王 俐 楊 華 高湘湘

在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞為適應(yīng)無(wú)氧環(huán)境，必須通過(guò)糖酵解獲取生長(zhǎng)的必要條件。LDH是一種糖酵解酶，在腫瘤細(xì)胞糖酵解過(guò)程中具有十分重要的作用，研究表明，LDH和參與腫瘤生長(zhǎng)的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和低氧誘導(dǎo)因子(HIF)關(guān)系密切［1］。大量研究證實(shí)，相當(dāng)一部分腫瘤的預(yù)后與機(jī)體內(nèi)LDH水平相關(guān)［2］。本研究通過(guò)研究不同水平LDH的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者采用貝伐單抗治療的臨床療效和預(yù)后，以探討高LDH對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效和預(yù)后的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年4月－2013年3月收治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者23例，根據(jù)其乳酸脫氫酶(LDH)水平分為對(duì)照組(LDH≤250 U/L)11例和觀(guān)察組(LDH＞250 U/L)12例。對(duì)照組中男性6例，女性5例;年齡35～80(56.2±6.2)歲;結(jié)腸癌 7例，直腸癌4例;高分化腺癌3例，中分化腺癌5例，低分化腺癌3例。觀(guān)察組中男性6例，女性6例;年齡38～79(57.1±7.3)歲;結(jié)腸癌7例，直腸癌5例;高分化腺癌2例，中分化腺癌6例，低分化腺癌4例。2組患者性別、年齡、分化程度等一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為結(jié)直腸癌;(2)影像學(xué)提示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;(3)預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月;(4)東部腫瘤協(xié)作組織(ECOG)評(píng)分為0～2分。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)年齡＞80歲;(2)心肺肝腎功能等重要臟器有嚴(yán)重功能障礙;(3)多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移;(4)正接受其他方案治療;(5)合并其他未控制的惡性腫瘤;(6)精神疾病史。

1.4 方法

2組患者均予貝伐單抗合聯(lián)合FOLFOX4方案治療。貝伐單抗10 mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml，首次持續(xù)90 min靜脈滴注，以后持續(xù)60 min，1次/2周。FOLFOX4方案:奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注2 h，第1天;亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注2 h，第1、2天;5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注，第1、2天;5-氟尿嘧啶600 mg/m2持續(xù)靜脈滴注，第1、2天;2周為1個(gè)療程。所有患者均化療2個(gè)療程后進(jìn)行療效判定，并進(jìn)行2年隨訪(fǎng)。觀(guān)察2組患者近期、遠(yuǎn)期療效，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

近期療效［3］:按照 RECIST標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，有效率(RR)=CR+PR。遠(yuǎn)期療效:通過(guò)患者的2年生存率及疾病無(wú)進(jìn)展生存期對(duì)預(yù)后進(jìn)行評(píng)估。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效比較

觀(guān)察組近期療效明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.63，P ＜0.05)。見(jiàn)表 1。

表1 2組患者近期療效比較(例，%)

2.2 2組患者遠(yuǎn)期療效比較

2組患者均予隨訪(fǎng)2年，無(wú)失訪(fǎng)。觀(guān)察組2年生存率及疾病無(wú)進(jìn)展生存期明顯低于對(duì)照組，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.24、t=3.16，P 均 ＜0.05)。見(jiàn)表 2。

表2 2組患者遠(yuǎn)期療效比較

3 討論

LDH是可催化丙酮酸生成乳酸的酶，幾乎存在于機(jī)體所有組織中，任何組織的損傷都會(huì)導(dǎo)致LDH活性上升，血清LDH是一種簡(jiǎn)便、價(jià)廉的臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目。文獻(xiàn)報(bào)道，腫瘤患者在影像學(xué)檢查未出現(xiàn)改變前，LDH可作為細(xì)胞代謝的敏感指標(biāo)，其活性變化能提示機(jī)體缺氧、無(wú)氧酵解和惡性轉(zhuǎn)化［4］。大部分腫瘤患者的糖酵解水平明顯高于正常組織，機(jī)體代謝旺盛、細(xì)胞壞死速度加快及細(xì)胞膜的通透性上升等因素均可導(dǎo)致癌組織酶釋放入血，血清LDH活性上升。文獻(xiàn)報(bào)道，血清LDH水平和腫瘤負(fù)荷相關(guān)，LDH水平可對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)和浸潤(rùn)能力產(chǎn)生影響［5］。正常情況下，人體血清LDH水平較低，但在腫瘤等病理狀態(tài)下細(xì)胞發(fā)生代謝紊亂時(shí)，LDH釋放入血，血清含量大幅度增加，因此LDH可反映腫瘤負(fù)荷大小，對(duì)腫瘤的療效和預(yù)后的判斷具有重要意義。研究表明，不同類(lèi)型的腫瘤患者血清LDH高度表達(dá)與其預(yù)后不良密切相關(guān)［6］。大腸癌患者高血清LDH水平與淋巴結(jié)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，是其預(yù)后的危險(xiǎn)因素之一［7］。本研究中，觀(guān)察組近期、遠(yuǎn)期療效明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，提示高LDH水平可影響轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的療效及預(yù)后，與上述研究結(jié)果基本一致。

綜上，高LDH水平轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者預(yù)后較差，且影響貝伐單抗的治療效果。

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