張瑞英 楊栓鎖 鄭文權(quán) 喬增勇

老年慢性充血性心力衰竭患者血清炎性因子水平變化及其與心功能之間的關(guān)系研究

張瑞英 楊栓鎖 鄭文權(quán) 喬增勇

目的 探討老年慢性充血性心力衰竭（CHF）患者血清炎性因子水平變化及其與心功能之間的關(guān)系。 方法 選取90例老年CHF患者為觀察組，另選取85例健康老年人作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、可溶性腫瘤壞死因子受體I（sTNFRI）和白介素-10 （IL-10）水平的變化，同時(shí)采用超聲心動(dòng)圖測(cè)定左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。 結(jié)果 觀察組血清IL-6、IL-10、sTNFRI、TNF-α水平及TNF-α/sTNFRI、IL-6/IL-10均較對(duì)照組明顯升高，且隨著心功能的惡化逐漸升高（P＜0.05）；觀察組血清TNF-α和IL-6水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與LVEDD呈正相關(guān)（P＜0.05）。 結(jié)論 在老年CHF患者中，促炎性細(xì)胞因子與抗炎性細(xì)胞因子的平衡偏移于炎性方向，而兩者的改變能夠反映患者心功能的變化，促炎性細(xì)胞因子與心功能狀態(tài)密切相關(guān)。

慢性充血性心力衰竭；血清炎性因子；心功能

慢性充血性心力衰竭（chronic congestive heart failure，CHF）是各種心臟疾病發(fā)展至晚期或終末期的一種臨床綜合征，也是導(dǎo)致心血管疾病患者死亡的主要原因。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，炎性細(xì)胞因子、內(nèi)皮功能失調(diào)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的紊亂在CHF的發(fā)生發(fā)展中起重要作用［1-3］。本研究旨在探討老年CHF患者血清促炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6 （IL-6）與抗炎性細(xì)胞因子可溶性腫瘤壞死因子受體I （sTNFRI）、白介素-10（IL-10）的變化及其與心功能狀態(tài)的相關(guān)性，為臨床診斷、治療及判斷患者預(yù)后提供參考依據(jù)?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年11月至2013年12月我院收治的90例CHF老年患者作為觀察組，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，其中男52例，女38例，年齡62～83歲，平均（70.46± 5.28）歲，包括冠心病40例，高血壓性心臟病29例，擴(kuò)張型心肌病13例，風(fēng)濕性心臟病8例。按照美國(guó)紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)法分為Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)46例和Ⅳ級(jí)20例。另外，選擇在我院門診體檢的85例健康老年人作為對(duì)照組，其中男49例，女36例，年齡60～82歲，平均（69.74±4.32）歲。2組均排除嚴(yán)重肝腎功能不全者；糖尿病及甲狀腺功能異常者；惡性腫瘤患者；嚴(yán)重感染性疾病或自身免疫性疾病的患者；≥2種原發(fā)病并存的患者；半年內(nèi)發(fā)生不穩(wěn)定型心絞痛或心肌梗死的患者；并發(fā)其他嚴(yán)重疾病的患者。本研究?jī)?nèi)容均報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核、批準(zhǔn)，患者均為知情者且簽署知情同意書。2組一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 觀察指標(biāo)和方法 入選者均于入院后當(dāng)天進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，記錄其左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）。入院后第2天清晨采集空腹肘靜脈血4ml，離心分離血清后，-80℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定其血清IL-6、IL-10、sTNFRI和TNF-α水平，試劑盒購(gòu)自上海寶曼生物科技有限公司，操作方法均要嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 結(jié)果用SPSS 17.00軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組指標(biāo)以±s表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；而計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組IL-6、IL-10、sTNFRI和TNF-α水平比較 觀察組IL-6、IL-10、sTNFRI和TNF-α水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），且隨著心功能的惡化而逐漸升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組血清IL-6、IL-10、sTNFRI和TNF-α水平比較（，ng/L）

表1 2組血清IL-6、IL-10、sTNFRI和TNF-α水平比較（，ng/L）

注：與對(duì)照組比較，?P＜0.05；與NYHAⅡ級(jí)比較，△P＜0.05；與NYHAⅢ級(jí)比較，#P＜0.05

組別 IL-6 IL-10 sTNFRI TNF-α對(duì)照組（n=85） 7.68±1.21 12.73±1.26 1.42±0.12 4.78±2.42觀察組（n=90） 25.74±4.29? 19.58±2.34? 2.43±0.29? 18.26±3.50?NYHAⅡ級(jí)（n=24） 16.32±3.87? 18.21±2.35? 2.32±0.21? 15.92±3.14?NYHAⅢ級(jí)（n=46） 25.84±4.62?△ 21.47±2.28?△ 2.45±0.15? 17.38±3.27?△NYHAⅣ級(jí)（n=20） 36.47±6.78?△# 24.86±3.67?△# 2.96±0.32?△# 31.49±4.36?△#

2.2 2組LVEDD、LVEF、TNF-α/sTNFRI、IL-6/IL-10比較 觀察組TNF-α/sTNFRI和IL-6/IL-10明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），且隨著心功能的惡化逐漸增高（P＜0.05）；同時(shí)，隨著心功能等級(jí)的增加，觀察組LVEDD逐漸升高，而LVEF逐漸減少（P＜0.05）。詳見表2。直線相關(guān)分析顯示，觀察組LVEDD與IL-6、IL-10、sTNFRI、TNF-α水平呈正相關(guān)（r=0.45，0.53，0.62，0.51，P＜0.05），LVEF與IL-6、IL-10、sTNFRI、TNF-α水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.60，-0.58，-0.73，0.69，P＜0.05）。

表2 2組LVEDD、LVEF、TNF-α/sTNFRI、IL-6/IL-10比較

表2 2組LVEDD、LVEF、TNF-α/sTNFRI、IL-6/IL-10比較

注：與對(duì)照組比較，?P＜0.05；與NYHAⅡ級(jí)比較，△P＜0.05；與NYHAⅢ級(jí)比較，#P＜0.05

組別 LVEDD（mm） LVEF（%） TNF-α/sTNFRI IL-6/IL-10

3 討論

3.1 CHF概述 CHF是指因慢性原發(fā)性心肌病變和心室長(zhǎng)期壓力或容量負(fù)荷過重，致使心肌收縮力減弱，心排血量不能滿足機(jī)體組織代謝正常需要的一種心臟疾病，多發(fā)于老年人群［3］。近年來，隨著我國(guó)人口老齡化的不斷加劇，CHF的發(fā)病率和死亡率均呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，已成為嚴(yán)重影響公眾健康的重大醫(yī)療問題之一，引起了全社會(huì)的高度關(guān)注。

3.2 老年CHF患者血清炎性因子水平變化及意義一直以來，人們多認(rèn)為炎癥反應(yīng)是各種心血管疾病的重要發(fā)病機(jī)制之一。而臨床研究表明，炎性細(xì)胞因子的釋放、活化在CHF的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用［4-5］，炎性細(xì)胞因子可以通過影響心肌細(xì)胞的收縮性能，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大，促進(jìn)心肌細(xì)胞的凋亡和間質(zhì)纖維化，從而導(dǎo)致心肌重構(gòu)，引發(fā)和加重CHF［6-7］。本研究顯示，CHF患者血清IL-6、IL-10、sTNFRI和TNF-α水平均顯著高于老年健康人群，且隨著患者心功能分級(jí)的增加其水平逐漸升高，表明CHF患者炎性細(xì)胞因子的表達(dá)增加，炎性細(xì)胞因子的活化與CHF患者的心功能狀態(tài)密切相關(guān)。

參與CHF的細(xì)胞因子主要包括炎癥介導(dǎo)性細(xì)胞因子（即促炎癥細(xì)胞因子，如IL-6、TNF-α等）和免疫調(diào)節(jié)活性的細(xì)胞因子（即抗炎癥細(xì)胞因子，如IL-10、sTNFRI等）2類，相互間通過正負(fù)反饋環(huán)形成復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，當(dāng)心力衰竭時(shí)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)出現(xiàn)紊亂，促炎性細(xì)胞因子的活性升高，而抗炎性細(xì)胞因子的活性相對(duì)降低［8-10］。本研究顯示，發(fā)生CHF時(shí)，患者促炎性因子IL-6、TNF-α水平增加，而抗炎性細(xì)胞因子IL-10、sTNFRI也出現(xiàn)代償性增加，但是其增加程度有限，不足以抵消IL-6、TNF-α產(chǎn)生的病理作用，TNF-α/ TNFRI、IL-6/IL-10的平衡關(guān)系發(fā)生改變，向著促炎性發(fā)展的方向偏移，而這一平衡狀態(tài)的改變導(dǎo)致了CHF患者心功能狀態(tài)的進(jìn)一步惡化。

3.3 炎性因子水平與心功能指標(biāo)相關(guān)性分析 IL-6、TNF-α主要是由單核/巨噬細(xì)胞分泌的具有多重生物效應(yīng)的細(xì)胞炎性因子，可導(dǎo)致左心室功能失調(diào)，加重心功能的惡化及引發(fā)肺水腫。本研究顯示，隨著CHF患者心功能的惡化，LVEDD逐漸升高，而LVEF逐漸降低，血清IL-6、TNF-α水平與LVEDD呈顯著正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)。由此可見，血清IL-6、TNF-α水平與反映心功能的指標(biāo)改變具有一致性，進(jìn)一步表明了血清炎性因子水平變化與心功能之間關(guān)系密切，對(duì)評(píng)價(jià)心臟功能及其嚴(yán)重程度具有重要的參考價(jià)值。

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Study on the relationship between serum inflammatory factor levels and cardiac function in the elderly patients w ith chronic congestive heart failure

ZHANG Rui-ying，YANG Shuan-suo，ZHENG Wen-quan，QIAO Zeng-yong. Department ofCardiology，Central Hospital ofShanghai Fengxian District，Shanghai201400，China

Objective To explore the relationship between serum inflammatory factor levels and cardiac function in the elderly patients with chronic congestive heart failure（CHF）. Methods Ninety cases of CHF were chosen as study group，and 85 cases of normal elderly people were chosen as control group.The serum levels of tumor necrosis factor alpha （TNF-α），interleukin-6（IL-6），soluble tumor necrosis factor receptor I（sTNFRI）and interleukin-10（IL-10）were detected by ELISA method，and the left ventricular end diastolic diameter（LVEDD）and left ventricular ejection fraction （LVEF）of two groupswere detected using echocardiographic. Results The serum levels of IL-6，IL-10，sTNFRI，TNF-α，TNFα/sTNFRI，IL-6/IL-10 of study group were higher than those of control group obviously，and increased with the deterioration of cardiac function（P＜0.05）.The serum levels of TNF-αand IL-6 were negatively correlated with LVEF（P＜0.05），and were positively correlated with LVEDD（P＜0.05）. Conclusions In elderly patientswith chronic CHF，the balance of inflammatory cytokines and anti-inflammatory cytokines drift in the direction of inflammatory，and the change can reflect the change of the cardiac function，and the inflammatory cytokines are closely related to heart function.

chronic congestive heart failure；serum inflammatory factor；cardiac function

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.09.008

201400上海市，上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院心內(nèi)科

喬增勇，Email：zhangruiying89@163.com

2014-12-24）