路雪艷 王德旭 蔣靖 李欽峰 周瀟 陳麗 李紅毅李斌 賈建琴 鄧丹琪 張玉環(huán) 李鄰峰

濕疹皮炎患者過(guò)敏原特異性IgE檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果的多中心研究

路雪艷 王德旭 蔣靖 李欽峰 周瀟 陳麗 李紅毅李斌 賈建琴 鄧丹琪 張玉環(huán) 李鄰峰

目的 探討濕疹皮炎患者血清過(guò)敏原檢測(cè)常見(jiàn)的陽(yáng)性過(guò)敏原及其臨床意義。方法 回顧性分析中國(guó)10家醫(yī)院皮膚科就診并進(jìn)行了血清變應(yīng)原特異性IgE檢測(cè)且至少一項(xiàng)陽(yáng)性的濕疹皮炎患者。結(jié)果458例患者納入研究，其中男209例（45.63%），女249例（54.37%），年齡（28.13±23.11）歲。前3位常見(jiàn)陽(yáng)性過(guò)敏原為蟑螂（180/458，占39.30%）、塵螨組合（152/458，占33.19%）、花生（116/458，占25.33%）。89.66%（26/29）特應(yīng)性皮炎患者及86.84%（33/38）面部濕疹患者存在多種過(guò)敏原。皮損相對(duì)泛發(fā)者過(guò)敏率（88/110，占80%）較皮損相對(duì)局限者（245/348，占70.40%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝3.880，P＝0.049）。吸入變應(yīng)原陽(yáng)性率在11～20歲年齡組最高（39/43，占90.70%）；牛奶（26/98，占26.53%）、牛肉（19/98，占19.39%），特異性IgE陽(yáng)性多見(jiàn)于3歲以下嬰幼兒。北方與南方常見(jiàn)變應(yīng)原不同，艾蒿、蟑螂、牛奶、黃豆、牛肉、淡水魚(yú)特異性IgE陽(yáng)性率（10.35%、42.42%、14.39%、13.89%、11.36%、13.38%）均分別高于南方（1.61%、19.35%、3.23%、3.23%、1.61%、3.23%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.917、11.959、5.958、5.594、5.641、5.235，均P＜0.05）。結(jié)論 蟑螂是濕疹皮炎患者致敏率較高的變應(yīng)原，臨床意義值得研究。面部濕疹及特應(yīng)性皮炎更容易多發(fā)過(guò)敏。年齡是影響變應(yīng)原致敏的較重要因素。不同地域常見(jiàn)變應(yīng)原不同。

濕疹；血清；變應(yīng)原；免疫球蛋白E；多中心研究；蜚蠊目；地域差別

濕疹皮炎類皮膚病是皮膚科的常見(jiàn)病，包括，特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎、淤積性皮炎等一組疾病。已有研究報(bào)道，濕疹皮炎類疾病患者變應(yīng)原特異性IgE陽(yáng)性率較高［1-3］。國(guó)內(nèi)關(guān)于這類疾病變應(yīng)原檢測(cè)的研究較多，但由于研究方法及試劑不統(tǒng)一，目前依然不清楚濕疹皮炎的主要陽(yáng)性變應(yīng)原。因此，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)專業(yè)委員會(huì)環(huán)境與職業(yè)性皮膚病學(xué)組向?qū)W會(huì)內(nèi)濕疹皮炎研究基地發(fā)出倡議，對(duì)使用同一檢測(cè)方法和試劑的單位臨床檢查結(jié)果進(jìn)行全國(guó)多中心數(shù)據(jù)分析，以了解濕疹皮炎的主要陽(yáng)性變應(yīng)原，主要變應(yīng)原是否存在地區(qū)差異，并探討變應(yīng)原檢測(cè)陽(yáng)性患者的臨床特點(diǎn)。本報(bào)告是此項(xiàng)研究的一部分，無(wú)企業(yè)經(jīng)費(fèi)支持，參加單位均為自愿。本研究中，為避免研究者對(duì)過(guò)敏原檢測(cè)指征掌握的不同而影響變應(yīng)原陽(yáng)性率，我們選擇變應(yīng)原特異性IgE檢測(cè)至少一項(xiàng)陽(yáng)性的濕疹皮炎患者進(jìn)行研究。

病例和方法

1.病例來(lái)源：2013年5月至2014年2月，在天津南開(kāi)醫(yī)院、天津天和醫(yī)院、天津河西世安醫(yī)院、天津市兒童醫(yī)院、青島市第八人民醫(yī)院、山東淄博中醫(yī)院、上海岳陽(yáng)醫(yī)院、南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院、昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院10家醫(yī)院皮膚科就診，并進(jìn)行變應(yīng)原特異性IgE檢測(cè)且至少一項(xiàng)陽(yáng)性的濕疹皮炎患者。各種濕疹皮炎類疾病的診斷，參照文獻(xiàn)［4］進(jìn)行。

2.檢測(cè)試劑：統(tǒng)一采用德國(guó)歐蒙公司的變應(yīng)原特異性IgE檢測(cè)試劑，采集患者血液標(biāo)本，分離血清進(jìn)行檢測(cè)，包括，吸入組：樹(shù)組合（柳樹(shù)/楊樹(shù)/榆樹(shù)）、普通豚草、艾蒿、塵螨組合（屋塵螨/粉塵螨）、屋塵、貓毛、狗上皮、蟑螂、霉菌組合（點(diǎn)青霉/分枝孢霉/煙曲霉/交鏈孢霉）、葎草；食物組：雞蛋白、牛奶、花生、黃豆、牛肉、羊肉、海魚(yú)組合（鱈魚(yú)/龍蝦/扇貝）、淡水魚(yú)組合（鮭魚(yú)/鱸魚(yú)/鯉魚(yú)）、蝦、蟹。

3.調(diào)查問(wèn)卷：由主診醫(yī)師為所有患者填寫(xiě)統(tǒng)一的調(diào)查問(wèn)卷，包括，患者一般情況、現(xiàn)病史、既往史、家族史、變應(yīng)原特異性IgE檢測(cè)結(jié)果等。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對(duì)計(jì)數(shù)資料的檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.一般情況：變應(yīng)原特異性IgE檢測(cè)至少一項(xiàng)為陽(yáng)性的濕疹皮炎患者共458例（青島236例，天津129例，山東淄博31例，江西南昌23例，廣州21例，上海10例，昆明8例）。年齡為1個(gè)月至90歲，平均（28.13±23.11）歲，其中男209例（45.63%），女249例（54.37%）。病程1 d至20年，平均（27.02± 44.60）個(gè)月。

2.臨床診斷：458例患者中，泛發(fā)性濕疹78例，變應(yīng)性接觸性皮炎47例，面部濕疹38例，特應(yīng)性皮炎29例，手濕疹10例，刺激性皮炎9例，自身敏感性皮炎3例，盤(pán)狀濕疹2例，乏脂性濕疹2例，未分類濕疹240例。在這458例濕疹皮炎患者中，23例有蕁麻疹病史，47例有哮喘、過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎病史。

3.各項(xiàng)變應(yīng)原陽(yáng)性比例：458例變應(yīng)原特異性IgE陽(yáng)性的濕疹皮炎患者中，吸入變應(yīng)原陽(yáng)性349例，占76.20%；食物變應(yīng)原陽(yáng)性357例，占77.95%；吸入、食物變應(yīng)原均陽(yáng)性248例，占54.15%。各項(xiàng)變應(yīng)原陽(yáng)性比例依次為：蟑螂39.30%（180/458）、塵螨組合 33.19%（152/458）、花生 25.33%（116/458）、蟹23.80%（109/458）、雞蛋白20.96%（96/458）、海魚(yú)組合 20.09%（92/458）、蝦 13.10%（60/458）、牛奶12.88%（59/458）、黃豆12.45%（57/458）、淡水魚(yú)12.01%（55/458）、樹(shù)組合11.14%（51/458）、霉菌組合10.48%（48/458）、牛肉10.04%（46/458）、狗上皮9.61%（44/458）、艾蒿9.17%（42/458）、貓毛7.86%（36/458）、普通豚草6.77%（31/458）、葎草6.55%（30/ 458）、屋塵6.33%（29/458）、羊肉5.90%（27/458）。

在特應(yīng)性皮炎患者中，居前3位的陽(yáng)性變應(yīng)原是塵螨組合（65.52%）、雞蛋白（41.38%）和蟑螂（37.93%）。泛發(fā)性濕疹患者中為蟑螂（47.44%）、塵螨組合（33.33%）和花生（21.79%）。面部濕疹患者中為蟑螂（55.26%）、塵螨組合（36.84%）和黃豆、海魚(yú)組合、蟹（均為26.32%）。未分類濕疹患者中為蟑螂（32.50%）、塵螨組合（28.75%）和雞蛋白（26.25%）。各種濕疹皮炎中變應(yīng)原陽(yáng)性率見(jiàn)表1。

4.多價(jià)陽(yáng)性（至少2種變應(yīng)原特異性IgE檢測(cè)陽(yáng)性）情況：458例患者中，333例患者存在變應(yīng)原多價(jià)陽(yáng)性，占72.71%。皮損相對(duì)泛發(fā)者（皮損面積＞體表面積30%）變應(yīng)原多價(jià)陽(yáng)性率（80%，88/110）較皮損相對(duì)局限者（70.40%，245/348）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝3.880，P＝0.049）。在不同類型濕疹患者中，89.66%（26/29）特應(yīng)性皮炎患者、86.84%（33/38）面部局限性濕疹患者的變應(yīng)原多價(jià)陽(yáng)性率較高。

5.不同性別的變應(yīng)原陽(yáng)性情況：209例男性中吸入變應(yīng)原陽(yáng)性153例（73.21%），249例女性中吸入變應(yīng)原陽(yáng)性196例（78.71%），兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝1.902，P＝0.168）。男性中食物變應(yīng)原陽(yáng)性率（76.08%，159/209）與女性中食物變應(yīng)原陽(yáng)性率（79.52%，198/249）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.783，P＝0.376）。男性中多價(jià)變應(yīng)原陽(yáng)性率（69.86%，146/209）與女性中多價(jià)變應(yīng)原陽(yáng)性率（75.10%，187/249）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝1.575，P＝0.210）。0～10歲組、11～20歲組、21～30歲組、31～40歲組、41～50歲組、51～60歲組、61～70歲組及＞70歲組的男女吸入、食物、多價(jià)變應(yīng)原陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

表1 各種濕疹皮炎中不同變應(yīng)原陽(yáng)性率［例（%）］

6.吸入、食物變應(yīng)原陽(yáng)性率隨年齡變化情況：0～10歲、11～20歲、21～30歲、31～40歲、41～50歲、51～60歲、61～70歲、＞70歲年齡組的吸入變應(yīng)原陽(yáng)性率存在差異，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝19.658，P＝0.006），見(jiàn)圖1。11～20歲組吸入變應(yīng)原陽(yáng)性率最高，達(dá)90.70%，然后有隨年齡增加陽(yáng)性率下降的趨勢(shì)。食物變應(yīng)原陽(yáng)性率在0～10歲組最高，為87.94%，但各年齡組食物變應(yīng)原陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝13.611，P＝0.059）。不同年齡組雞蛋白特異性IgE陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝72.123，P＜0.001），見(jiàn)圖2。其他食物變應(yīng)原陽(yáng)性率在各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3歲以下嬰幼兒組牛奶、牛肉特異性IgE陽(yáng)性率均高于3～10歲兒童組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（26.53%比9.30%，χ2＝5.296，P＝0.021；19.39%比2.33%，χ2＝7.148，P＝0.008），而兩年齡組雞蛋白特異性IgE陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（45.92%比41.86%，χ2＝0.199，P＝0.655）。

圖1 吸入變應(yīng)原陽(yáng)性率隨年齡變化趨勢(shì)

圖2 雞蛋白特異性IgE陽(yáng)性率隨年齡變化趨勢(shì)

7.南北方各變應(yīng)原陽(yáng)性率比較：南方包括廣州、昆明、南昌、上海，共62例患者，北方包括天津、青島、淄博，共396例患者。北方食物變應(yīng)原陽(yáng)性者占80.81%，顯著高于南方（59.68%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝13.925，P＜0.001）。吸入變應(yīng)原陽(yáng)性率在南北方間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。北方變應(yīng)原多價(jià)陽(yáng)性率（76.26%）高于南方（50.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝18.633，P＜0.001）。北方艾蒿、蟑螂、牛奶、黃豆、牛肉、淡水魚(yú)特異性IgE陽(yáng)性率（10.35%、42.42%、14.39%、13.89%、11.36%、13.38%）均分別高于南方（1.61%、19.35%、3.23%、3.23%、1.61%、3.23%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.917、11.959、5.958、5.594、5.641、5.235，P＝0.027、0.001、0.015、0.018、0.018、0.022）。

討論

本研究中，各項(xiàng)陽(yáng)性變應(yīng)原比例最高的是蟑螂（39.30%），其次為塵螨組合（33.19%），第三為花生（25.33%）。在我國(guó)既往的報(bào)道中，塵螨常為濕疹皮炎患者陽(yáng)性率最高的變應(yīng)原，蟑螂變應(yīng)原陽(yáng)性率在1.88～34.66%［1-3］。美國(guó)報(bào)道的不同人群中蟑螂變應(yīng)原陽(yáng)性率在17～41%［5］，并認(rèn)為環(huán)境中蟑螂變應(yīng)原達(dá)到一定水平后會(huì)致敏，徹底清潔室內(nèi)環(huán)境和專業(yè)的殺蟲(chóng)劑可持續(xù)降低蟑螂變應(yīng)原的水平［6］。在我國(guó)，蟑螂作為變應(yīng)原還沒(méi)有引起足夠的重視，有些醫(yī)療機(jī)構(gòu)的變應(yīng)原檢測(cè)里也不包含蟑螂。本次的研究結(jié)果提示，蟑螂已是濕疹皮炎患者中很重要的陽(yáng)性變應(yīng)原，希望由此引起公眾衛(wèi)生方面的關(guān)注，并有更多的研究探討我國(guó)蟑螂變應(yīng)原在環(huán)境中存在的情況及防治對(duì)策。對(duì)不同濕疹皮炎中陽(yáng)性變應(yīng)原的分析顯示，特應(yīng)性皮炎中最常見(jiàn)的變應(yīng)原仍為塵螨組合，這與既往一些研究結(jié)果［7］相符。而在面部濕疹中，蟑螂、塵螨等吸入變應(yīng)原陽(yáng)性率較高，因此，對(duì)于一些反復(fù)發(fā)作的面部濕疹，應(yīng)注意氣源性接觸致敏的問(wèn)題。研究結(jié)果還顯示，72.71%濕疹患者存在變應(yīng)原多價(jià)陽(yáng)性，且皮損相對(duì)泛發(fā)者變應(yīng)原多價(jià)陽(yáng)性率高于皮損相對(duì)局限者。Kim等［8］的研究顯示存在多種變應(yīng)原陽(yáng)性的患兒病情相對(duì)較重，我們的研究結(jié)果與之相似。

性別對(duì)變應(yīng)原過(guò)敏的影響已有較多報(bào)道，一般認(rèn)為，在兒童期早期，男孩更容易出現(xiàn)變應(yīng)原致敏，更易患過(guò)敏性疾病，而到成人期，女性更易過(guò)敏［9-11］。這一現(xiàn)象的機(jī)制并不完全清楚，可能與性激素對(duì)過(guò)敏反應(yīng)的影響有關(guān)：雌激素會(huì)增加過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，而雄激素有一定的免疫抑制作用［12］。由于嬰兒期兩性性激素水平并沒(méi)有明顯差異，因此這一機(jī)制無(wú)法解釋男嬰更易過(guò)敏的現(xiàn)象。本次研究并未發(fā)現(xiàn)性別對(duì)吸入、食物及多價(jià)變應(yīng)原陽(yáng)性的影響，在不同年齡段，兩性變應(yīng)原陽(yáng)性情況無(wú)明顯差別，可能與我們選擇的病例均為變應(yīng)原陽(yáng)性的患者有關(guān)。

有研究顯示，從嬰幼兒到成人期，隨年齡的增加，食物變應(yīng)原陽(yáng)性率下降，而某些吸入變應(yīng)原陽(yáng)性率上升［13-14］。意大利的一個(gè)長(zhǎng)期縱向研究顯示，＜40歲人群常見(jiàn)吸入變應(yīng)原陽(yáng)性率隨年齡的增加而增高［15］。多數(shù)研究認(rèn)為在老年人群中變應(yīng)原陽(yáng)性率下降［16］，但也有研究得出不同的結(jié)果［17］，認(rèn)為老年人群變應(yīng)原陽(yáng)性率低由于所選人群的影響、過(guò)敏性疾病總體發(fā)病率的上升等所致。本研究發(fā)現(xiàn)，吸入變應(yīng)原陽(yáng)性率在10～20歲組達(dá)到高峰，其后有下降趨勢(shì)，雞蛋白特異性IgE陽(yáng)性率在0～10歲最高，其后明顯下降，牛肉、牛奶特異性IgE陽(yáng)性率則在0～3歲的嬰幼兒期最高，與既往報(bào)道的結(jié)果類似。

既往國(guó)內(nèi)沒(méi)有關(guān)于不同地域人群變應(yīng)原陽(yáng)性情況的對(duì)比研究。本次研究中，我們將10個(gè)中心按不同地理位置進(jìn)行劃分、對(duì)比，結(jié)果顯示，北方變應(yīng)原多價(jià)陽(yáng)性率及食物變應(yīng)原陽(yáng)性率均高于南方，其中艾蒿、蟑螂、牛奶、牛肉、黃豆、淡水魚(yú)特異性IgE陽(yáng)性率均高于南方，可能由不同飲食習(xí)慣所致。由于本研究是回顧性研究，多數(shù)沒(méi)有詳細(xì)的臨床分析，因此有些結(jié)果的意義尚不明確。

本項(xiàng)研究的幾點(diǎn)說(shuō)明：①本研究在體外變應(yīng)原檢測(cè)陽(yáng)性的濕疹皮炎患者中進(jìn)行，并不能反映一般濕疹人群各個(gè)變應(yīng)原的檢測(cè)陽(yáng)性率；②雖然濕疹皮炎患者常出現(xiàn)變應(yīng)原特異性IgE陽(yáng)性，但食物、吸入變應(yīng)原與濕疹，尤其是非特應(yīng)性濕疹皮炎的關(guān)系并不確切，減少或避免食物、吸入變應(yīng)原是否能減輕濕疹病情或減少?gòu)?fù)發(fā)，仍需更多的臨床研究。另外，本研究中的濕疹皮炎患者，有一小部分合并有其他過(guò)敏性疾病，如蕁麻疹、哮喘等，其變應(yīng)原特異性IgE的結(jié)果可能受這些疾病的影響。本研究雖有10家醫(yī)院參與，但由于樣本量不足，地域分布不均，因此不同地域間比較得出的結(jié)果，尚待更大規(guī)模的研究來(lái)證實(shí)。

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Detection of allergen-specific serum IgE in patients with eczema or dermatitis:a multicenter study

Lu Xueyan*, Wang Dexu,Jiang Jing,Li Qinfeng,Zhou Xiao,Chen Li,Li Hongyi,Li Bin,Jia Jianqin,Deng Danqi,Zhang Yuhuan,Li Linfeng.*Department of Dermatology,Peking University Third Hospital,Beijing 100191,China
< class="emphasis_italic">Corresponding author:Li Linfeng,Email:zoonli@tom.com

Li Linfeng,Email:zoonli@tom.com

ObjectiveTo identify common allergens in patients with eczema or dermatitis by using serum IgE tests,and to explore their clinical significance.MethodsA retrospective study was carried out on eczema or dermatitis patients with at least one positive serum IgE test result from 10 hospitals in China.ResultsTotally,458 patients were included in this study with an average age of 28.13±23.11 years.Of these patients,209（45.63%）were male,and 249（54.37%）were female.The top three allergens were cockroaches（180/458,39.30%）,dust mite mix（152/458,33.19%）and peanuts（116/458,25.33%）.Polysensitization（sensitization to more than one allergen）was observed in 89.66%（26/29）of patients with atopic dermatitis and 86.84%（33/38）of patients with facial eczema.Moreover,the rate of polysensitization was significantly higher in patients with generalized lesions than in those with circumscribed lesions（80%（88/110）vs.70.40%（245/348）,χ2＝3.880,P＝0.049）.The positive rate of specific IgE against inhaled allergens was highest in the age group of 11-20 years（39/43,90.70%）,while the specific IgE against milk（26.53%,26/98）and beef（19.39%,19/98）was mainly observed in children aged less than 3 years.In addition,patients in northern areas showed increased positive rates of specific IgE to mugwort（10.35%vs.1.61%,χ2＝4.917,P＜0.05）,cockroaches（42.42%vs.19.35%,χ2＝11.959,P＜0.05）,milk（14.39%vs.3.23%,χ2＝5.958,P＜0.05）,soybeans（13.89%vs. 3.23%,χ2＝5.594,P＜0.05）,beef（11.36%vs.1.61%,χ2＝5.641,P＜0.05）and fresh-water fish（13.38%vs.3.23%,χ2＝5.235,P＜0.05）compared with those in southern areas.Conclusions Cockroaches are a common allergen in patients with eczema or dermatitis,and their clinical significance is worthy of further study.Polysensitization seems to be more frequent in patients with facial eczema or atopic dermatitis.Age is an important factor influencing allergen sensitization,and there is a regional difference in the distribution of common allergens.

Eczema;Serum;Allergens;Immunoglobulin E;Multicenter study;Cockroaches;Regional difference

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.09.005

100191北京大學(xué)第三醫(yī)院皮膚科（路雪艷）；青島第八人民醫(yī)院皮膚科（王德旭）；天津南開(kāi)醫(yī)院皮膚科（蔣靖）；天津市兒童醫(yī)院皮膚科（李欽峰）；山東淄博中醫(yī)院皮膚科（周瀟）；南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科（陳麗）；廣東省中醫(yī)院皮膚科（李紅毅）；上海岳陽(yáng)醫(yī)院皮膚科（李斌）；天津天和醫(yī)院皮膚科（賈建琴）；昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科（鄧丹琪）；天津河西世安醫(yī)院皮膚科（張玉環(huán)）；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院皮膚科（李鄰峰）

李鄰峰，Email：zoonli@tom.com

2015-01-21）

（本文編輯：吳曉初）