陳紅娟 殷泉忠 (東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇 江陰 24400)

心絞痛主要表現(xiàn)為不穩(wěn)定斑塊，常伴有血栓產(chǎn)生〔1〕。大多數(shù)不穩(wěn)定性心絞痛患者出現(xiàn)嚴(yán)重的冠狀動脈梗阻，極易誘發(fā)心肌缺血事件，嚴(yán)重威脅著患者的健康和生命〔2〕。多數(shù)不穩(wěn)定性心絞痛患者癥狀較重，極易發(fā)展為心肌梗死，應(yīng)采取積極的治療措施，防止病情加重。本研究旨在觀察丹參川芎嗪聯(lián)合前列地爾治療老年不穩(wěn)定性心絞痛患者的臨床療效及對內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2012年6月至2014年6月心內(nèi)科收治的老年不穩(wěn)定性心絞痛患者120例，均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制定的《不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議》診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥60歲;②具有不穩(wěn)定性心絞痛臨床癥狀、體征及實驗室檢查;③紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級Ⅰ～Ⅱ級;④排除合并有嚴(yán)重肝腎功能障礙、重度心力衰竭、感染性疾病、急性心肌梗死及腫瘤等疾病;⑤所有患者均簽署知情同意書。將120例患者隨機分為對照1組、對照2組和研究組，每組40例，對照1組男29例，女11例，年齡63～85〔平均(72.1±8.4)〕歲，病史5～19年，NYHA心功能分級(Ⅰ級24例，Ⅱ級16例)。對照2組男26例，女14例，年齡65～84〔平均(73.5±6.8)〕歲，病史4～17年，NYHA心功能分級(Ⅰ級21例，Ⅱ級19例)。研究組男28例，女12例，年齡65～86〔平均(73.8±7.2)〕歲，病史5～20年，NYHA 心功能分級(Ⅰ級22例，Ⅱ級18例)。三組患者年齡、性別組成、病史和NYHA分級等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 三組患者均給予休息、吸氧、硝酸酯類藥物、辛伐他汀、阿司匹林、美托洛爾等常規(guī)治療，對照1組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H52020959)10 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml，1次/d;對照2組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液(北京泰德制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10980024)100 μg+5%葡萄糖注射液250 ml，1次/d;研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予丹參川芎嗪注射液和前列地爾注射液，1次/d。三組患者療程均為14 d，治療期間嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，不得改用其他治療方案。

1.3臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療后心絞痛癥狀消失或發(fā)作次數(shù)減少80%以上，不用硝酸甘油或用量減少80%以上;有效:治療后心絞痛癥狀降低1級或發(fā)作次數(shù)減少50% ～80%，硝酸甘油用量減少50%～80%。無效:治療后心絞痛癥狀及硝酸甘油用量無改變，或者有所減少，但未達(dá)到改善程度者。以顯效和有效計算總有效率。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1血液流變學(xué)指標(biāo)檢測 采用全自動自清洗血流變儀(LBY-N6B)檢測血液流變學(xué)指標(biāo)，具體包括全血黏度(高切/低切)、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、纖維蛋白原。

1.4.2內(nèi)皮功能指標(biāo)檢測 專職人員檢測患者治療前后內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)和C反應(yīng)蛋白(CRP)。采用放射免疫法測定ET(試劑盒購自北京東雅生物技術(shù)研究所);采用硝酸還原酶法測定NO(試劑盒購自南京建成生物工程研究所);采用透射免疫比濁法測定CRP(試劑盒購自芬蘭基恩公司)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進行分析，計量資料以s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1三組患者臨床療效比較 治療14 d后，研究組患者中顯效21例(52.5%)，有效17例(42.5%)，無效2例(5.0%)，總有效率為95.0%;對照1組患者中顯效12例(30.0%)，有效19例(47.5%)，無效9例(22.5%)，總有效率為77.5%;對照2組患者中顯效8例(20.0%)，有效20例(50.0%)，無效12例(30.0%)，總有效率為70.0%。與對照1組和對照2組比較，研究組患者總有效率明顯升高(P＜0.05)。

2.2三組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的變化 三組患者全血黏度(高切、低切)、血漿黏度、血細(xì)胞比容及纖維蛋白原均較治療前顯著降低(P＜0.05)。與對照1組和對照2組治療后均顯著降低(P＜0.05)，見表1。

2.3三組患者治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)的變化 三組患者治療后ET和CRP均較治療前顯著降低，NO明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。與對照1組和對照2組治療后比較，研究組ET和CRP顯著降低，NO明顯升高 (P＜0.05)。見表2。

表2 三組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的變化(x ± s，n=40)

3討論

不穩(wěn)定性心絞痛的病理基礎(chǔ)主要表現(xiàn)為冠狀脈粥樣斑塊破裂合并血栓形成，及時抑制冠狀動脈斑塊破裂及血栓形成有助于緩解癥狀和延緩病情進展。隨著年齡的增長，老年人紅細(xì)胞變形能力降低，血液黏滯度增加。老年不穩(wěn)定性心絞痛患者大多處于高黏滯學(xué)癥的病理狀態(tài)下，臨床常用的抗血小板聚集、調(diào)脂、抗凝等治療心絞痛的藥物療效局限，藥物副作用較多〔4〕。不穩(wěn)定性心絞痛患者由于動脈粥樣硬化引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血清CRP和ET水平升高，NO水平降低〔5〕。CRP是肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白，它與急性冠脈綜合征密切相關(guān)，冠心病和心肌梗死患者血清CRP水平明顯升高〔6〕。ET是來源內(nèi)皮細(xì)胞的血管收縮劑，它可促進平滑肌細(xì)胞增殖，血清ET過量可引發(fā)冠狀動脈痙攣，進而導(dǎo)致心肌缺血〔7〕。NO是一種細(xì)胞保護因子，它可抑制炎性細(xì)胞黏附，介導(dǎo)血管舒張，也能抗氧自由基損傷和穩(wěn)定溶酶體膜〔7〕。

丹參川芎嗪是由丹參素和鹽酸川芎嗪組成的復(fù)方制劑，丹參素對氧自由基具有清除作用，川芎嗪對環(huán)核苷酸磷酸二酯酶活性具有抑制作用，二者結(jié)合應(yīng)用可擴張冠狀動脈和抑制血小板聚集，改善心肌缺血，對心絞痛具有較好的緩解作用〔8〕。也有研究發(fā)現(xiàn)，丹參素可抑制細(xì)胞因子活化內(nèi)皮細(xì)胞，保護血管內(nèi)皮，減少炎性細(xì)胞黏附，發(fā)揮抗血栓作用〔9〕。鹽酸川芎嗪可抑制血小板凝聚，改善微循環(huán)，有利于疾病的康復(fù)〔10〕。前列地爾注射液以脂微球為藥物載體進行包裹，它不易失活，且具有受損血管靶向分布的特性。研究發(fā)現(xiàn)，前列地爾注射液治療不穩(wěn)定性心絞痛，它能有效增強心肌收縮、舒張血管、擴張心肺動脈，對全身靜脈血管床具有較好的擴張作用〔11〕。此外，前列地爾也能保護內(nèi)皮功能，它通過降低血液黏度及逆轉(zhuǎn)血栓形成起著改善血液流變學(xué)作用和凝血功能。本研究進一步說明，丹參川芎嗪和前列地爾單獨應(yīng)用治療老年不穩(wěn)定性心絞痛有一定的臨床療效，但二者聯(lián)合治療臨床療效明顯優(yōu)于單獨用藥。

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