段淑霞 李冬梅 王戩萌 (首都醫(yī)科大學(xué)全科醫(yī)學(xué)與繼續(xù)教育學(xué)院，北京 000)

高血壓的發(fā)生涉及多種因素〔1〕，最近與炎癥的關(guān)系成為研究的熱點(diǎn)，但目前它的發(fā)病機(jī)制仍不清楚。本文觀察老年原發(fā)性高血壓(EH)患者給予替米沙坦聯(lián)合硝苯地平治療的效果。

1 資料與方法

1.1臨床資料及分組 2013年4月至2015年2月我院EH患者50例，男24例，平均(61.2±3.5)歲;女26例，平均年齡(63.7±4.2)歲;血壓≥140/90 mmHg，符合 1999年 WHO/ISH高血壓治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除繼發(fā)性高血壓，嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，近期感染，惡性腫瘤及結(jié)締組織病等與炎癥相關(guān)疾病。隨機(jī)分為硝苯地平組(25例，每日晨服硝苯地平控釋片30 mg，1次/d，療程3個(gè)月)、替米沙坦聯(lián)合硝苯地平組(25例，每日晨服硝苯地平控釋片30 mg，1次/d，晚服替米沙坦80 mg，1次/d，療程3個(gè)月);同期體檢健康老年人25例作為正常對(duì)照組，男13 例，平均(64.6±2.9)歲;女12 例，平均(62.7±3.3)歲。各組年齡、性別比無明顯差異。

1.2樣本采集 初次檢查和治療3個(gè)月后空腹采血，留血清。

1.3檢測指標(biāo) 采用酶聯(lián)免疫法。IL-4、IL-10和TNF-α試劑盒購于南京建成生物有限公司。血清中IL-4、IL-10和TNF-α mRNA水平采用實(shí)時(shí)熒光定量法，引物、Trizol及反轉(zhuǎn)錄試劑盒購于北京鼎國生物有限公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

表1，表2可見，治療前，與正常對(duì)照組比較，兩治療組血清中IL-4和TNF-α蛋白和mRNA水平明顯增高、IL-10的蛋白和mRNA水平明顯降低(P＜0.01);兩治療組差異不顯著(P＞0.05)。治療后，與正常對(duì)照組比較，硝苯地平組血清中IL-4和TNF-α的蛋白和mRNA水平降低、IL-10的蛋白和mRNA水平升高(P＜0.05);替米沙坦聯(lián)合硝苯地平組上述指標(biāo)均無顯著差異(P＞0.05);兩治療組上述指標(biāo)差異顯著(P＜0.05)。

表1 各組血清中IL-4、IL-10和TNF-α蛋白水平的比較(s，n=25)

表1 各組血清中IL-4、IL-10和TNF-α蛋白水平的比較(s，n=25)

與正常對(duì)照組比較:1)P＜0.01，2)P＜0.05;與硝苯地平組比較:3)P＜0.05;下表同

分組 治療前(pg/ml)治療后(pg/ml)IL-4 IL-10 TNF-αIL-4 IL-10 TNF-α 1±0.52 2.73±0.49硝苯地平組 8.64±0.921) 0.83±0.161) 9.48±1.141) 3.14±0.612) 2.47±0.362) 3.55±0.632)替米沙坦聯(lián)合硝苯地平組 8.71±1.011) 0.85±0.231) 9.39±1.071) 2.58±0.743) 3.25±0.783) 2.81±0.563)正常對(duì)照組 2.43±0.57 3.25±0.41 2.69±0.45 2.45±0.28 3.3

表2 各組血清中IL-4、IL-10和TNF-α mRNA水平的比較(s，n=25)

表2 各組血清中IL-4、IL-10和TNF-α mRNA水平的比較(s，n=25)

分組 治療前(CT值)治療后(CT值)IL-4 IL-10 TNF-αIL-4 IL-10 TNF-α 9±1.17 8.89±1.03硝苯地平組 19.22±1.151) 3.16±0.821) 20.66±1.541) 10.04±1.262) 8.32±0.752) 10.33±1.092)替米沙坦聯(lián)合硝苯地平組 19.27±1.241) 3.34±0.981) 20.93±1.811) 8.85±0.913) 9.42±1.043) 9.01±0.963)正常對(duì)照組 8.67±0.93 9.58±1.05 8.95±0.78 8.72±0.86 9.4

3討論

研究證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化患者機(jī)體內(nèi)存在慢性炎癥反應(yīng)，因此炎性因子成為研究高血壓發(fā)病機(jī)制的熱點(diǎn)〔2〕。IL-4由血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞分泌，能促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞DNA合成及增殖，在血管內(nèi)的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)中起重要介導(dǎo)作用〔3〕。TNF-α是由激活的巨噬細(xì)胞分泌的一種炎性細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞及心肌細(xì)胞排列，可作用于血管壁引起血管壁的損傷，也能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞增生〔4〕。IL-10是為數(shù)不多的抑炎癥性細(xì)胞因子之一，可以抑制IL-4和TNF-α的產(chǎn)生，間接抑制血管平滑肌細(xì)胞增生及管腔變窄，因此具有一定的保護(hù)作用〔5〕。高血壓時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損及平滑肌細(xì)胞增生，均可產(chǎn)生IL-4和TNF-α，二者均可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生，使血管內(nèi)膜增厚，管腔變窄，促進(jìn)高血壓形成，與高血壓相互促進(jìn)，形成一種惡性循環(huán)，因此三者與EH發(fā)生密切相關(guān)。替米沙坦是一種新型的降血壓藥物，與其他類抗高血壓藥物相比具有受體作用的專一性、抗高血壓作用顯著、具有良好的利尿作用、能改善心肌狹窄障礙、用藥安全、耐受性良好等特點(diǎn)，且服用方便。本研究結(jié)果提示:替米沙坦聯(lián)合硝苯地平治療能更有效地降低血清中IL-4、TNF-α的水平和升高IL-10的水平，對(duì)降壓和抗炎的作用顯著。

1 付 軍，白 晶，冷吉燕，等.替米沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者左室肥厚及C反應(yīng)蛋白的干預(yù)作用〔J〕.中國老年病學(xué)雜志，2008;28(19):1916-8.

2 李 華，白俊云，王 紅，等.高血壓聯(lián)合降壓治療與動(dòng)脈彈性的關(guān)系〔J〕.中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2010;2(4):232-6.

3 陸 銘，蔡振榮，王志華，等.高血壓患者細(xì)胞因子的檢測及臨床意義〔J〕.中外醫(yī)學(xué)研究，2011;9(16):28-9.

4 湯 瑜.高血壓腦出血患者血清IL-4、IL-18及TNF-α水平及其臨床意義的研究〔J〕.井岡山醫(yī)專學(xué)報(bào)，2009;16(4):4-5.

5 劉圳奮，歐劍鋒.高血壓與高血壓合并2型糖尿病患者血清IL-4及IL-10水平分析臨床進(jìn)展〔J〕.2007;9(168):3-4.