王光平 孫建方

兄弟分患色素異常性皮膚淀粉樣變和皮膚異色病樣淀粉樣變病

王光平 孫建方

例1 男，33歲。全身皮膚色素異常25年。8歲時無明顯誘因軀干、四肢皮膚顏色加深，散在米粒大色素脫失斑，后逐漸增多，泛發(fā)面頸部、軀干、四肢。未曾發(fā)生水皰，無光敏感，無自覺癥狀。既往體健，否認藥物過敏史，家族中僅同胞弟弟有類似皮損。育有1子，4歲，體健，皮膚無異常。體檢：發(fā)育正常，無身材矮小，各系統(tǒng)檢查未見明顯異常。皮膚科檢查：面頸、軀干、四肢皮膚呈網(wǎng)狀色素異常，整體黑褐色，其上密集分布針尖至黃豆大色素脫失斑（圖1），萎縮不明顯，呈對稱性分布，耳后、軀干、四肢伸側(cè)為著，表面無鱗屑。全身未見水皰、丘疹、瘀斑及明顯的毛細血管擴張。黏膜部位、手足無異常。背部皮損病理（圖2A）：表皮角化過度，棘層增生肥厚，表皮突向下延伸增寬，真皮上部可見嗜酸性均質(zhì)樣團塊，其間可見裂隙，真皮淺層血管周圍少量淋巴細胞浸潤，散在個別嗜色素細胞及色素顆粒。結(jié)晶紫染色陽性（圖2B）。結(jié)合臨床表現(xiàn)和病理，診斷：色素異常性皮膚淀粉樣變。

圖1 例1軀干皮膚呈網(wǎng)狀色素異常，其上密集分布針尖至黃豆大色素脫失斑，呈對稱性分布，表面無鱗屑

圖2 例1背部皮損組織病理 2A：表皮角化過度，棘層增生肥厚，表皮突向下延伸增寬，部分真皮上部可見嗜酸性均質(zhì)樣團塊，其間可見裂隙，真皮淺層血管周圍散在嗜色素細胞及色素顆粒（HE×200）；2B：結(jié)晶紫染色陽性（×200）

例2 男，25歲，例1的同胞弟弟。軀干、四肢皮膚色素異常18年，苔蘚樣丘疹伴癢10年，水皰1個月。7歲時后背出現(xiàn)色素沉著，散在少許粟粒大色素脫失斑，后逐漸泛發(fā)至軀干、四肢，10年前軀干、四肢皮膚變粗糙，出現(xiàn)大量密集丘疹，呈苔蘚樣變，偶癢，曾口服抗組胺藥、外用糖皮質(zhì)激素藥膏效果不佳。1個月前，前臂伸側(cè)出現(xiàn)針尖至粟粒大松弛性水皰，不易破。否認光敏感。既往體健，否認藥物過敏史，家族中僅同胞哥哥有類似皮損。體檢：發(fā)育正常，無身材矮小，各系統(tǒng)體查未見明顯異常。皮膚科檢查：軀干、四肢彌漫分布網(wǎng)狀暗褐色及紫紅色色素沉著、0.1～0.3 cm類圓形白點（呈色素脫失或色素減退），軀干、四肢密集分布片狀粟粒大黑褐色不規(guī)則丘疹，表面粗糙呈苔蘚化，局部融合呈略隆起的斑塊，少許脫屑。前胸、上肢伸側(cè)皮損呈大片紫紅色，伴毛細血管擴張（圖3A）。前臂伸側(cè)散在數(shù)10個針尖至米粒大松弛水皰（圖3B），尼氏征陰性，少數(shù)破潰結(jié)痂。黏膜部位、手足無異常。前胸皮損組織病理（圖4）：棘層輕度肥厚，皮突延長，真皮上部可見均質(zhì)紅染物質(zhì)，真皮淺層血管周圍見淋巴細胞、組織細胞浸潤，并見嗜色素細胞。結(jié)晶紫染色陽性。結(jié)合臨床表現(xiàn)和病理，診斷：皮膚異色病樣淀粉樣變。

治療：由于本病難治，例1拒絕治療。例2僅給予鹽酸左西替利嗪5 mg/d及外用復(fù)方咪康唑軟膏等對癥治療，瘙癢可控制，皮疹改善不明顯。

討論 色素異常性皮膚淀粉樣變（amyloidosis cutis dyschromica，ACD）好發(fā)于亞洲人，約一半有家族史［1］，發(fā)病機制尚不明確，遺傳起一定作用［2］。其特征［3］是：①青春期前發(fā)病；②泛發(fā)的網(wǎng)狀色素沉著和色素減退斑點；③皮膚萎縮和毛細血管擴張不明顯；④皮損主要位于四肢（伸側(cè)為主）和軀干，手足不累及；⑤無瘙癢或輕微瘙癢；⑥病情進展緩慢；⑦病理見真皮乳頭內(nèi)淀粉樣團塊沉積。

皮膚異色病樣淀粉樣變（poikiloderma-like cutaneous amyloidosis，PCA）為原發(fā)性皮膚淀粉樣變的一種變型。一般與遺傳、性別、日光、種族以及長期摩擦等因素有關(guān)。遺傳方式尚無定論，文獻中有常染色體顯性和隱性遺傳的報道［4］。好發(fā)于亞洲，男性多見，慢性病程。本病的特征［5］有：①成年發(fā)病；②皮膚異色病樣改變；③苔蘚樣丘疹；④肢端暴露部位水皰形成；⑤病理見淀粉樣物質(zhì)沉積。若合并身材矮小、發(fā)病年齡早、光敏感、掌跖角化過度則要考慮PCA綜合征。值得一提的是，不是所有的患者都具有異色病的4種表現(xiàn)，毛細血管擴張、皮膚萎縮只見于部分患者。該病需要與皮膚異色病樣改變的其他疾病鑒別，如血管萎縮性皮膚異色病、著色性干皮病、藥物引起的色素沉著、結(jié)締組織病等，組織病理是鑒別診斷的重要方式，上述疾病均無典型的淀粉樣物質(zhì)沉積。

圖3 例2胸腹部、前臂伸側(cè)皮損 3A：胸腹部彌漫分布網(wǎng)狀暗褐色及紫紅色色素沉著斑及類圓形色素脫失或色素減退，伴毛細血管擴張；3B：前臂伸側(cè)散在數(shù)十個針尖至米粒大松弛型水皰

圖4 例2前胸皮損組織病理 4A：表皮棘層輕度肥厚，皮突延長，真皮上部可見均質(zhì)紅染物質(zhì)，真皮淺層血管周圍見淋巴細胞、組織細胞浸潤，并見嗜色素細胞（HE×200）；4B:結(jié)晶紫染色陽性（×200）

本文報道的兄弟二人，均在青春期前發(fā)病，哥哥只有泛發(fā)的網(wǎng)狀色素沉著和色素減退斑點，無丘疹形成，皮膚萎縮和毛細血管擴張不明顯，無瘙癢，符合典型的ACD。弟弟還可見毛細血管擴張、苔蘚樣丘疹、曝光部位水皰形成，符合典型的PCA。同胞兄弟二人分別患ACD、PCA，提示兩病關(guān)聯(lián)密切，需要更多病例進一步研究。

［1］Qiao J,Fang H,Yao H.Amyloidosis cutis dyschromica［J］.Orphanet J Rare Dis,2012,7:95.

［2］Yang W,Lin Y,Yang J,et al.Amyloidosis cutis dyschromica in two female siblings:cases report［J］.BMC Dermatol,2011,11:4.

［3］Chandran NS,Goh BK,Lee SS,et al.Case of primary localized cutaneous amyloidosis with protean clinical manifestations:lichen, poikiloderma-like,dyschromic and bullous variants［J］.J Dermatol, 2011,38（11）:1066-1071.

［4］胡燕,李明,朱小紅,等.皮膚異色病樣淀粉樣變病一家系［J］.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,2007,24（6）:731.

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10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.09.025

國家自然科學(xué)基金（81272992）；江蘇省自然科學(xué)基金（BK20131063）；高等學(xué)校博士學(xué)科點專項科研基金（20121106110040）

210042南京，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院皮膚病研究所

孫建方，Email：fanmin5758@aliyun.com

2014-11-05）

（本文編輯：吳曉初）