補(bǔ)氣補(bǔ)血，進(jìn)而促進(jìn)乳汁分泌。本研究結(jié)果可以為臨床治療產(chǎn)后缺乳選藥提供參考。

催乳；中藥方劑；數(shù)據(jù)挖掘；中藥配伍；知識(shí)發(fā)現(xiàn)

產(chǎn)后缺乳目前臨床非常常見，占所有產(chǎn)婦22.2%左右，產(chǎn)后缺乳的治療成為研究熱點(diǎn)［1］。催乳是一種中醫(yī)治法，又稱通乳、下乳，是治療產(chǎn)后缺乳的方法，通過科學(xué)的方法，達(dá)到促進(jìn)母乳乳汁分泌的目的［2］。中醫(yī)藥治療產(chǎn)后缺乳有著悠久的歷史，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，如宋代陳自明著《婦人大全良方》引《靈苑方》有“下乳汁立效方”［3］。中藥催乳是中醫(yī)傳統(tǒng)的催乳方法，也是對(duì)于真性缺乳的主要療法，已經(jīng)形成了比較完整的理論體系，臨床實(shí)踐中取得較好的療效。本文通過整理中醫(yī)文獻(xiàn)中具有催乳功效的方藥，分析和挖掘其中的用藥及配伍規(guī)律，進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，構(gòu)建數(shù)據(jù)庫，為防治產(chǎn)后缺乳提供可靠的數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于擴(kuò)展臨床思路，進(jìn)一步提高治療產(chǎn)后缺乳的水平，解決廣大產(chǎn)婦催乳需求，大有裨益。

1 資料來源與數(shù)據(jù)預(yù)處理

1.1 方劑信息來源與篩選標(biāo)準(zhǔn)

《中醫(yī)方劑大辭典精選本》［4］作為方劑基本信息來源，并參考《中華醫(yī)典》［5］《方劑學(xué)》［6］。篩選方劑滿足以下要求：1）《中醫(yī)方劑大辭典精選本》所列催乳方；2）在功效描述中有“催乳”“通乳”“下乳”。3）方劑主治的病證中含有“無乳”“乳汁不通”“乳汁不行”“乳汁不下”“乳少”等。同時(shí)，要求方劑包含的信息較完整。部分方劑缺少主治項(xiàng)，視為無效數(shù)據(jù)，不予收錄。

1.2 信息預(yù)處理

按照上述選方標(biāo)準(zhǔn)，篩選出催乳方劑286首?；拘畔ǎ悍絼┚幪?hào)、方劑名稱、方源、治療組成（藥名、劑量）、制劑、功效、主治病、主治證、主治癥狀、備注。并參考《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)臨床診療術(shù)語》對(duì)相關(guān)信息進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理［7-8］。

2 分析方法

2.1 頻數(shù)分析與頻繁項(xiàng)集

數(shù)據(jù)中的頻數(shù)分析主要是一種描述性統(tǒng)計(jì)分析。頻繁項(xiàng)集是數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)中的一種常用方法，指的是支持度大于或等于用戶指定的最小支持度閾值的項(xiàng)集。其中項(xiàng)集也稱為模式，是項(xiàng)的集合，頻繁項(xiàng)集則稱為頻繁模式［9］。在本研究中，項(xiàng)集是指處方中中藥的集合，2味藥組成集合為藥對(duì)，2味以上的中藥集合為藥團(tuán)，通過頻繁項(xiàng)集的挖掘分析催乳方中常用藥對(duì)、藥團(tuán)［10］。

2.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘問題源于對(duì)購(gòu)物籃數(shù)據(jù)的分析，關(guān)聯(lián)規(guī)則中需要明確的參數(shù)是支持度（support）和置信度（confidence）［9-12］。本研究通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析方劑中一種中藥與另一種中藥出現(xiàn)的關(guān)聯(lián)關(guān)系強(qiáng)弱，挖掘催乳方劑中不同藥物之間的配伍關(guān)系。

3 結(jié)果

3.1 方劑基本情況分析

在所收集的286首催乳方劑中，用中藥最少的為2味，用中藥最多的為31味（見表1）。從表1中可以看出，由2味中藥組成的催乳方劑頻數(shù)最多，其次是由3～6味中藥組成。

根據(jù)286首催乳方劑來源的朝代可以看出（見表2），宋、明、清朝的方劑數(shù)量最多，這與上述時(shí)期醫(yī)藥發(fā)展水平較高有一定關(guān)系。

從劑型分布情況分析（見表3），在286首催乳方劑中，湯劑是最多見的劑型，其次是酒劑和粥劑。

表1 286首催乳方劑的中藥組成數(shù)量及頻數(shù)

表2 286首催乳方劑在不同朝代（年代）分布

3.2 單味中藥頻數(shù)分析

在本課題所收集的 286首催乳方劑中，共用藥164味，總頻數(shù)1427次。其中頻數(shù)≥50的中藥見表4。在164味中藥中，使用頻數(shù)最高的是甘草，其次是通草、漏蘆、天花粉和當(dāng)歸。

表3 286首催乳方劑劑型構(gòu)成

表4 286首催乳方劑中高頻藥物（頻數(shù)≥50）

3.3 藥對(duì)分析

催乳方劑高頻藥對(duì)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果（見表5）顯示，藥對(duì)川芎、當(dāng)歸出現(xiàn)頻數(shù)最高，其次是川芎與甘草。大部分常見的藥對(duì)中都包含中藥川芎。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示（見表6），置信度大于100%的單味藥之間的關(guān)聯(lián)有8對(duì)，涉及到的藥物主要是木通、豬蹄和天花粉。其中木通與黃芪、桔梗與茯苓、豬蹄與人參等都是臨床常用配伍，而木通與麥門冬、天花粉與柴胡是大家較少認(rèn)識(shí)到的配伍。藥對(duì)中川芎與當(dāng)歸、川芎與甘草頻數(shù)最高，在關(guān)聯(lián)關(guān)系中豬蹄和川芎的關(guān)聯(lián)度也較高；另外藥對(duì)中黃芪、當(dāng)歸的頻數(shù)也較高，關(guān)聯(lián)關(guān)系中黃芪和木通關(guān)聯(lián)度最高，所以臨床上可酌情配伍使用。

3.4 3味藥團(tuán)分析

常見的3味藥團(tuán)頻數(shù)分析見表7，頻數(shù)大于16 的3味藥團(tuán)有11組，常見的有川芎、當(dāng)歸、甘草，其次是漏蘆、通草與甘草，熟地黃、當(dāng)歸、川芎。瞿麥、王不留行和麥門冬是平常臨床較少用到的配伍，值得關(guān)注。3味藥團(tuán)組成藥物之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系中（見表 8），木通、黃芪藥對(duì)與當(dāng)歸關(guān)聯(lián)程度最高，其他藥對(duì)均與甘草的關(guān)聯(lián)程度較高。與通草配伍的藥團(tuán)也很多，在臨床催乳方劑中的應(yīng)用值得注意。藥團(tuán)中川芎、當(dāng)歸、甘草，漏蘆、通草與甘草，熟地黃、當(dāng)歸、川芎頻率最高，在藥物關(guān)聯(lián)關(guān)系中，木通、黃芪藥對(duì)與當(dāng)歸關(guān)聯(lián)程度最高，所以臨床上可根據(jù)不同病癥配伍加減應(yīng)用。

表5 286首催乳方劑中常用藥對(duì)（頻數(shù)≥20）

表6 286首催乳方劑中的藥對(duì)組成中藥關(guān)聯(lián)關(guān)系（支持度≥1.05%，置信度均為100%）

表7 286首催乳方劑中3味藥團(tuán)頻數(shù)分析（頻數(shù)≥16）

4 討論

中醫(yī)認(rèn)為，產(chǎn)后缺乳主要病機(jī)為氣血郁閉和氣血虧虛。氣血郁閉，導(dǎo)致乳汁不通、乳汁不下、乳汁不行；氣血虧虛，無化生之源，導(dǎo)致無乳、乳少。證型主要有3種：肝郁氣滯型、痰濕壅阻型和氣血虛弱型。肝郁氣滯型臨床表現(xiàn)主要是產(chǎn)后乳汁分泌少，甚至全無，胸脅脹悶，抑郁不樂，或有微熱，食欲不振，舌質(zhì)淡紅，苔薄白，脈弦細(xì)。痰濕壅阻型臨床表現(xiàn)是形體肥胖，產(chǎn)后乳汁不行，乳房脹痛，胸悶不舒，納谷不香，厭油膩，頭暈頭痛，舌胖，苔白膩，脈滑。氣血虛弱型臨床表現(xiàn)為乳汁甚少或全無，乳汁清稀，乳房柔軟，無脹感，面色少華，頭暈?zāi)垦＃衿Ｊ成?，舌淡苔少，脈虛弱。

表8 286首催乳方劑中3味藥團(tuán)組成中藥關(guān)聯(lián)關(guān)系（支持度≥1.05%，置信度均為100%）

針對(duì)以上情況，治療主要分兩個(gè)方面。一是疏肝解郁，通絡(luò)下乳，如柴胡，漏蘆，通草，穿山甲、青皮等；或健脾利濕、化痰通絡(luò)，如半夏、茯苓、漏蘆、當(dāng)歸等；使用頻率較高的藥物具有疏通氣血的功能，使乳脈暢通，乳汁自出；二是補(bǔ)氣養(yǎng)血，健脾通乳，用川芎、當(dāng)歸、黃芪等補(bǔ)益藥物，使氣血有化生之源，乳汁得下。

本文應(yīng)用頻數(shù)分析及關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘的方法，對(duì)催乳方劑中的單味藥、藥對(duì)、藥團(tuán)及其關(guān)聯(lián)關(guān)系進(jìn)行分析，結(jié)果表明，在所有催乳方劑中，單味藥甘草、通草、漏蘆、天花粉出現(xiàn)的頻數(shù)最高；藥對(duì)中川芎、當(dāng)歸出現(xiàn)頻數(shù)最高，其次是川芎與甘草；3味藥團(tuán)中常見的有川芎、當(dāng)歸、甘草，其次是漏蘆、通草與甘草，熟地黃、當(dāng)歸、川芎；3味藥團(tuán)組成藥物之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系中，木通、黃芪藥對(duì)與當(dāng)歸關(guān)聯(lián)程度最高，其他藥對(duì)均與甘草的關(guān)聯(lián)程度較高。川芎、當(dāng)歸和甘草是芎歸涌泉湯中的經(jīng)典組合。從以上結(jié)果來看，大部分常見的藥對(duì)、藥團(tuán)中都包含有中藥川芎，可見川芎在催乳藥中具有很大的作用。川芎具有活血行氣、祛風(fēng)止痛之功效。善“下調(diào)經(jīng)水，中開郁結(jié)”，為“血中之氣藥”，且辛散解郁，透達(dá)功效顯著。氣行則血行，則乳汁自下；而川芎、當(dāng)歸、甘草組成的藥團(tuán)在所有催乳方劑藥物配伍中有一定的代表性。其中，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，助其化生氣血，具有顯著地活血調(diào)血的功效，且能有效地提高血紅蛋白與紅細(xì)胞含量［13］，對(duì)于治療脾胃虛弱之氣血不足與氣滯之乳汁不下都具有良好的治療效果。同時(shí)，當(dāng)歸、川芎、甘草相互配伍，既有補(bǔ)血之用，又有活血之妙，使之補(bǔ)而不滯，甘草調(diào)和諸藥且有補(bǔ)益脾胃之效，使之化血有源，達(dá)到通經(jīng)下乳之效。通草與漏蘆都具有通經(jīng)下乳的功效，而天花粉、當(dāng)歸、川芎雖無直接下乳之功效，卻可以從其他功效間接體現(xiàn)出來?？傊?，在臨床上，無論何種類型的缺乳，要抓住其主要病機(jī)，辨證分析，靈活用藥，方可達(dá)到“乳長(zhǎng)流”之效。

［1］林毅，唐漢鈞.現(xiàn)代中醫(yī)乳房病學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:238.

［2］李經(jīng)緯.中醫(yī)大辭典［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1995.

［3］劉掌印.中醫(yī)必讀百部名著·婦科卷（續(xù)）［M］.北京:華夏出版社，2008.

［4］彭懷仁.中醫(yī)方劑大辭典精選本［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1997.

［5］長(zhǎng)沙市宏宇科技開發(fā)有限公司.中華醫(yī)典［CP/DB］.長(zhǎng)沙:湖南電子音像出版社，2008.

［6］段富津.方劑學(xué)［M］.上海:上?？萍汲霭嫔纾?994.

［7］國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局.GB/T 16751.3—1997 中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)-中醫(yī)臨床診療術(shù)語治法部分［S］.北京:中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，1997.

［8］國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局.GB/T 16751.1—1997 中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)-中醫(yī)臨床診療術(shù)語疾病部分［S］.北京:中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，1997.

［9］Han J W， Kambe M. Data Mining: Concepts and Techniques［M］.San Mateo， CA: Morgan Kaufmann Publishers，2000:70-79.

［10］付先軍.中藥歸經(jīng)（肺經(jīng)）理論和肺系方劑配伍規(guī)律的解析及在海洋中藥研發(fā)中的應(yīng)用［D］.中國(guó)海洋大學(xué)，2009.

［11］Agrawal R， Imielinski T， Swami A. Mining association rules between sets of items in large databases［C］∥Proceedings of the 1993 ACM SIGMOD Conference. Washington DC，1993:207-216.

［12］Agrawal R， Srikant R. Fast algorithm for mining association rules［C］∥Proceedings of the 20th Very Large Data Bases （VLDB'94）Conference.Santiago，Chile，1994:487-499.

［13］侯海鋒，包永占，李茜，等.血虛模型的建立及當(dāng)歸對(duì)其作用的研究［J］.動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2009，30（12）:57-59.

Study on Galactagogue Prescriptions and Compatibility Regularity of Traditional Chinese Medicine Based on Knowledge Discovery Methods

KANG Chen， SONG Xing-xing， TIAN Hui-ling， FU Xian-jun*
（Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Ji'nan Shandong 250355， China）

Objective To provide

for clinical prevention and treatment of postpartum hypogalactia by mining the literature of traditional Chinese medicine （TCM） prescriptions with galactagogue effect and compatibility regularity. Methods Data of galactagogue prescriptions were collected， and data standardization was then processed to establish database. TCM composition and compatibility regularity were mined from galactagogue prescriptions through frequency analysis and association rule method. Results A total of 286 prescriptions were screened， involving 164 Chinese herbal medicines. The results showed that most of the prescriptions used Kansui Radix， Tetrapanacis Medulia， and Uniflower Swisscentaury Root with the highest frequency； the most frequently used medicine suit in prescription was Chuanxiong Rhizoma-Angelicae Sinensis Radix； the most frequently used combination of three Chinese herbal medicines was Chuanxiong Rhizoma-Angelicae Sinensis Radix-Glycyrrhizae Radix et Rhizoma （30 times）. Analysis based on association rule method showed that in the prescriptions for the treatment of postpartum hypogalactia， Akebiae Caulis and Astragali Radix， Platycodonis Radix and Poria， and pig's feet and Ginseng Radix et Rhizoma were the commonly used compatibilities in clinic. Conclusion Galactagogue Chinese medicine can dredge milk vein，tonify qi and enrich blood， and promote galactosis. This research can provide references for clinical treatment of postpartum hypogalactia.

galactagogue effect； prescription of traditional Chinese medicine； data mining； compatibility of traditional Chinese medicine； knowledge discovery methods

10.3969/j.issn.2095-5707.2015.01.003

2014-10-15；編輯：張華敏）

山東中醫(yī)藥大學(xué) 2013年度大學(xué)生研究訓(xùn)練計(jì)劃（2013191）；教育部高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金（20123731120001）；科學(xué)技術(shù)部國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（2013AA093001）；山東省人力資源和社會(huì)保障廳博士后創(chuàng)新項(xiàng)目（201102036）

康晨，2010級(jí)本科生，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)婦科常見疾病的治療。E-mail：kangchen325@163.com

*通訊作者：付先軍，副教授，研究方向?yàn)橹兴幩幮岳碚撝笇?dǎo)下的海洋中藥研究。E-mail：xianxiu@hotmail.com