張火根

（貴溪市人民醫(yī)院內(nèi)科，江西貴溪335400）

恩替卡韋聯(lián)合六味五靈片治療e抗原陽性的慢性乙型肝炎60例

張火根

（貴溪市人民醫(yī)院內(nèi)科，江西貴溪335400）

目的探討恩替卡韋聯(lián)合六味五靈片治療e抗原陽性的慢性乙型肝炎的臨床療效。方法將60例e抗原陽性的慢性乙型肝炎患者按治療方法的不同分為治療組和對(duì)照組，每組30例。2組均給予恩替卡韋分散片治療。在此基礎(chǔ)上，治療組加用六味五靈片治療。觀察2組治療48周后HBV DNA低于檢測下限的比率、HBe Ag低于檢測下限的比率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率和ALT復(fù)常率，治療前、治療48周后血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平及臨床療效。結(jié)果治療組總有效率為90.0%，對(duì)照組總有效率為56.7%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組治療48周后HBV DNA低于檢測下限的比率、HBe Ag低于檢測下限的比率、HBe Ag血清轉(zhuǎn)換率和ALT復(fù)常率均明顯高于對(duì)照組，血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平均較對(duì)照組明顯下降（均P＜0.05）。結(jié)論恩替卡韋聯(lián)合六味五靈片具有較好抑制乙型肝炎病毒復(fù)制、恢復(fù)肝功能及抗纖維化的作用，是臨床治療慢性乙型肝炎值得推薦的方法。

慢性乙型肝炎；e抗原陽性；恩替卡韋；六味五靈片；抗肝纖維化

慢性乙型肝炎是臨床的常見病、多發(fā)病，具有發(fā)病率高、病程長、治愈難、易反復(fù)的特點(diǎn)。目前，針對(duì)慢性乙型肝炎尚無理想的治療方案，抗病毒治療被公認(rèn)是治療慢性乙型肝炎的首選。恩替卡韋是環(huán)氧羥碳脫氧鳥苷，為鳥嘌呤核苷類似物，可以抑制HBV DNA聚合酶的反轉(zhuǎn)錄酶活性，從而抑制HBV DNA合成，且耐藥率低，已成為目前臨床治療慢性乙型肝炎的一線藥物［1－2］。六味五靈片為傳統(tǒng)中藥，具有保肝、抗感染、抗纖維化，解毒、抗病毒及改善肝組織病理等優(yōu)點(diǎn)，并可以有效地減少肝臟損傷，延緩慢性肝病的發(fā)展進(jìn)程。本研究探討恩替卡韋聯(lián)合六味五靈片治療e抗原陽性的慢性乙型肝炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇2013年6月至2014年6月貴溪市人民醫(yī)院收治的e抗原陽性的慢性乙型肝炎患者60例，均符合慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，均符合以下入選、排除條件。其中男38例，女22例，年齡22～59（39.1±5.6）歲，HBsAg陽性病程3～28（16.5± 3.5）年。入選條件：1）血清HBsAg、HBeAg、HB－c Ab陽性，HBV DNA載量≥1.0×103拷貝· m L－1；2）ALT水平在正常4～10倍。排除酒精性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎的患者。將60例患者按治療方法的不同分為治療組和對(duì)照組，每組30例。2組性別、年齡、HBs Ag陽性病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組均給予恩替卡韋分散片0.5 mg，1次· d－1。在此基礎(chǔ)上，治療組加用六味五靈片1.5 g口服，3次·d－1。2組在治療期間不服用其他抗肝纖維化藥物及免疫功能調(diào)節(jié)藥物。2組療程均為48周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組治療48周后HBV DNA低于檢測下限的比率、HBe Ag低于檢測下限的比率、HBe Ag血清轉(zhuǎn)換率和ALT復(fù)常率，治療前、治療48周后血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平及臨床療效。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為HBe Ag低于檢測下限或HBe Ag／抗HBe血清轉(zhuǎn)換，HBV DNA低于檢測下限，肝功能（ALT、AST）復(fù)常；有效為HBe Ag未低于檢測下限，HBV DNA低于檢測下限，肝功能（ALT、AST）復(fù)常；無效為未達(dá)到上述指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

治療組顯效11例，有效16例，無效3例，總有效率為90.0%；對(duì)照組顯效4例，有效13例，無效13例，總有效率為56.7%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

治療組治療48周后HBV DNA低于檢測下限的比率、HBe Ag低于檢測下限的比率、HBe Ag血清轉(zhuǎn)換率和ALT復(fù)常率均明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05）。2組治療48周后血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平均較治療前明顯下降（均P＜0.05），治療組治療48周后血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平均較對(duì)照組明顯下降（均P＜0.05）。見表1。

表1 2組各治療時(shí)間觀察指標(biāo)的比較

3 討論

HBV感染后容易形成慢性化；HBV感染后主要通過機(jī)體對(duì)病毒的免疫應(yīng)答而導(dǎo)致肝細(xì)胞損害，進(jìn)而肝臟纖維組織形成和降解失去平衡，纖維組織持續(xù)增生則形成肝纖維化［3］；HBV復(fù)制是引起肝臟炎癥的主要原因，也是導(dǎo)致肝纖維化和肝硬化的根本原因。因此，抗病毒治療是關(guān)鍵，而最大限度地抑制肝臟炎癥、修復(fù)肝細(xì)胞對(duì)抑制病情進(jìn)展也同樣重要。目前，對(duì)于慢性乙型肝炎主要采取抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化治療及綜合治療［4］。恩替卡韋是新一代HBV藥物，為鳥嘌呤核苷類似物，其在體內(nèi)磷酸化后成為具有活性的三磷酸鹽，而后與HBV DNA多聚酶的底物——三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，從而抑制HBV多聚酶的活性，在動(dòng)物模型和人體臨床試驗(yàn)中均顯示其很強(qiáng)的抗HBV活性，療效優(yōu)于拉米夫定和阿德福韋酯［5］。恩替卡韋還具有高耐藥基因屏障的特性，有文獻(xiàn)［6］報(bào)道引起恩替卡韋耐藥需要3個(gè)以上基因位點(diǎn)同時(shí)發(fā)生變異。

慢性乙型肝炎屬中醫(yī)“脅痛、黃疸、積聚”等范疇，而濕熱瘀毒是其主要病因，因此治療多以清熱解毒、理氣活血、補(bǔ)益肝腎及祛濕退黃為主。本研究中六味五靈片以五味子、女貞子、連翹、莪術(shù)、苣荬菜、靈芝孢子粉等中藥組成。方中五味子是中藥中傳統(tǒng)的保肝、降酶藥，具有益氣補(bǔ)腎、酸斂益陰之功效，有研究［7］顯示其具有保護(hù)和修復(fù)肝細(xì)胞、清除脂質(zhì)過氧化物和自由基的作用。女貞子具有滋陰補(bǔ)腎、明目烏發(fā)之功效，其有效成分——齊墩果酸對(duì)于四氧化碳誘導(dǎo)的肝損傷有明顯保護(hù)作用，能夠顯著降低谷丙轉(zhuǎn)氯酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶的活性［8］。苣荬菜為抗感染、保肝藥材，具有清熱解毒、疏肝利膽、活血利濕之功效，其有效成分——齊墩果酸能起到很好的抗纖維化作用［9］。莪術(shù)能夠活血化瘀，改善肝臟微循環(huán)，其有效成分——莪術(shù)醇具有很好的抗腫瘤作用［10］。連翹具有清熱解毒之功效，其有效成分——連翹苷B、齊墩果酸和熊果酸均能夠降低實(shí)驗(yàn)性肝損傷動(dòng)物的谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平，有明顯改善肝臟損傷的作用［11］。靈芝孢子粉具有益氣扶正、固本之功效。有研究［12－13］認(rèn)為，六味五靈片能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，通過多種機(jī)制改善肝損傷，同時(shí)通過改善肝臟功能，減輕肝組織炎性反應(yīng)，降低轉(zhuǎn)化生長因子－β的釋放；減少組織肝星狀細(xì)胞的活化，降低肝臟內(nèi)纖維蛋白的沉積，從而阻斷或逆轉(zhuǎn)肝纖維化。筆者對(duì)30例e抗原陽性的慢性乙型肝炎患者（治療組）采用恩替卡韋聯(lián)合六味五靈片治療，對(duì)30例e抗原陽性的慢性乙型肝炎患者（對(duì)照組）采用恩替卡韋治療，結(jié)果顯示，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組治療48周后HBV DNA低于檢測下限的比率、HBeAg低于檢測下限的比率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率和ALT復(fù)常率均明顯高于對(duì)照組，血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平均較對(duì)照組明顯下降（均P＜0.05），表明恩替卡韋聯(lián)合六味五靈片治療e抗原陽性的慢性乙型肝炎可明顯改善臨床癥狀，提高肝功能復(fù)常率，促進(jìn)肝纖維化指標(biāo)恢復(fù)，且無明顯不良反應(yīng)，患者耐受性好。另外，筆者建議在應(yīng)用恩替卡韋抗病毒的同時(shí)宜加用六味五靈片，可以長久維持治療效果，提高慢性乙型肝炎患者的肝功能復(fù)常率，改善肝纖維化程度。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南：2010年版［J］.中華傳染病雜志，2011，39（2）：65－80.

［2］ Yokosuka O，Takaguchi K，F(xiàn)ujioka S，et al.Long－term use of entecavir in nucleoside－na?ve Japanese patients with chronic hepatitis B infection［J］.J Hepatol，2010，52（6）：791－799.

［3］ 王彩生，趙志清.肝纖維化發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展［J］.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2010，42（3）：331－334.

［4］ 鄒淑慧，劉金輝.乙型肝炎病毒HBx的分子生物學(xué)研究進(jìn)展［J］.南昌大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2014，5（5）：94－97.

［5］ 羅瑋敏，張迎春，劉中景.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的早期臨床觀察［J］.臨床肝膽病雜志，2008，24（1）：26－28.

［6］ 曾婷，謝逸欣，馬麗.恩替卡韋的藥理毒理學(xué)研究［J］.河北醫(yī)學(xué)，2012，18（10）：1421－1423.

［7］ 齊彥，郭麗新，周迎春，等.五味子對(duì)四氯化碳所致小鼠急性肝損傷的作用研究［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2009，37（4）：26－27.

［8］ 邱蓉麗，李璘.中藥女貞子化學(xué)與藥理研究進(jìn)展［J］.中藥材，2007，30（7）：891－894.

［9］ 溫博棟，邱建波.苣荬菜的研究進(jìn)展［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30（21）：1852－1853.

［10］ 江遠(yuǎn)，熊麗.莪術(shù)治療肝病的研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2005，15（2）：127－129.

［11］ 張海燕.連翹化學(xué)成分及藥理活性的研究進(jìn)展［J］.中藥材，2000，23（10）：657－660.

［12］ 韓軍，蘇淑慧，王春平，等.六味五靈片治療慢性肝損傷的臨床研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2007，17（5）：266－267.

［13］ 修丹，宋凱.六味五靈片聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效觀察［J］.肝臟，2010，15（3）：230－231.

（責(zé)任編輯：胡煒華）

R512.6；R975＋.5

A

1009－8194（2015）11－0014－02

10.13764／j.cnki.lcsy.2015.11.006

2015－08－04