廖華薇,紀(jì)家寧,伍春鳳

(南寧市第八人民醫(yī)院,南寧 530001)

阿爾茨海默病(Alzheimer disease, AD)也稱老年癡呆,是一種獲得性、全面性及進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床表現(xiàn)為以記憶損害首發(fā)的認(rèn)知功能障礙、日常生活自理能力下降及精神行為異常[1]。隨著社會(huì)的發(fā)展,人民健康水平的提高及壽命的延長(zhǎng),我國(guó)逐步進(jìn)入人口老齡化。流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國(guó)65歲以上的老人中認(rèn)知功能障礙的患病率為7.8%,其中AD患者患病率為4.8%[2]。AD患者常伴有認(rèn)知功能障礙和社會(huì)功能的減退、精神癥狀、抑郁、激越及睡眠障礙,嚴(yán)重影響AD患者的生存生活質(zhì)量,給患者的家庭和社會(huì)造成較巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。筆者采用頭針配合實(shí)時(shí)認(rèn)知功能訓(xùn)練治療AD患者50例,并與口服銀杏葉提取物藥片治療50例相比較,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

100例AD患者均為2013年12月至2015年6月我院住院患者,按就診先后順序采用查隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組50例。治療組中男20例,女30例;年齡最小56歲,最大84歲,平均(68±8)歲;病程最短 11個(gè)月,最長(zhǎng) 60個(gè)月,平均(36±7.25)個(gè)月;文化程度為小學(xué)以下11例,初中23例,高中 14例,大學(xué) 2例;簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查表(mini-mental state examination, MMSE)[3]評(píng)分≤17分2例,18～20分9例,21～22分37例,22～23分2例;改良長(zhǎng)谷川癡呆量表(HDS-R)[4]評(píng)分＜10分 2例,10～19.5分19例,20～29.5分29例。對(duì)照組中男21例,女29例;年齡最小56歲,最大85歲,平均(69±8)歲;病程最短11個(gè)月,最長(zhǎng)61個(gè)月,平均(35±8.03)個(gè)月;文化程度為小學(xué)以下12例,初中21例,高中15例,大學(xué) 2例;MMSE評(píng)分≤17分 1例,18～20分 11例,21～22分 36例,22～23分 2例;HDS-R評(píng)分＜10分3例,10～19.5分19例,20～29.5分28例。兩組患者性別、年齡、病程、文化程度、MMSE評(píng)分及HDS-R評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合世界衛(wèi)生組織國(guó)際疾病分類的診斷標(biāo)準(zhǔn)(ICD-10);②簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)頭顱CT或者M(jìn)RI檢查,合并嚴(yán)重腦血管疾病患者;②無(wú)法進(jìn)行語(yǔ)言交流的患者;③無(wú)法堅(jiān)持治療的患者;④有嚴(yán)重并發(fā)癥和基礎(chǔ)疾病的患者;⑤使用Hachinski缺血量表(HIS)評(píng)定總分≥7分的血管性癡呆患者;⑥其他不符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者。

2 治療方法

所有患者均維持其原基礎(chǔ)疾病的治療,但不能使用治療藥物以外的對(duì)認(rèn)知功能有影響的其他藥物。

2.1 治療組

2.1.1 頭針治療

取頂中線、額中線、顳前線、顳后線,每次取2～3組區(qū)。局部常規(guī)消毒后,采用0.30 mm×40 mm毫針平刺,針尖向穴線方向刺入 25～35 mm,捻轉(zhuǎn)速度 200次/min,行左右捻轉(zhuǎn)手法 2～3 min, 針刺部位有酸、脹感為宜,得氣后留針50 min,留針期間行針2～3次,每次約2 min。每星期治療5次,1個(gè)月為1個(gè)療程,共治療3個(gè)療程。

2.1.2 認(rèn)知功能訓(xùn)練

患者在頭針治療留針期間同時(shí)進(jìn)行認(rèn)知功能訓(xùn)練。根據(jù)MMSE及HDS-R評(píng)定患者定向力、記憶力、計(jì)算力、邏輯思維能力的評(píng)測(cè)結(jié)果,判斷患者存在哪些認(rèn)知障礙,給予患者相應(yīng)的、一對(duì)一的個(gè)體化認(rèn)知功能訓(xùn)練。借助自制卡片、物件等工具,通過(guò)復(fù)述、語(yǔ)意細(xì)加工及首詞記憶術(shù)等方法進(jìn)行認(rèn)知功能康復(fù)訓(xùn)練?；颊叩恼J(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練包括刺激導(dǎo)向療法、情感導(dǎo)向療法、回憶性治療、認(rèn)知導(dǎo)向療法等認(rèn)知功能訓(xùn)練。

2.2 對(duì)照組

口服銀杏葉提取物片,每次3片,每日3次,連續(xù)服用3個(gè)月。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

兩組患者治療前后分別進(jìn)行經(jīng)顱多普勒(transcranial dopple, TCD)檢測(cè)。儀器為CBS-Ⅱ型多普勒診斷儀,用探頭經(jīng)顳窗檢測(cè)左側(cè)椎動(dòng)脈(left vertebral artery, LVA)、右側(cè)椎動(dòng)脈(right vertebral artery, RVA)、右側(cè)大腦中動(dòng)脈(middle cerebral artery, MCA)的平均流速(average flow velocity, Vm),檢測(cè)深度為42～60 mm。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有收集到的數(shù)據(jù)均采用 SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用 t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果

由表1可見(jiàn),兩組患者治療前LVA、RVA及MCA的Vm比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組治療后LVA、RVA及MCA的Vm與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療組治療后LVA、RVA及MCA的 Vm與對(duì)照組比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后LVA、RVA及MCA的Vm比較(±s,cm/s)

表1 兩組治療前后LVA、RVA及MCA的Vm比較(±s,cm/s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.01;與對(duì)照組比較2)P＜0.05

組別 時(shí)間 LVA RVA MCA治療組 治療前 64.51±3.56 65.07±5.32 103.71±1.20(n=50)治療后 39.53±5.711)2) 39.01±5.891)2) 78.43±5.611)2)對(duì)照組 治療前 64.21±5.19 65.15±4.21 104.85±3.79(n=50)治療后 55.63±5.21 54.68±5.25 96.27±4.79

4 討論

阿爾茨海默病是一種原因未明的、慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病[5-8]。Alzheimer報(bào)道其病理特點(diǎn)為腦有明顯萎縮,顯微鏡下發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)細(xì)胞消失,許多神經(jīng)元中有神經(jīng)原纖維纏結(jié),大量腦年斑。已有充分的證據(jù)表明AD的癡呆程度與新皮質(zhì)突觸的減少有關(guān)。有研究[9]證明,AD患者的腦血流經(jīng)常減少,其減少程度與其癡呆的嚴(yán)重度有關(guān),且雙顳葉后部和顳頂區(qū)血流減少最明顯。腦部顳頂區(qū)的血流減少,其萎縮程度與血流減少成正比關(guān)系。顳頂枕區(qū)三級(jí)聯(lián)合皮質(zhì)在大腦的認(rèn)知、學(xué)習(xí)等智能上有重要的作用。該區(qū)域腦血流減少,預(yù)示AD患者的認(rèn)知功能減退,至AD患者的晚期則出現(xiàn)呈彌漫性對(duì)稱血流的減少[10-11]。因?yàn)槟X部供血減少,相關(guān)部位出現(xiàn)腦萎縮以及皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生改變,AD患者出現(xiàn)記憶力減退、執(zhí)行、注意力、語(yǔ)音認(rèn)知損害等認(rèn)知功能障礙的癥狀會(huì)由輕度向中度直至重度發(fā)展。

中醫(yī)學(xué)稱AD的認(rèn)知功能障礙為“癡癥”“呆癥”。其病機(jī)為臟腑虛衰,氣血陰陽(yáng)虧損,腦失所養(yǎng),或者腦絡(luò)瘀阻,痰蒙清竅,神明無(wú)主所致[12-15]。病位在腦、心、腎、脾。以精血虧虛、腦髓失養(yǎng)為本,以瘀、痰為標(biāo)。認(rèn)知功能障礙與上述相關(guān)經(jīng)絡(luò)及臟腑有關(guān)。

頭針治療AD取頂中線、額中線、顳前線、顳后線,這些取穴區(qū)均主治、投影與其對(duì)應(yīng)的腦皮質(zhì)功能區(qū)重合,均為對(duì)應(yīng)與人高級(jí)思維、記憶、精神狀態(tài)密切相關(guān)的額葉和顳葉的投影區(qū),是治療AD的定位對(duì)應(yīng)的刺激區(qū)。頭為精明之府,諸陽(yáng)之氣皆上合于頭部。通過(guò)頭針對(duì)相應(yīng)腦部部位穴位的刺激可以調(diào)神益智、補(bǔ)益通絡(luò)、補(bǔ)養(yǎng)腦髓,達(dá)到醒腦開(kāi)竅、健腦益智、健腦醒神之效,在改善AD認(rèn)知方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

AD是一種最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,臨床以進(jìn)行性的記憶缺失、認(rèn)知損害和人格改變?yōu)樘卣?并逐漸進(jìn)展為嚴(yán)重癡呆,也稱“老年性癡呆”[16-18]。對(duì) AD患者進(jìn)行認(rèn)知功能訓(xùn)練可以給予支持性心理治療,解決患者早期的功能喪失,改善情緒和行為癥狀的支持。通過(guò)針對(duì)特殊認(rèn)知缺陷的本體定位,認(rèn)知再訓(xùn)練可以使患者在認(rèn)知功能障礙方面受益,促進(jìn)AD患者自身潛能的發(fā)揮。

通過(guò)頭針對(duì)相關(guān)部位穴位的刺激,可調(diào)節(jié)患者頭部的經(jīng)絡(luò),擴(kuò)張腦血管,降低血液黏稠度,改善血液代謝,影響腦神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,防止或者減輕腦神經(jīng)元的損害,可增強(qiáng)腦組織內(nèi)腦源神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá),穩(wěn)定腦細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境,激活大腦皮質(zhì)的功能。頭針治療能改善患者腦部血流低灌注狀態(tài),在腦血流較豐富、腦細(xì)胞活躍的情況下進(jìn)行針對(duì)性的認(rèn)知功能訓(xùn)練,能調(diào)節(jié)患者大腦神經(jīng)細(xì)胞的興奮性,激發(fā)細(xì)胞活化,有效改善患者的認(rèn)知功能,減輕與學(xué)習(xí)記憶有關(guān)的神經(jīng)損傷,使腦功能得到恢復(fù)[19-22]。兩組治療手段有效地結(jié)合可以達(dá)到事半功倍的效果,療效顯著。

目前主流刊物如《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》和《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》均撰文呼吁對(duì)老年人群的智力及記憶認(rèn)知能力的保護(hù),強(qiáng)調(diào)非藥物手段[23]。頭針及認(rèn)知功能康復(fù)訓(xùn)練均屬于非藥物治療。本研究結(jié)果顯示,治療組治療后LVA、RVA及MCA的Vm與對(duì)照組比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),提示治療組改善患者腦血流優(yōu)于對(duì)照組,為提高AD患者的腦血流量臨床治療提供了綠色、安全、有效的治療手段,值得臨床進(jìn)一步研究。

[1]周衛(wèi)東,徐濤,曹學(xué)兵,等.認(rèn)知神經(jīng)病學(xué)[M].北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社,2013:121.

[2]張振謦,Zahner GE,Roman GC,等.中國(guó)北京、西安、上海和成都地區(qū)癡呆亞型患病率的研究[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)病學(xué)雜志,2005,5(3):156-157.

[3]Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician[J]. J Psychiatr Res, 1975,12(3):189-198.

[4]Hosokawa T, Yamada Y, Isagoda A, et al. Psychometric equivalence of the Hasegawa Dementia Scale-Revised with the Mini-Mental State Examination in stroke patients[J]. Percept Mot Skills, 1994,79(1 Pt 2):664-666.

[5]Wharton W, Goldstein FC, Zhao L, et al. Modulation of Renin-Angiotensin System May Slow Conversion from Mild Cognitive Impairment to Alzheimer's Disease[J]. J Am Geriatr Soc, 2015,63(9):1749-1756.

[6]Long ZM, Zhao L, Jiang R, et al. Valproic Acid Modifies Synaptic Structure and Accelerates Neurite Outgrowth Via the Glycogen Synthase Kinase-3β Signaling Pathway in an Alzheimer's Disease Model[J]. CNS Neurosci Ther, 2015,21(11):887-897.

[7]Proulx é, Fraser P2, McLaurin J, et al. Impaired Cholinergic Excitation of Prefrontal Attention Circuitry in the TgCRND8 Model of Alzheimer's Disease[J]. J Neurosci, 2015, 35(37):12779-12791.

[8]Nirogi R, Mohammed AR, Shinde AK, et al. Synthesis and SAR of Imidazo[1,5-a]pyridine derivatives as 5-HT4 receptor partial agonists for the treatment of cognitive disorders associated with Alzheimer's disease[J]. Eur J Med Chem, 2015,(103):289-301.

[9]陳清堂,余宗頤.臨床神經(jīng)病學(xué)[M].北京:科學(xué)技術(shù)出版社,2001:359-365.

[10]關(guān)紹晨,湯哲,吳曉光.北京老年人群輕度認(rèn)知障礙患病情況及危險(xiǎn)因素的抽樣調(diào)查[J].中國(guó)腦血管病雜志,2008,5(9):395-398.

[11]劉爽,張玉蓮,周震.老年性癡呆流行病學(xué)研究現(xiàn)況[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2010,30(10):1455-1457.

[12]張敏,徐桂華,王維新,等.電針調(diào)控p38MAPK通路降低AD大鼠海馬磷酸化 tau蛋白表達(dá)的研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,31(3):261-264.

[13]崔翔,高義森,杜艷軍,等.“益腎調(diào)督”針灸法對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠海馬 CA1區(qū)導(dǎo)素表達(dá)的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,17(2):10-12.

[14]張立娜,張曉,楊春壯.針灸治療阿爾茨海默病的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,36(1):91-94.

[15]李楊,徐昉,楊建宇,等.老年癡呆癥中醫(yī)診治略述[J].光明中醫(yī),2014,29(6):1354-1355.

[16]Moreira PI, Zhu X, Liu Q, et al. Compensatory responses induced by oxidative stress in Alzheimer disease[J]. Biol Res, 2006,39(1):7-13.

[17]Itakura M, Nakajima H, Kubo T, et al. Glyceraldehyde-3-phosphate Dehydrogenase Aggregates Accelerate Amyloid-β Amyloidogenesis in Alzheimer Disease[J]. J Biol Chem, 2015, 290(43):26072-26087.

[18]Fernandez-Martos CM, King AE, Atkinson RA, et al. Neurofilament light gene deletion exacerbates amyloid, dystrophic neurite, and synaptic pathology in the APP/PS1 transgenic model of Alzheimer's disease[J]. Neurobiol Aging, 2015, 36(10):2757-2767.

[19]黃東挺,盧琰琰,黃洪,等.頭針叢刺對(duì)阿爾茨海默病認(rèn)知功能的影響[J].上海針灸雜志,2014,33(10):888-889.

[20]黃東挺,劉倍利.頭針叢刺治療阿爾茨海默病 30例[J].中國(guó)民間療法,2015,23(3):16-17.

[21]孟德勇,王宏雙.頭針聯(lián)合任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練治療腦卒中平衡障礙的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(27):3035-3037.

[22]田莉,胡蓉,樓天曉.針刺配合語(yǔ)言功能訓(xùn)練對(duì)中風(fēng)后運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)患者語(yǔ)言功能的影響[J].上海針灸雜志,2015,34(8):717-720.

[23]李國(guó)輝,賴瑩瑩.針刺結(jié)合認(rèn)知功康復(fù)訓(xùn)練治療輕度認(rèn)知功能障礙臨床觀察[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009,33(2):124-126.