劉 瑜 張 蕊 龐宏濤 翟 蓓
陜西省腫瘤醫(yī)院(西安 710065)
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益氣養(yǎng)陰法對(duì)急性放射性肺損傷臨床療效及生活質(zhì)量的影響*
劉瑜張蕊△龐宏濤翟蓓
陜西省腫瘤醫(yī)院(西安 710065)
目的:觀察益氣養(yǎng)陰法對(duì)中重度放射性肺損傷的療效及生活質(zhì)量的影響。方法:將96例患者隨機(jī)分治療組45例,對(duì)照組51例,治療前后計(jì)算II-IV級(jí)肺損傷患者比例、評(píng)價(jià)CT療效、腫瘤患者生活質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果:治療后治療組II-IV級(jí)放射性肺損傷比例低于對(duì)照組(13.3% vs 37.3%)。兩組治療后CT評(píng)定治療組總有效率高于對(duì)照組(95.6% vs 80.4%);氣促,疲倦,失眠,食欲下降評(píng)分低于對(duì)照組(20.36±10.23 vs30.11±11.22;44.06±21.35 vs 51.33±20.57;33.64±18.62 vs 40.25±19.19;34.53±18.19 vs 40.13±19.85),腫瘤患者軀體癥狀,總體健康狀況評(píng)分高于對(duì)照組(65.21±16.46 vs 59.33±18.36;56.56±22.37 vs 49.61±18.21)。結(jié)論:益氣養(yǎng)陰法可降低中重度放射性肺損傷比例,改善咳嗽氣促,疲倦乏力,失眠,食欲下降癥狀,提高健康狀況。
術(shù)后輔助或局部晚期乳腺癌患者,放射治療是最常用且最有價(jià)值的治療方式。放射性肺損傷是放療的常見(jiàn)并發(fā)癥,在乳腺癌報(bào)道中約為l%~23%[1]。其常見(jiàn)癥狀多為放療結(jié)束后90余天內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、氣促、伴或不伴胸痛癥狀,繼發(fā)失眠,乏力,食欲不振等軀體癥狀,增加患者軀體癥狀,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。臨床中,中醫(yī)藥減輕放化療毒副反應(yīng),增強(qiáng)免疫功能,提高患者生活質(zhì)量的作用得到廣泛認(rèn)可[2-3]。我們隨訪2009年~2010年本院急性放射性肺損傷患者200余例,進(jìn)行八綱辨證,發(fā)現(xiàn)患者雖病灶不同,證型表現(xiàn)不單一,但多兼有氣陰兩虛[4]。本研究通過(guò)觀察應(yīng)用益氣養(yǎng)陰法治療急性放射性肺損傷患者相關(guān)指標(biāo),探討益氣養(yǎng)陰法對(duì)急性放射性肺損傷患者的治療效果及其生活質(zhì)量的影響,提供急性放射性肺損傷的臨床治療參考指標(biāo)。
臨床資料96例均為2010年4月~2013年9月我院乳腺癌患者, 均為女性。治療組:45例,年齡31~69歲,中位年齡53歲;乳腺癌Ⅱ期:12例,Ⅲ期:33例;浸潤(rùn)性癌33例,小葉癌12例;放射性肺損傷Ⅰ級(jí):23例,Ⅱ級(jí):15例,Ⅲ級(jí):4例,Ⅳ級(jí):3例。對(duì)照組:51例,年齡27~67歲,中位年齡56歲;Ⅱ期:16例,Ⅲ期:35例;浸潤(rùn)性癌38例,小葉癌13例;放射性肺損傷Ⅰ級(jí):24例,Ⅱ級(jí):20例,Ⅲ級(jí):5例,Ⅳ級(jí):2例。兩組性別、年齡、身體機(jī)能狀態(tài)評(píng)分(KPS),病理分型、腫瘤術(shù)后分期、放射性肺損傷分級(jí)等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
入組標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)組織病理學(xué)確診,在3~6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)胸部放射治療,有持續(xù)的咳嗽、咯痰主訴,伴或不伴有胸痛,呼吸困難等;CT或胸部放射片提示:有與受照射部位相關(guān)的片狀模糊影和(或)索條狀影。中醫(yī)證型屬氣陰兩虛型,診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]:咳嗽,咯白痰,或干咳痰黏,氣短,可伴有乏力,胸痛,低熱,自汗,口干,納少,舌紅、苔少,脈細(xì)澀,細(xì)數(shù)。依據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn),診斷為急性放射性肺炎;預(yù)期生存期大于6個(gè)月;除外V級(jí)放射性肺損傷;身體機(jī)能狀態(tài)評(píng)分(KPS)60分以上。
排除標(biāo)準(zhǔn)Ⅳ期患者;有肺切除手術(shù)史;同期感染性疾病及肺內(nèi)轉(zhuǎn)移;既往患有慢性支氣管炎、肺氣腫、肺心病等導(dǎo)致肺功能明顯下降;合并有其它嚴(yán)重疾??;同時(shí)參與其它臨床研究的患者。
治療方法對(duì)照組:出現(xiàn)陣發(fā)性干咳者給予復(fù)方甘草口服液,每次10mL,每日3次;持續(xù)性干咳,癥狀較著者,給予磷酸可待因片口服,每次30mg,每日2次;II-IV級(jí)咳嗽患者常規(guī)抗生素治療及短程、高效激素沖擊治療,抗生素選擇頭孢替胺(國(guó)藥準(zhǔn)字H20041469)2.0g/d,1d2次,加生理鹽水100mL靜脈滴注,采用地塞米松(國(guó)藥準(zhǔn)字H41020036) 進(jìn)行激素治療,10mg/d,4周為l個(gè)療程,有效后,按3日遞減方針撤藥。
治療組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣養(yǎng)陰湯,處方組成:黨參、生薏苡仁、山藥各30g,白術(shù)20g,炒麥芽、五味子各15g,沙參、麥冬、川貝各10g,炙紫菀、杏仁各12g,炙甘草6 g,大棗6枚。口苦,苔黃加黃芩、蒲公英、魚(yú)腥草各15g,清肺熱;舌暗,脈澀加赤白芍、當(dāng)歸各15g,活血化瘀;失眠較重者加用酸棗仁20g斂陰安神。藥材由陜西省腫瘤醫(yī)院提供,采用韓國(guó)產(chǎn)DHJ—D1型煎藥機(jī)煎制,1d1劑,分2次早晚口服,15~20d為1療程。4℃冰箱保存藥劑,由專人每周發(fā)放1次,并詢問(wèn)服藥情況。
療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)Radiation Therapy Oncology Group 急性放射性損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)行治療后肺損傷評(píng)級(jí)[6]: 0級(jí):無(wú)癥狀;I級(jí):輕度咳嗽,氣短或用力時(shí)有輕度呼吸困難;II級(jí):持續(xù)咳嗽,氣短明顯,需要應(yīng)用中樞性鎮(zhèn)咳藥或輕微用力時(shí)有呼吸困難;III級(jí):出現(xiàn)較嚴(yán)重的咳嗽、中樞性鎮(zhèn)咳藥無(wú)效,安靜時(shí)即可出現(xiàn)呼吸困難,CT多表現(xiàn)致密影,需激素治療,間斷性吸氧;IV級(jí):持續(xù)性吸氧后仍表現(xiàn)呼吸功能不全;V級(jí):致命性呼吸困難(即死亡)。計(jì)算患者治療前后經(jīng)RTOG評(píng)級(jí)II-IV級(jí)肺損傷比率,并進(jìn)行比較。統(tǒng)計(jì)計(jì)算公式:各組II-IV級(jí)患者例數(shù)之和/各組患者總例數(shù)×100%。CT療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)RECIST1.1版評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):完全緩解CR,部分緩解PR,疾病穩(wěn)定SD,疾病進(jìn)展PD??傆行?(完全緩解CR+部分緩解PR)/總病例數(shù)×100%。
生活質(zhì)量量表評(píng)分:QLQ-C30量表中所有問(wèn)題都由患者在獨(dú)立狀態(tài)或未受到其它因素影響的情況下完成的。內(nèi)容分為:軀體功能(PF)、角色功能(RF)、情緒功能(EF)、認(rèn)知功能(CF)、社會(huì)功能(SF)、疲倦(FA)、惡心與嘔吐(NV)、疼痛(PA)、氣促(DY)、失眠(SL)、食欲下降(AP)、便秘(CO)、腹瀉(DI)、經(jīng)濟(jì)困難(FI),總體健康狀況(QL)。其中條目29、30分七個(gè)等級(jí),根據(jù)其回答選項(xiàng),計(jì)為1~7分。其余條目分成4個(gè)等級(jí): 從沒(méi)有、有一點(diǎn)、較多及很多,評(píng)分直接評(píng)1~4分。癥狀領(lǐng)域得分越高表明癥狀或問(wèn)題越多(生活質(zhì)量越差) ,功能領(lǐng)域和總體健康狀況領(lǐng)域得分越高,說(shuō)明功能狀況和生活質(zhì)量越好。為了能使各領(lǐng)域得分能相互比較,采用了極差化方法進(jìn)行線性變換,將粗分轉(zhuǎn)化為在0~100內(nèi)取值的標(biāo)準(zhǔn)化得分( standard score, SS)。并按照下式計(jì)算(式中R為各領(lǐng)域或條目的得分全距):功能領(lǐng)域: SS=[1-(RS-1)/R]×100;癥狀領(lǐng)域和總體健康狀況領(lǐng)域:SS=[(RS-1)/R]×100,具體計(jì)算方法見(jiàn)孟瓊等[7]關(guān)于EORTCQLQ-C30癌癥患者生命質(zhì)量測(cè)定中文版評(píng)價(jià)。
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行計(jì)數(shù)資料分析,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療結(jié)果肺損傷評(píng)級(jí)比較治療前兩組Ⅱ-Ⅳ級(jí)放射性肺損傷患者比率比較:49%(22/45)vs 52%(27/51),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.137,P>0.05);治療后兩組肺損傷評(píng)級(jí)均有降低,治療組患者Ⅱ-Ⅳ級(jí)比率13.3%(6/45)低于對(duì)照組37.3%(19/51),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.1,P<0.05)。
CT比較治療組效果優(yōu)于對(duì)照組,見(jiàn)表1。治療組有效率高于對(duì)照組(χ2=5.06,P<0.05)。
表1 治療后CT療效評(píng)定
治療后生活質(zhì)量比較治療組氣促、失眠、疲倦、食欲下降評(píng)分低于對(duì)照組;軀體功能、總體生活質(zhì)量評(píng)分治療組高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 治療后兩組生活質(zhì)量量表評(píng)分比較(分)
討論急性放射性肺損傷臨床中以激素治療為主。有學(xué)者認(rèn)為對(duì)于重度肺損傷,糖皮質(zhì)激素的維持使用時(shí)間應(yīng)在2個(gè)月以上,治療周期長(zhǎng)而易引起免疫力低下合并感染[8]。放射性肺損傷系腫瘤患者胸部放療后次生疾病,聯(lián)合中藥治療可以增強(qiáng)免疫,扶助正氣,降低和延緩腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,相比激素治療更具標(biāo)本兼顧之功[9]。本次研究著眼于中重度咳嗽癥狀療效觀察,兩組在治療后RTOG評(píng)級(jí)Ⅱ-Ⅳ級(jí)患者比率比較,治療組低于對(duì)照組(13.3% vs 37.3%),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)合CT評(píng)價(jià)治療組總有效率高于對(duì)照組(95.6% vs.80.4%),考慮加用益氣養(yǎng)陰中藥治療可以明顯減輕患者咳嗽癥狀,提高中重度放射性肺損傷治療有效率。
臨床中放射性肺損傷多見(jiàn)咳嗽,氣短,乏力,食欲下降等相關(guān)證候群。根據(jù)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論,腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)迅速,相較正常組織細(xì)胞,其代謝快,耗氧明顯增加,易使患者消耗過(guò)多,氣虛陰傷,故正虛為本。射線乃特殊毒邪,易損傷人體之氣血陰陽(yáng),邪實(shí)為標(biāo)。肺臟受損,津液失于布散,其他臟腑失其濡養(yǎng),常伴不思飲食,納少口干,自汗神倦。心竅失養(yǎng),則煩躁失眠,舌紅少苔,脈細(xì)數(shù)或細(xì)澀。本次研究中選方以黨參、白術(shù)、生苡仁、麥芽(炒)健脾補(bǔ)氣,扶正固本。五味子、麥冬、沙參滋肺陰,同時(shí)選用大量山藥滋補(bǔ)肺脾之陰。脾為氣血生化之源,肺燥津傷,著眼于補(bǔ)肺脾之氣,較單純潤(rùn)肺生津,更助力生津之源,并有益于津液運(yùn)化,能消滋膩之弊。佐以炙紫菀、杏仁、川貝,止咳平喘化痰,標(biāo)本兼顧,有效改善患者咳嗽癥狀,亦改善患者氣短,納少,疲乏癥狀。
中重度放射性肺損傷,患者主訴多,癥狀重而生活質(zhì)量明顯降低。我們觀察到,中重度放射性肺損傷的發(fā)生,增加患者生理-心理痛苦,影響患者對(duì)治療的依從性。我們引入生活質(zhì)量QLQ-C30量表評(píng)價(jià),因其具有一系列具體而詳細(xì)的疾病相關(guān)癥狀及治療相關(guān)癥狀描述條目,更適用于客觀觀察患者的主觀癥狀,客觀評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量。本次研究顯示,治療組主訴癥狀氣促(氣短,呼吸困難)及伴發(fā)癥狀失眠,食欲,疲倦緩解優(yōu)于對(duì)照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。軀體功能評(píng)分,總體健康狀況高于對(duì)照組。說(shuō)明與對(duì)照組相比較,加用中藥可以改善急性放射性肺損傷患者相關(guān)軀體癥狀。
本次研究中用益氣養(yǎng)陰中藥治療急性放射性肺損傷,通過(guò)RTOG肺炎評(píng)級(jí),結(jié)合CT客觀評(píng)價(jià),使用QLQ30生活質(zhì)量問(wèn)卷,結(jié)果提示益氣養(yǎng)陰法治療氣陰兩虛型急性放射性肺損傷具有肯定療效,可明顯改善患者氣短,食欲下降,疲倦及失眠癥狀,提高患者生活質(zhì)量。
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(收稿2015-05-07;修回2015-06-05)
R256.1
Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2015.09.009
*陜西省中醫(yī)藥管理局基金支持項(xiàng)目(1C02)
△西安市精神衛(wèi)生中心(西安710061)
主題詞 肺損傷/中西醫(yī)結(jié)合療法@益氣養(yǎng)陰法生活質(zhì)量