盧偉 楊志健 賈恩志

甲狀腺激素水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

盧偉 楊志健 賈恩志

目的 探究甲狀腺激素水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。 方法 連續(xù)選擇504例行冠狀動(dòng)脈造影的患者，所有患者均檢測游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺激素（TSH）水平，同時(shí)收集臨床資料、生化檢查及造影結(jié)果。利用 Gensini積分評價(jià)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度，根據(jù)Gensini積分四分位點(diǎn)，將所有患者分成4組。 結(jié)果 4組患者間FT3、FT4差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。Spearman相關(guān)分析顯示，F(xiàn)T3、FT4水平越低，Gensini積分越高（r分別為-0.302，-0.137，P＜0.05或P＜0.01）。多元線性回歸分析顯示調(diào)整混雜因素后，F(xiàn)T3仍是Gensini積分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論 FT3與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，它可以作為冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測因子。

冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度；Gensini積分；甲狀腺激素

冠心病（coronary artery disease，CAD）是威脅人類健康的重要疾病，CAD的發(fā)生和發(fā)展是在遺傳因素和環(huán)境因素基礎(chǔ)上，多重危險(xiǎn)因素共同作用導(dǎo)致的，傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙等已得到大家的廣泛認(rèn)同和重視，也使得近年來CAD死亡率有所下降。而一些新的CAD危險(xiǎn)因素也逐漸引起學(xué)者的關(guān)注。近年來國內(nèi)外眾多研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素水平與CAD關(guān)系密切，但仍存在一定的爭議［1-3］。本研究旨在通過選取冠狀動(dòng)脈造影患者的生化、甲狀腺功能等指標(biāo)，進(jìn)行多因素分析，探討甲狀腺功能與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2012年1月1日至12月31日在江蘇省常州市武進(jìn)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科懷疑冠心病或已確診冠心病，均進(jìn)一步行冠狀動(dòng)脈造影的病例504例，年齡45～85歲，平均（62.36±8.49）歲。其中男294例，女210例。所有入選者排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有明確甲狀腺腫大或甲狀腺疾病、垂體疾病或其他內(nèi)分泌疾病者；（2）近3月曾使用影響甲狀腺功能藥物（胺碘酮、甲狀腺素片、苯妥英鈉、多潘立酮等）；（3）有嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤及其他嚴(yán)重全身疾病。

1.2 標(biāo)本采集及檢測方法

1.2.1 標(biāo)本采集：每個(gè)研究對象均采集2管空腹12 h靜脈血各10ml，其中一試管離心分離血漿后送臨床檢驗(yàn)中心檢測肌酐（Scr）、尿酸（UA）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG），采用奧林巴斯AU5400方法。另一試管送免疫實(shí)驗(yàn)室檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、血清游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH），采用羅氏E601電化學(xué)發(fā)光法。采用簡化的腎臟病飲食調(diào)整（MDRD）公式估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）［4］。

1.2.2 Gensini評分系統(tǒng)計(jì)算冠脈總評分：按美國心臟學(xué)會(huì)（ACC）、美國心臟協(xié)會(huì)（AHA）冠狀動(dòng)脈造影指南，采用德國SIEMMES公司Artis Zeego心血管造影機(jī)，Judkins法行冠狀動(dòng)脈造影，應(yīng)用國際上通行的Gensini積分系統(tǒng)對冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果予以評分，分?jǐn)?shù)越高，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度越重［5］。見表1。根據(jù)Gensini積分水平四分位數(shù)將所有經(jīng)過冠狀動(dòng)脈造影的入選患者分為4組，對4組間臨床資料與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行比較分析。

表1 Gensini積分方法

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。組間比較采用單因素方差分析，非正態(tài)資料采用Spearman相關(guān)分析因素間的相關(guān)關(guān)系，并以Gensini積分為因變量，收縮壓（systemic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、年齡、eGFR、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、FT3、FT4、TSH等指標(biāo)為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組間臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較 4組間年齡、HDL-C、LDL-C、FPG、FT3、FT4差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。SBP、DBP、UA、eGFR、TG、TC、TSH在4組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.2 各指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的相關(guān)性 Spearman相關(guān)分析顯示，在所有經(jīng)過冠狀動(dòng)脈造影的患者中，F(xiàn)T3水平越低，Gensini積分越高，即冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度越嚴(yán)重。此外Gensini積分還與FT4、HDL-C呈負(fù)相關(guān)（P均＜0.05）。與年齡、LDL-C、FPG呈正相關(guān)（P均＜0.05）。SBP、DBP、TC、UA、eGFR、TG、TSH與Gensini積分水平無明顯相關(guān)性。見表3。

2.3 多元線性回歸分析Gensini積分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

以Gensini積分為因變量，以性別、吸煙史、年齡、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、UA、eGFR、FT3、FT4、TSH為自變量進(jìn)行多元回歸分析。結(jié)果顯示，年齡、HDL-C、FT3、eGFR、性別、SBP是Gensini積分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表4。

表2 4組間臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

表3 甲狀腺激素水平、臨床資料及生化指標(biāo)與Gensini積分之間相關(guān)性

表4 多元線性回歸分析Gensini積分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

3 討論

眾所周知，甲狀腺激素不僅可以影響人體的新陳代謝，還可以通過各種途徑影響人體的神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)。甲狀腺功能減退的病人通常有高水平的TC、LDL-C和TG，這些都是導(dǎo)致CAD的高危因素。最近研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能減退不但通過影響血脂水平促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，而且還能通過影響體內(nèi)激素水平引起血液高凝、纖維蛋白分解受損、血管內(nèi)皮功能紊亂和導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性血管舒張受損等，加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展［6-7］。

單純的TSH水平升高，即亞臨床甲狀腺功能減退，與CAD的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后是否相關(guān)，近年來受到人們的重視。McQuade等［8］及Rodondi等［9］通過各自研究發(fā)現(xiàn)，TSH升高明顯的亞臨床甲狀腺功能減退病例，CAD發(fā)病率及死亡率均明顯升高。而 Hyland等［10］通過跟蹤老年亞臨床甲狀腺功能減退病例679例，與甲狀腺功能正常老年人比較，發(fā)現(xiàn)2組間CAD發(fā)病率并沒有差異。這與其他人的結(jié)果似乎不一致。分析原因可能是亞臨床甲狀腺功能減退與CAD的關(guān)系還與年齡相關(guān)，這有待進(jìn)一步的多中心研究。TSH主要是通過影響血脂代謝來促進(jìn)CAD的發(fā)展，主要是升高TC、LDL-C和TG水平［11-12］。本研究中，我們將所有病例根據(jù)Gensini積分水平四分位法分為4組，發(fā)現(xiàn)各組間TSH差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TSH與Gensini積分水平2者間亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)，這提示我們TSH可能與冠狀動(dòng)脈的病變程度無明顯相關(guān)性，結(jié)果有待進(jìn)一步的大樣本多中心研究。

Bai等［13］研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能減退和低T3組的CAD發(fā)病率更高，有更嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈病變以及不良預(yù)后。這說明單純的T3水平改變亦與CAD有一定的關(guān)系。

Erta?等［14］選取了119例行冠狀動(dòng)脈造影的病例，他們發(fā)現(xiàn)CAD病例組的 FT3水平顯著低于非CAD組，且在嚴(yán)重冠脈病變的病例中，F(xiàn)T3水平更低。進(jìn)一步回歸分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T3水平不僅僅與CAD的發(fā)病率及嚴(yán)重程度負(fù)相關(guān)，而且是CAD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與Gensini積分負(fù)相關(guān)。因此他們認(rèn)為，F(xiàn)T3可以做為CAD發(fā)病及嚴(yán)重程度的一個(gè)預(yù)測因素。在本研究中，相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)FT3與冠狀動(dòng)脈病變程度關(guān)系密切，與Gensini積分顯著負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步多元線性回歸分析提示，在校正了其他危險(xiǎn)因素的情況下，F(xiàn)T3水平仍與Gensini積分負(fù)相關(guān)，F(xiàn)T3每降低0.215，Gensini積分升高1分。這與國內(nèi)外的研究基本是一致的［13，15］。

因此在臨床工作中，我們有必要對CAD病人進(jìn)行FT3的嚴(yán)密監(jiān)測，對于明顯減低者，可予以積極替代治療，同時(shí)對懷疑為CAD的病人，常規(guī)進(jìn)行性FT3檢測，有一定的篩查價(jià)值。

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Correlation between the serum thyroid hormone levels and the severity of coronary artery disease

LUWei，YANG Zhi-jian，JIA En-zhi. Department of Cardiology，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China

Objective To investigate the relationship between serum thyroid hormone levels and the severity of coronary artery disease（CAD）in the patients receiving coronary angiography. M ethods 504 patients undergoing coronary angiography were enrolled consecutively.The serum levels of thyroid stimulating hormone（TSH），free triiodothyronine （FT3）and free thyroxine（FT4）were detected.Additionally，clinical characteristics and angiographic results were obtained. Patientswere divided into four groups according to the Gensini score quartile. Results The FT3，F(xiàn)T4 levels were significantly different among four groups（P＜0.05 or P＜0.01）.Spearman correlation analysis indicated that the FT3，F(xiàn)T4 levels had negative correlationswith the Gensiniscores，whichmeans themore serious degree of coronary atherosclerosis（r=-0.302，-0.137，P＜0.05 or P＜0.01）.Multiple linear regression analysis demonstrated that FT3 level was the independent risk factors for the Gensini score，even after adjusting for other confounding factors. Conclusions FT3 level is negatively correlated with the severity of CAD and could be used as an independent indicator for the severity of CAD.

the severity of coronary artery disease；Gensini score；thyroid hormone

R 543.3

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.09.017

210029江蘇省南京市，南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科

賈恩志，Email：enzhijia@aliyun.com

2014-11-04）