王德超 王惠凌 史福平 李 燁 蘇立凱 (河北大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科監(jiān)護(hù)室，河北 保定 071000)

腦出血占急性腦血管病的20%～30%，年發(fā)病率(60～80)人/10萬(wàn)人口，其中腦干出血占腦出血的10%以上〔1〕。創(chuàng)傷、休克可致腸道黏膜損傷，腦干出血作為一種應(yīng)激反應(yīng)是否同樣對(duì)患者腸黏膜造成損傷，國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究對(duì)腦干出血患者不同病程血清D-乳酸(LAC)、二胺氧化酶(DAO)進(jìn)行檢測(cè)，探討其是否存在腸道屏障功能損傷及損傷程度、持續(xù)時(shí)間。

1 資料和方法

1.1一般資料 2011年7月至2012年10月我院神經(jīng)內(nèi)科重癥病房腦干出血患者27例，男15例，女12例，年齡35～78歲，平均(58.12±9.32)歲;發(fā)病至就診時(shí)間≤8 h，住院時(shí)間≥2 w，格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)≤8分。均排除原有肝腎及胃腸道疾病和死亡病例。選取我院體檢中心的健康成年體檢者30例為正常對(duì)照組，男16例，女14例;年齡32～76〔平均(58.10±7.62)〕歲。肝腎功能正常，排除了原有胃腸道疾病及心腦血管疾病，近期無(wú)外傷史。兩組年齡(t=0.0891，P=0.496 5)及性別(χ2=0.866 4，P=0.351 9)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2D-LAC、DAO檢測(cè) 正常對(duì)照組采集靜脈血5 ml，腦干出血組均按照診療常規(guī)給予甘露醇脫水降顱壓、腦保護(hù)、靜脈營(yíng)養(yǎng)或留置鼻胃管給予胃腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)等綜合治療，于患病后8、24、72 h、1、2 w分別采集清晨靜脈血5 ml置于促凝管，3 000 r/min離心10 min分離血清，儲(chǔ)存于－20℃冰箱待測(cè)。應(yīng)用科華ST-360全自動(dòng)酶標(biāo)儀，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定，D-LAC、DAO試劑由上海拜力公司提供。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

腦干出血組患病后很快出現(xiàn)腸黏膜屏障功能的破壞，并且迅速達(dá)到高峰，患病后8、24、72 h、1 w血清D-LAC及DAO含量無(wú)差別，高峰持續(xù)1 w左右開(kāi)始下降，患病后2 w后血清D-LAC與DAO濃度明顯降低(P＜0.05)，與前三個(gè)時(shí)間段比較D-乳酸與DAO含量有降低趨勢(shì)，但與前三個(gè)時(shí)間段比較無(wú)差別(P＞0.05)。見(jiàn)表1。正常對(duì)照組D-LAC為(29.52±7.31)mmol/L，DAO 為(718.90±58.67)ng/ml。

表1 不同發(fā)病時(shí)間腦干出血組D-LAC、DAO含量變化(s)

表1 不同發(fā)病時(shí)間腦干出血組D-LAC、DAO含量變化(s)

與1 w比較:1)P＜0.05

8 h 24 h 72 h 1 w 2 w正常對(duì)照組組別 n D-LAC(mmol/L)30 29.52±7.31 － － － －腦干出血組 27 45.81±8.59 46.43±13.62 49.12±15.25 55.58±20.12 53.58±18.151)組別 n DAO(ng/ml)8 h 24 h 72 h 1 w 2 w正常對(duì)照組30 718.90±58.67 － － － －腦干出血組 27 1 709±297.10 2 066.00±666.82 2 212.67±622.67 2 182.17±504.051) 2 009.83±481.821)

3討論

D-LAC是腸道固有細(xì)菌的代謝終產(chǎn)物，血中的D-LAC基本來(lái)源于腸道，其水平變化與腸黏膜屏障密切相關(guān);且D-LAC在肝內(nèi)不被分解，故可利用外周血漿D-LAC水平反映腸道屏障中機(jī)械屏障的功能狀態(tài)〔2〕。DAO是存在于小腸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)高活性的細(xì)胞內(nèi)酶，當(dāng)腸黏膜上皮細(xì)胞發(fā)生損傷后，細(xì)胞內(nèi)釋放DAO增加，進(jìn)入腸細(xì)胞間隙、淋巴管和血流，使血漿DAO升高〔3〕。因此D-LAC與DAO是檢測(cè)腸黏膜屏障功能的較好指標(biāo)。內(nèi)毒素系革蘭陰性菌細(xì)胞壁脂多糖(LPS)成分，當(dāng)腸道黏膜損傷后，發(fā)生內(nèi)毒素血癥和細(xì)菌移位〔4，5〕，從而引起全身炎性反應(yīng)綜合征及多臟器功能障礙綜合征。以往對(duì)腸黏膜屏障研究多集中在燒傷、急性胰腺炎、外科創(chuàng)傷等領(lǐng)域，近年來(lái)張?zhí)m芳等〔6〕發(fā)現(xiàn)老年肝硬化腹水患者DAO、D-LAC明顯升高，說(shuō)明在肝硬化腹水患者亦存在腸道屏障功能的破壞。董曉敏等〔7〕對(duì)膿毒癥大鼠同樣進(jìn)行腸道屏障功能檢測(cè)亦得出上述結(jié)論。

本研究說(shuō)明在應(yīng)激發(fā)生后很快出現(xiàn)腸黏膜屏障功能的變化并且持續(xù)高水平，陳秀凱等〔5〕對(duì)彌漫性腦損傷大鼠進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)傷后2 h D-LAC、DAO明顯升高。郎宇璜等〔8〕研究中重度腦損傷患者發(fā)現(xiàn)血漿DAO、D-LAC 3 h明顯升高，傷后72 h仍明顯高于對(duì)照組和輕度腦損傷組。缺血性腦卒中雜犬腸上皮閉鎖小帶蛋白(ZO-1)表達(dá)明顯降低，侵襲性大腸桿菌可引起腸上皮ZO-1、咬合蛋白、閉合蛋白1及連接接著分子(JAM)-1蛋白表達(dá)降低及重分布，導(dǎo)致腸上皮屏障功能障礙〔9〕。以上研究證實(shí)機(jī)體在遭受應(yīng)激打擊之后，可迅速出現(xiàn)腸黏膜屏障損害，因此在臨床治療中應(yīng)高度重視保護(hù)腸道功能。研究表明ω-3魚(yú)油脂肪乳劑能降低血漿DAO活性及尿中乳果糖/甘露醇比值，從而降低腸黏膜的通透性，減輕全身炎癥反應(yīng)，保護(hù)大鼠的腸黏膜屏障〔10〕。但其在腦干出血患者中能否應(yīng)用，有待進(jìn)一步研究。

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10 李永紅，武 華.ω-3魚(yú)油脂肪乳對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠腸粘膜屏障功能(DAO活性)的影響〔J〕.中國(guó)醫(yī)療前沿，2011;6(2):30-1.