李朝紅

老年患者血清25-羥維生素D3水平與哮喘的相關(guān)性研究

李朝紅

目的 檢測老年哮喘患者血清25-羥維生素D3［25（OH）D3］水平，探討其與哮喘的相關(guān)性。 方法 選擇呼吸科確診為慢性哮喘患者132例，設(shè)為病例組，另取健康受試者44例為對照組。通過電化學(xué)發(fā)光法檢測25（OH）D3水平，分析2組血清25（OH）D3水平的差異；同時對患者進行基礎(chǔ)肺功能檢測，分析肺功能指標(biāo)與25 （OH）D3水平的相關(guān)性；依據(jù)基礎(chǔ)肺功能行支氣管激發(fā)試驗和舒張試驗，對25（OH）D3與1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、FEV1較基礎(chǔ)值下降20%時乙酰甲膽堿（MCH）的累積激發(fā)劑量［PD20FEV1（MCH）］的相關(guān)性進行分析。

結(jié)果 病例組血清25（OH）D3水平顯著低于對照組（P＜0.05）；老年哮喘患者血清25（OH）D3水平與FEV1、用力肺活量（FVC）測定值之間無相關(guān)性（P＞0.05），與FEV1/FVC測定值呈正相關(guān)（P＜0.05）；病例組支氣管激發(fā)試驗陽性率為46.97%，血清25（OH）D3水平與PD20FEV1（MCH）呈正相關(guān)（r=0.67，P＜0.05）；舒張試驗陽性率為56.81%，血清25（OH）D3水平與FEV1增加率呈正相關(guān)（r=0.54，P＜0.05）。 結(jié)論 病例組血清25（OH）D3水平顯著低于對照組，提示血清25（OH）D3可降低氣道高反應(yīng)性，改善FEV1增加率，表明血清25（OH）D3水平降低可能與老年哮喘的發(fā)生有一定相關(guān)性。

25-羥維生素D3；哮喘；相關(guān)性；老年人

支氣管哮喘是常見的氣道慢性炎癥性疾病。25-羥維生素D3［25（OH）D3］是維生素D活性代謝物，不僅是體內(nèi)鈣磷水平的調(diào)控因子，同時還是一種類固醇激素，具有重要的免疫調(diào)節(jié)功能［1］。由于哮喘是由多種細胞和細胞組分參與的氣道炎癥性疾病，25-羥維生素 D3是否參與到免疫調(diào)節(jié)過程中，其機制需進一步探索。流行病學(xué)調(diào)查稱維生素D缺乏與支氣管哮喘和過敏性疾病的發(fā)病率有關(guān)［2］。本研究觀察了老年哮喘患者25（OH）D3水平與相關(guān)肺功能的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取了2012年10月至2014年10月期間在我院呼吸科確診的老年慢性哮喘患者132例，其中男 62例，女 70例，年齡 61～88歲，平均（68.1±14.8）歲。所有受試者均符合“支氣管哮喘防治指南”的要求［3］，82例患者合并肺氣腫，50例患者無其他合并疾??；排除合并糖尿病、高血壓、骨質(zhì)疏松癥患者。選取于我院進行體檢的健康受試者44例為對照組，其中男21例，女23例，年齡61～89歲，平均（68.7±13.6）歲，2組患者年齡、性別等一般情況均無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 指標(biāo)測定與肺功能檢測［3-5］所有受試者空腹采取靜脈血，采用電化學(xué)發(fā)光法測定血清25（OH）D3濃度；使用意大利計斯邁肺功能儀測定患者1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），計算（FEV1/ FVC）；FEV1＞75%預(yù)計值患者行支氣管激發(fā)試驗：采用觸發(fā)噴霧式吸入乙酰甲膽堿（MCH），第1次吸入0.9%的氯化鈉，以后吸入激發(fā)劑（起始劑量為0.05 mg），每次吸入后3 min，測定FEV1。.以FEV1較基礎(chǔ)值下降 20%時 MCH的累積激發(fā)劑量［PD20FEV1（MCH）］表示，當(dāng)其＜12.8μmol為激發(fā)試驗陽性，提示氣道高反應(yīng)。FEV1＜75%預(yù)計值患者行支氣管舒張試驗：采用觸發(fā)噴霧式吸入沙丁胺醇氣霧劑（規(guī)格400 μg），每次吸入后15 min測定 FEV1，基礎(chǔ) FEV1%＜70%，F(xiàn)EV1增加率≥12%，且FEV1增加絕對值≥200 ml，可判斷為支氣管舒張試驗陽性。所有受試者未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用EXCEL表格形式進行輸入，并使用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。對于符合正態(tài)分布的計量資料采用±s表示，并采用t檢驗；不服從正態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)描述，組間比較進行秩和檢驗；計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，不同變量間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 2組血清25（OH）D3水平 本研究對象血清25 （OH）D3濃度數(shù)據(jù)不服從正態(tài)分布，采用中位數(shù)進行描述。病例組血清25（OH）D3濃度的中位數(shù)為17.82，對照組中位數(shù)為34.42，采用秩和檢驗進行比較，結(jié)果顯示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（z=-7.42，P＜0.05），即病例組血清25（OH）D3濃度明顯低于對照組。根據(jù)血清25（OH）D3濃度水平，＜20μg/L定為缺乏，20～30μg/L定為不足，＞30μg/L定為正常，病例組與對照組25（OH）D3濃度水平情況，見表1。

表1 2組患者血清25（OH）D3濃度水平分布情況（n）

2.2 血清25（OH）D3水平與肺功能相關(guān)性 病例組患者檢測結(jié)果顯示FEV1，F(xiàn)VC實測值與血清25（OH）D3濃度水平之間無線性相關(guān) （P＞0.05），F(xiàn)EV1/FVC實測值與25（OH）D3濃度水平呈正相關(guān)（P＜0.05），見表2。

表2 基礎(chǔ)肺功能指標(biāo)及與血清25（OH）D3相關(guān)性

2.3 血清 25（OH）D3水平與 PD20FEV1（MCH）和FEV1增加率相關(guān)性 病例組中患者支氣管激發(fā)試驗陽性率為46.97%，血清25（OH）D3水平與PD20FEV1（MCH）呈正相關(guān)（r=0.67，P＜0.05）；支氣管舒張試驗陽性率為56.81%，血清25（OH）D3水平與FEV1增加率呈正相關(guān)（r=0.54，P＜0.05），見圖1、2。

圖1 血清25（OH）D3與PD20 FEV1（MCH）相關(guān)性

圖2 血清25（OH）D3與FEV1增加率相關(guān)性

3 討論

3.1 維生素D在體內(nèi)代謝的重要性 我們已知維生素D在鈣和磷代謝中發(fā)揮重要的作用，近年來，隨著流行病學(xué)、生物學(xué)的快速發(fā)展，越來越多的研究結(jié)果表明，維生素D在炎癥、感染、免疫等方面同樣發(fā)揮重要的作用［4-6］。維生素D的主要活性形式是25（OH）D3，其在體內(nèi)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，可以抑制B細胞、Th細胞等免疫細胞的增殖，誘導(dǎo)凋亡和分化；體內(nèi)試驗中能抑制Th2細胞介導(dǎo)的氣道局部炎癥反應(yīng)，有潛在的改善肺功能以及氣道重塑的作用［7］。氣道重塑是哮喘持續(xù)惡化的主要病理基礎(chǔ)，也是支氣管哮喘發(fā)病機制中的主要誘因。文獻報道稱，支氣管哮喘患者尤其是兒童哮喘患者血清25（OH）D3濃度水平與肺功能顯著相關(guān)［5-6，8］。然而，在成人群體中是否也存在此相關(guān)性存在一定爭議，老年哮喘患者血清25（OH）D3濃度水平相關(guān)性報道也不多見。

3.2 血清25（OH）D3濃度水平與相關(guān)肺功能指標(biāo)的相關(guān)性 本研究考察了老年哮喘患者的血清25（OH）D3濃度水平，以及相關(guān)肺功能指標(biāo)。研究表明，病例組患者血清25（OH）D3濃度水平顯著低于對照組（P＜0.05），基本所有患者血清 25（OH）D3濃度均＜30μg/L；定義＜20μg/L為缺乏，20～30μg/L為不足，＞30μg/L為正常，病例組分別為59.1%，39.4%，1.5%，對照組分別2.3%，11.4%，86.4%，說明老年哮喘患者體內(nèi)缺乏維生素D。在對患者肺功能相關(guān)指標(biāo)測定發(fā)現(xiàn)FEV1、FVC實測值與血清25（OH）D3濃度水平之間無線性相關(guān)（P＞0.05），與文獻報道不一致［4］，推測可能原因是樣本量過少，不能推算出相關(guān)性。對FEV1＞75%預(yù)計值患者行支氣管激發(fā)試驗，F(xiàn)EV1＜75%預(yù)計值患者行支氣管舒張試驗，陽性率分別為46.97%、56.81%，與文獻報道相符［9-10］。

3.3 血清25（OH）D3濃度水平與PD20FEV1（MCH）和FEV1%增加率的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，血清25（OH）D3濃度水平與支氣管激發(fā)試驗PD20FEV1（MCH）呈正相關(guān)（P＜0.05），即血清25（OH）D3水平越低的患者，支氣管激發(fā)所需MCH累積量越少，說明氣道反應(yīng)性越高，越易誘發(fā)哮喘。此外，還發(fā)現(xiàn)血清25（OH）D3水平與 FEV1增加率呈正相關(guān)（P＜0.05），即血清 25 （OH）D3水平越高，F(xiàn)EV1%增加率越大，說明支氣管阻塞的患者FEV1%改善越明顯。雖然所有患者肺功能指標(biāo)與血清25（OH）D3濃度水平相關(guān)性不好，但是通過對支氣管激發(fā)試驗或支氣管舒張試驗的陽性患者進行分析，PD20FEV1（MCH）和FEV1%增加率與血清25 （OH）D3濃度水平均有相關(guān)性，呈正相關(guān)。

本文結(jié)果提示，血清25（OH）D3可降低氣道高反應(yīng)性，改善FEV1增加率，表明血清25（OH）D3水平降低可能與老年哮喘的發(fā)生有一定相關(guān)性。

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Relationship of the serum level of 25-hydroxy vitam in D3 and asthma in the elderly patients

LI Chao-hong. Department ofRespiratory Medicine，the Third People's Hospital ofHenan Province，Zhengzhou 450006，China

Objective To explore the relationship of the levels of serum 25-hydroxy vitamin D3（25（OH）D3）and asthma in the elderly patients. M ethods 132 elderly patients with asthma（case group）and 44 healthy people（control group）were selected.The serum level of25（OH）D3was determined by electrochemical luminescence，and the differences of 25（OH）D3and lung function between the two groupswere analyzed.The relationship between 25（OH）D3and provcative doses ofmethacholine inducing the decrease of FEV1by 20%［PD20FEV1（MCH）］or FEV1increasing ratio was analyzed. Results The level of25（OH）D3in case group was lower than that in healthy group（P＜0.05），Therewas no correlation between 25（OH）D3and FEV1，F(xiàn)VC（P＞0.05），while there was correlation between 25（OH）D3and FEV1/FVC in case group（P＜0.05）.In the patients undergoing bronchial provocation test，the positive rate was 46.97%，and the level of serum 25（OH）D3was positively correlated with PD20FEV1（MCH）（r=0.67，P＜0.05）.The positive rate of bronchial relaxation testwas 56.81%，and the level of serum 25（OH）D3was positively related with increasing ratio of FEV1（r= 0.54，P＜0.05）. Conclusions The level of serum 25（OH）D3in the elderly patients with asthma is decreased significantly，which shows that the level of serum 25（OH）D3can decrease the airway sensitivity，and improve the increase rate of FEV1.The decrease of the level of serum 25（OH）D3may be correlated to the development of asthma in the elderly.

25-hydroxyvitamin D3；asthma；correlation；aged

R 562.25

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.09.013

450006河南省鄭州市，河南省直第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

2014-12-24）