黃曉蕓 徐安定 梅志忠 張玉生 方浩威 黃益洪

(暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)科，廣東 廣州 510630)

現(xiàn)階段研究發(fā)現(xiàn)，血清中胰島素樣生長因子(IGF)-1、同型半胱氨酸(HCY)、C反應(yīng)蛋白(CRP)以及β-淀粉樣蛋白1～42(Aβ1～42)與腦卒中的發(fā)生和發(fā)展具有較大關(guān)系，能為臨床早期診斷和治療提供一定依據(jù)〔1，2〕。本研究旨在分析血清IGF-1、HCY、CRP及Aβ1～42水平與腦卒中后并發(fā)血管性認(rèn)識功能障礙(VCI)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1月到2014年12月我院收治的腦卒中患者500例，所有患者均符合1986年全國第二次腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)CT或MRI確診。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡45～79歲;②6個月內(nèi)有腦梗死或腦出血病史;排除標(biāo)準(zhǔn):①年齡＜45歲或≥80歲者;②有腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病者。入院2 w以后給予患者精神狀態(tài)檢查表(MMSE)，根據(jù)檢查結(jié)果將患者分為認(rèn)證障礙組234例和認(rèn)知正常組266例，其中認(rèn)知障礙組男129例，女105例，年齡46～79〔平均(57.3±1.1)〕歲;認(rèn)知正常組男142例，女124例，年齡45～77〔平均(56.9±3.2)〕歲，兩組患者年齡和性別比較均無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2方法 采集入選者的清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，將血清放置于－70℃環(huán)境中保存，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定患者血清中的 IGF-1、HCY、CRP 及 Aβ1～42水平，所用試劑均由上?？婆d生化試劑有限公司提供，均嚴(yán)格按照操作說明進行。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件，計量資料應(yīng)用t檢驗，計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗，采用Logistic回歸法分析。

2結(jié)果

2.1兩組血清 IGF-1、HCY、CRP及 Aβ1～42水平比較 認(rèn)知障礙組血清HCY、CRP水平均顯著高于認(rèn)知正常組，血清IGF-1、Aβ1～42均顯著低于認(rèn)知正常組(P＜0.05)。見表1。

2.2相關(guān)性分析 Logistic回歸分析顯示:血清IGF-1、HCY、CRP以及Aβ1～42均為腦卒中后并發(fā)VCI的獨立危險因素，OR值分別為 2.392、3.203、2.312、1.928，均 P＜0.05。

表1 兩組血清 IGF-1、HCY、CRP 及 Aβ1～42水平比較(s)

表1 兩組血清 IGF-1、HCY、CRP 及 Aβ1～42水平比較(s)

組別 n IGF-1(ng/ml)HCY(μmol/L)CRP(mg/L)Aβ1～42(pg/ml)認(rèn)知障礙組234 97.29±11.29 20.39±3.27 8.45±1.02 145.23±2.04認(rèn)知正常組266 114.23±9.28 10.28±1.03 3.21±0.28 189.38±3.21 t/P值 － 10.729/0.012 8.283/0.023 7.039/0.027 9.782/0.018

3討論

腦卒中是臨床上的常見疾病，腦卒中后患者很容易出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙和記憶力減退，VCI發(fā)生率也會顯著增高，患者會出現(xiàn)學(xué)習(xí)能力、記憶能力等顯著降低，據(jù)統(tǒng)計，大約有15%的VCI患者會變成癡呆癥〔3〕。血流動力學(xué)指標(biāo)在動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展及血管事件中的作用越來越受關(guān)注。病理解剖研究發(fā)現(xiàn)，人體動脈血管的彎曲及分叉處是最易形成動脈粥樣硬化斑塊的部位，與這些部位的血流發(fā)生變化以及血流動力學(xué)的異常具有顯著相關(guān)性。研究表明，血流動力學(xué)異常可對血管平滑肌細胞的增殖及凋亡、血管內(nèi)皮的結(jié)構(gòu)形態(tài)和功能以及細胞外基質(zhì)的合成和消除等產(chǎn)生影響，從而導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)和功能的重建，在動脈硬化的發(fā)生及發(fā)展的過程中起重要作用〔4〕。血流動力學(xué)變化與高血壓及其他危險因素暴露水平密切相關(guān)。但腦血流動力學(xué)變化與腦卒中再發(fā)風(fēng)險的關(guān)系尚不清楚，與腦卒中初發(fā)風(fēng)險的關(guān)系也需要進一步驗證。

許多研究均證實，腦卒中的發(fā)生和發(fā)展均與炎癥反應(yīng)存在較大關(guān)系，而CRP是一種重要的炎性因子，是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物〔5〕。有關(guān)研究證實，CRP也與認(rèn)知功能障礙存在較大關(guān)系〔6〕。本研究發(fā)現(xiàn)，CRP與腦卒中后并發(fā)VCI具有一定關(guān)系。究其原因，可能是腦卒中后血液流變性發(fā)生改變，血液剪應(yīng)力增加，可能通過內(nèi)皮細胞從病理上提高炎癥因子的產(chǎn)生。另外本研究發(fā)現(xiàn)，HCY水平與腦卒中后VCI發(fā)生存在一定關(guān)系。可能與HCY能對神經(jīng)元直接產(chǎn)生毒性作用，且能夠抑制S腺苷高半胱氨酸分解作用，使甲基化作用減慢，加重神經(jīng)元的損害作用。此外，HCY與動脈粥樣硬化存在較大關(guān)系，會引起內(nèi)皮細胞功能損害，促進血栓形成，也在一定程度上促使腦卒中后并發(fā)VCI的發(fā)生〔7〕。神經(jīng)系統(tǒng)中的膠質(zhì)細胞和神經(jīng)細胞會產(chǎn)生IGF-1，且當(dāng)腦組織出現(xiàn)損傷時，巨噬細胞會增加IGF-1的分泌。血清IGF-1對神經(jīng)生長具有一定的促進作用，且較高濃度的IGF-1會顯著降低細胞的凋亡作用〔8〕。血清 Aβ1～42是老年癡呆癥患者的特異性的沉淀物質(zhì)，對神經(jīng)元細胞具有毒作用，當(dāng)腦卒中患者腦部缺氧后，Aβ1～42會出現(xiàn)沉淀作用引起其在血清中顯著降低。本研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中后并發(fā)VCI患者血清IGF-1、Aβ1～42異常，顯著低于認(rèn)知功能正常者。

綜上所述，血清中 IGF-1、HCY、CRP 以及 Aβ1～42與腦卒中后并發(fā)VCI有密切關(guān)系，腦卒中后并發(fā)VCI患者會出現(xiàn)HCY、CRP 水平升高，IGF-1、Aβ1～42降低，且四者均為 VCI的獨立危險因素。

1 Hodgson N，Trivedi M，Muratore C，et al.Soluble oligomers of amyloid-β cause changes in redox state，DNA methylation，and gene transcription by inhibiting EAAT3 mediated cysteine uptake〔J〕.J Alzheimers Dis，2013;36(1):197-209.

2 王 艷，李 攀，張 淼，等.急性缺血性卒中后認(rèn)知功能障礙及其相關(guān)因素的橫斷面研究〔J〕.中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2013;13(4):279-85.

3 Yan H，Mitschelen M，Toth P，et al.Endothelin-1-induced focal cerebral ischemia in the growth hormone/IGF-1 deficient Lewis Dwarf rat〔J〕.J Gerontol A Biol Sci Med Sci，2014;69(11):1353-62.

4 常 虹.老年患者腦卒中后認(rèn)知功能障礙相關(guān)因素分析〔J〕.河北醫(yī)學(xué)，2012;18(1):91-3.

5 譚家澤，宦小芳.胰島素樣生長因子-1對β-淀粉樣前體蛋白裂解酶1的影響〔J〕.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013;38(9):979-83.

6 李 軍，宋 波，段忠玉，等.老年腦卒中患者合并肺部感染的原因分析及早期康復(fù)治療〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2013;13(31):6123-6.

7 李海麗，岳衛(wèi)東.血管性認(rèn)知功能損害血液學(xué)標(biāo)記物的研究進展〔J〕.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2012;29(9):858-61.

8 舒 艷.急性腦卒中后不同時期抑郁狀況與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性分析〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014;16(10):1347-9.