林 達 洪美華 柯廣新

（1 汕尾市逸揮基金醫(yī)院，廣東 汕尾 516400；2 廣東省藥品不良反應監(jiān)測中心汕尾工作站，廣東 汕尾 516400）

藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR），是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應。藥品不良反應的種類包括了不良反應（side effect）、毒性作用（toxic effect）、變態(tài)反應（allergic reaction）、繼發(fā)反應（secondary reaction）、后效應（after effect）、特異質反應（idiosyncratic reaction）和其他（依賴性、致癌作用、致突變、致畸作用）。而藥品不良反應報告和監(jiān)測，是指藥品不良反應的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程[1]。我國《藥品管理法》中第七十一條規(guī)定：國家實行藥品不良反應報告制度[2]。2004年3月4日修訂后《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》正式頒布施行，標志著我國藥品不良反應監(jiān)測體系日益完善?，F(xiàn)對我區(qū)各醫(yī)院2012年上報有效的178份不良反應報告進行匯總分析，為加強我區(qū)各醫(yī)院不良反應上報的質量控制，進一步完善藥品監(jiān)測的措施提供參考，以更好的保障患者用藥安全，提高合理用藥水平。

1 資料與方法

1.1 資料來源：178例不良反應均來源于我區(qū)2012年各醫(yī)院病區(qū)填寫的藥品不良反應/事件報告表，經(jīng)藥學部門整理并上報國家不良反應監(jiān)測網(wǎng)。

1.2 方法：利用Excel表格和手工篩查的方法，對收集的藥品不良反應/事件報告表，根據(jù)病患者的性別、年齡、涉及藥物類別、劑型、報告科室、給藥途徑、不良反應表現(xiàn)、因果關系及誘發(fā)不良反應藥物的規(guī)律與特點進行統(tǒng)計分析。

2 結 果

2.1 一般情況：178例藥品不良反應報告中病患者性別男性為100例（56.2%），女性為78例（43.8%），男性略高；其中屬于新的一般的不良反應41例，一般的不良反應137例；發(fā)生不良反應的患者轉歸較好，治愈123例，好轉55例無死亡病例；根據(jù)國家不良反應中心的評價，其中涉及藥品項目肯定2例，很可能90例，可能86例。

2.2 病患者性別與年齡：178例藥品不良反應報告中病患者年齡為11個月～95歲，不良反應病例各年齡段分布情況見表1。數(shù)據(jù)表明20歲以下和60歲以上患者發(fā)生不良反應的概率較大。

表1 不良反應的年齡分布情況

2.3 不良反應涉藥品種數(shù)：178例藥品不良反應一共涉及4大類別74個藥品品種，品種較多，具體例數(shù)見表2。數(shù)據(jù)表明臨床上應用類別以抗生素和化學藥類品種居多。

表2 發(fā)生不良反應的類別及品種

2.4 報告科室：178例藥品不良反應一共涉及6個科室，具體例數(shù)見表3。數(shù)據(jù)表明內科用藥發(fā)生不良發(fā)應較多。

表3 報告不良反應的科室

2.5 給藥途徑分類：178例藥品不良反應的給藥途徑分類一共涉及4類，分別是靜脈注射、肌肉注射、口服、外用，具體例數(shù)見表4。

表4 發(fā)生不良反應的給藥途徑分類

2.6 涉藥品種劑型分類：178例藥品不良反應的涉藥品種劑型分類一共涉及4個劑型，分別是注射劑、膠囊劑、片劑、搽劑，具體例數(shù)見表5。

表5 涉藥品種劑型分類

2.7 不良反應分類：按WHO對不良反應分類法將178例藥品不良反應按其影響器官和臨床表現(xiàn)分類，共涉及7個系統(tǒng)/類型。178例不良反應表現(xiàn)類型及臨床表現(xiàn)見表6。數(shù)據(jù)可見藥品不良反應分類以皮膚及其附件系統(tǒng)的居多。

表6 不良反應累計系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3 討 論

3.1 藥品不良反應的發(fā)生與病患者的個體差異（如年齡、病理、生理狀態(tài)等幾個方面）有關。一般而言，20歲以下和60歲以上患者發(fā)生不良反應的概率較大，原因是兒童正處于生長發(fā)育階段，肝腎功能及酶系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，而多數(shù)老年人的肝腎功能退化減弱，對藥物敏感性均較高，往往臨床上老年人、兒童、體弱者、過敏體質患者，不良反應的發(fā)生率較高，損害更大。所以臨床用藥時應關注兒童和老年人的用藥量，注意詢問病患者既往過敏史，協(xié)助病患者篩選致敏藥物，并要特別關注兒童和老人這類不良反應易發(fā)群體的臨床監(jiān)護，及時做好應對措施[3]。

3.2 從涉藥品種的分類表可見，抗生素類藥物引發(fā)的不良反應最多，占了37%。這與抗生素藥物在臨床中廣泛使用有關，而且也存在一些濫用抗生素藥物現(xiàn)象，如無原則的聯(lián)合用藥、用藥劑量較大、用藥時間長等均能加大不良反應的發(fā)生。因此臨床上應加強規(guī)范抗生素藥物的使用和管理，以減少濫用抗生素而引發(fā)的藥品不良反應的發(fā)生[4]。

3.3 從涉及藥物的劑型看，注射劑的劑型為83.7%，占了不良反應中絕大部分，其中中藥注射劑為18.8%。注射劑的療效好，起效快，在急救治療中發(fā)揮了積極的作用，但是隨著注射劑的開發(fā)力度加大，注射劑在臨床中使用越來越多，臨床上存在濫用注射劑的情況嚴重，特別是中藥注射劑的成分較多，結構復雜，相對分子質量較大，質量相對不穩(wěn)定，均可引發(fā)不良反應，應該引起各級監(jiān)測機構的關注。注射劑的使用操作、配伍使用、使用劑量要求嚴格，而超過說明書中的使用濃度則更易出現(xiàn)不良反應，因此應嚴格按藥品使用說明書使用，并加強注射劑的規(guī)范使用。

3.4 從不同給藥途徑的結果分析，79.8% 的不良反應是由靜脈注射給藥引起，這與注射劑的廣泛使用是密切相關的。靜脈給藥時藥品溶液直接進人體循環(huán)，人體內pH值、滲透壓、微粒等因素都很容易引起不良反應，同時靜脈輸液引起的不良反應較容易發(fā)現(xiàn)，醫(yī)務人員重點監(jiān)測上報，所以建議臨床醫(yī)師遵循“能口服不注射，能注射不點滴的用藥原則”，盡量減少注射劑不良反應的發(fā)生。

3.5 從不良反應影響器官和臨床表現(xiàn)分類涉及系統(tǒng)看，皮膚及附件器官的損害病例最多，占了48.9%。臨床上，皮膚及附件器官的損害現(xiàn)象最為直觀，其癥狀與表現(xiàn)易于觀察，更易引起注意，因此多作為首發(fā)的不良反應；盡管發(fā)生率高，但病情較輕，停藥或使用抗過敏藥物等對癥處理后，癥狀逐漸消失[5]。臨床上一些常用藥物如抗生素藥物最常見的不良反應就是皮疹、瘙癢等過敏反應；消化系統(tǒng)的不良反應也較常見，一般表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等;較嚴重的為心血管系統(tǒng)反應，心悸、胸悶等，應高度重視，加強監(jiān)測和救護。

3.6 通過對我區(qū)各醫(yī)院不良反應報表的統(tǒng)計分析，上報的不良反應大多數(shù)是一些易于觀察的、不良反應程度較輕的和說明書中已有闡述的，而新的、嚴重的、不易發(fā)現(xiàn)的不良反應報告較少。應加強不良反應報告的宣傳，不良反應既不包括無意或有意超劑量用藥引起的反應，更不等同于藥品質量問題或醫(yī)療事故，而是受醫(yī)學研究技術和人民認識水平限制而導致的必然現(xiàn)象。建議醫(yī)院將不良反應上報納入科室績效考核，制定具體的獎懲措施，調動醫(yī)務人員報告不良反應的積極性，提高不良反應的上報率，提高不良反應報告的質量[6]。

3.7 國家實施不良反應報告和監(jiān)測制度，是為了提高醫(yī)務人員對不良反應的正確認識，避免其重復發(fā)生，促進合理用藥。但是目前只能是依靠醫(yī)務人員根據(jù)自己專業(yè)知識和查閱藥品說明書等資料判斷確定不良反應的發(fā)生，建議國家盡快建立藥品不良反應數(shù)據(jù)庫查詢平臺，為臨床醫(yī)師提供準確及合理用藥的數(shù)據(jù)服務，指導藥物的合理使用，有效地減少藥品不良反應的發(fā)生。

我國近年來發(fā)生的“齊齊哈爾第二制藥有限公司（齊二藥）假藥事件”和魚腥草類注射制劑因為不良反應嚴重而被暫停使用等藥品安全性重大事件說明藥品不良反應監(jiān)測的重要性，國家應加大宣傳教育力度，提高社會公眾與專業(yè)人士對不良反應的正確認識，加強對基層社區(qū)、農(nóng)村及貧困地區(qū)的用藥安全性監(jiān)測形勢重視。全體醫(yī)務人員應加強培訓學習，做好不良反應監(jiān)測是全體醫(yī)務人員的責任和義務，醫(yī)務人員使用藥物時應注意用藥觀察，做到“可疑即報”，不斷加強藥品不良反應監(jiān)測，保障人民群眾用藥安全。

[1]藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法(衛(wèi)生部令第81號)附則[S].2011-05-04.

[2]《中華人民共和國藥品管理法》(主席令第45號)[S].2001-02-28.

[3]張莉工,陳心心,盧協(xié)勤.173 例藥品不良反應報告分析[J].藥物流行病學雜志,2012,21(11):545-547.

[4]張艷梅,杜曉俊.158例藥品不良反應報告分析[J].中國醫(yī)藥導報,2011,8(5):108-109.

[5]葛艷.2012年某院藥品不良反應的分析[J].中國醫(yī)藥指南,2014,12(2): 19-20.

[6]吳吉林,殷志萍,方忠宏.169例藥品不良反應報告特點分析[J].中國藥師,2014,17(1):125-126.