李安泰　顧乃兵　田　曄　狄政莉　劉志勤　雷　輝　韋君麗

西安市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(西安 710003)

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雙黃連注射液對(duì)病毒性腦炎炎癥因子表達(dá)的影響*

李安泰顧乃兵田曄狄政莉劉志勤雷輝韋君麗△

西安市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(西安 710003)

目的：探討雙黃連注射液對(duì)病毒性腦炎血清和腦脊液中炎性因子表達(dá)的影響， 為顱內(nèi)感染提供新的治療方法。方法：選取2011年5月～2015年4月收治的80例病毒性腦炎確診患者作為研究對(duì)象，分為阿昔洛韋治療組和阿昔洛韋合雙黃連注射液組，分別采用ELISA法檢測(cè)兩組受試者血清和腦脊液中干腫瘤壞死因子 ( TNF-α ) 和白介素-6(IL-6) 治療前和治療14d后的變化。結(jié)果：雙黃連注射液合阿昔洛韋治療組14d后炎癥因子TNF-α和 IL-6較單純阿昔洛韋治療組表達(dá)水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：雙黃連注射液可以通過降低病毒性腦炎炎癥因子表達(dá)水平，起到治療病毒性腦炎的作用。

病毒性腦炎具有高發(fā)病率、高致殘率的特點(diǎn)，其具體致病機(jī)制尚不完全清楚，可能與直接侵犯和感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)，病理改變?cè)诩毙云谥饕憩F(xiàn)為為腦水腫、神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死及腦軟化等；既往研究發(fā)現(xiàn)， 顱內(nèi)感染性疾病患者若未及時(shí)正確的診斷和治療， 將會(huì)遺留嚴(yán)重的并發(fā)癥和后遺癥[1]。顱內(nèi)感染發(fā)生時(shí)， 病菌進(jìn)入腦脊液，將會(huì)釋放內(nèi)毒素， 刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)局部產(chǎn)生各種炎性因子，這些致病因子將患者的顱內(nèi)感染發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。本實(shí)驗(yàn)采用雙黃連注射液聯(lián)合阿昔洛韋治療病毒性腦炎，觀察血清及腦脊液炎癥因子變化，為臨床治療病毒性腦炎提供重要的理論依據(jù)。

臨床資料 選取西安市中心醫(yī)院與西安市第四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2011年5月～2015年4月收治的80例病毒性腦炎確診患者作為研究對(duì)象，80例顱內(nèi)感染患者中男42例， 女38例； 年齡25～56歲，平均32.5±4.3歲； 隨機(jī)分為阿昔洛韋治療組(n=40)和阿昔洛韋聯(lián)合雙黃連組(n=40)。其中阿昔洛韋30mg/kg，雙黃連注射液20mL/d，所有納入患者的年齡、 性別， 均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

治療方法 所有納入研究的患者，均于入院當(dāng)天行腰椎穿刺術(shù)抽取腦脊液及抽取靜脈血，檢測(cè)病毒性腦炎炎性因子TNF- α、IL-6的表達(dá)水平。治療2周后，再次抽取腦脊液和靜脈血檢測(cè)TNF- α、IL-6，進(jìn)行比較。采用ELISA法( 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn))。試劑盒由 AdopoGen( 韓國(guó)) 公司提供， 操作方法嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察所有患者入院當(dāng)天腦脊液和血清中炎性因子腫瘤壞死因子(TNF- α) 和白介素-6( IL-6) 值；以及在治療2周后患者腦脊液和血清中TNF- α、IL-6表達(dá)水平變化， 行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

治療結(jié)果 血清學(xué)觀察 阿昔洛韋治療組血清中炎癥因子經(jīng)阿昔洛韋治療后表達(dá)顯著降低。雙黃連聯(lián)合阿昔洛韋治療組血清中炎癥因子經(jīng)治療后炎癥因子亦較未治療前表達(dá)明顯降低。阿昔洛韋和雙黃連組在治療14d后，雙黃連組炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF- α) 和白介素-6( IL-6)較單純阿昔洛韋治療組表達(dá)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　不同顱內(nèi)感染組炎癥因子水平比較(ng/L ，±s)

腦脊液觀察 阿昔洛韋治療組腦脊液中炎癥因子經(jīng)阿昔洛韋治療后表達(dá)顯著降低。雙黃連聯(lián)合阿昔洛韋治療組腦脊液中炎癥因子經(jīng)治療后炎癥因子亦較未治療前表達(dá)明顯降低。阿昔洛韋和雙黃連組在治療14d后，雙黃連組炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF- α) 和白介素-6( IL-6)較單純阿昔洛韋治療組表達(dá)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　不同顱內(nèi)感染組炎癥因子水平比較±s)

討論 病毒性腦炎是我們臨床中一種常見病、多發(fā)病，其起病急驟，并發(fā)癥多，致病機(jī)理尚不完全清楚。顱內(nèi)感染時(shí)，中樞系統(tǒng)在病原菌刺激下會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞因子，繼而發(fā)生免疫反應(yīng)，引起血清中炎性因子TNF-α、IL-6、 IL-8、IL-10等表達(dá)的升高[2]。腫瘤壞死因子(TNF-α)主要是由各種炎癥刺激物作用于巨噬和單核細(xì)胞而產(chǎn)生的一種多肽細(xì)胞因子， 其通過誘導(dǎo)一系列炎癥介質(zhì)的釋放而參與后續(xù)的炎癥反應(yīng)。TNF-α在顱內(nèi)感染中起先導(dǎo)作用， 誘導(dǎo)IL-6、 IL-8等炎癥介質(zhì)的過度表達(dá)和釋放， 增強(qiáng)中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞的黏附作用， 并促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子產(chǎn)生， 增加血管通透性，導(dǎo)致腦水腫[3]。白介素-6(IL-6)存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有廣泛生物學(xué)活性的、多功能的單鏈糖蛋白細(xì)胞因子[4]。在顱內(nèi)白介素-6主要表達(dá)于神經(jīng)元和小膠質(zhì)細(xì)胞， 參與機(jī)體對(duì)病原菌的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)[5]。

中醫(yī)學(xué)中沒有病毒性腦炎的病名，但根據(jù)辨證論治理論，我們?cè)诒敬窝芯恐幸肓酥兴幹委?。雙黃連注射液在臨床中應(yīng)用較廣，治療效果確切，具有較好的清熱解毒作用，其中的主要成分是金銀花、黃芩、連翹，三味藥物均具有清實(shí)熱，解邪毒的作用，共奏清熱解毒，清宣風(fēng)熱之效。用于細(xì)菌和病毒性腦炎以及外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛，喬月華等在雙黃連對(duì)小鼠巨細(xì)胞病毒感染的實(shí)驗(yàn)研究中，發(fā)現(xiàn)其具有明顯的抗病毒作用[6]。本研究中，我們將病毒性腦炎確診患者隨機(jī)分為阿昔洛韋組、阿昔洛韋聯(lián)合雙黃連治療組，觀察兩組治療前后腦脊液和血清炎癥因子TNF-α、IL-6的表達(dá)水平。研究發(fā)現(xiàn)阿昔洛韋組和雙黃連組治療14d后TNF-α、IL-6表達(dá)水平均明顯降低，且阿昔洛韋聯(lián)合雙黃連組較單純阿昔洛韋組炎癥因子表達(dá)下降明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示雙黃連可能通過抑制炎癥因子表達(dá)從而起到治療病毒性腦炎的作用，為臨床治療顱內(nèi)感染提供理論依據(jù)。

綜上所述，病毒性腦炎患者血清及腦脊液中炎癥因子TNF-α、IL-6表達(dá)均增加，其可能促進(jìn)了顱內(nèi)感染的發(fā)生發(fā)展。本實(shí)驗(yàn)中病毒性腦炎患者經(jīng)單純阿昔洛韋和聯(lián)合雙黃連治療后，兩組炎癥因子表達(dá)均下降，且聯(lián)合雙黃連治療組較單純阿昔洛韋組炎癥因子TNF-α、IL-6表達(dá)明顯減低，提示雙黃連可以通過降低炎癥因子的表達(dá)起到治療顱內(nèi)感染性疾病，為臨床治療顱內(nèi)感染提供了新的思路。

[1] 林澤君．早期急性項(xiàng)腦損傷患者血清IL-6、IL-8、TNF-cuNSE水平變化及意義[J]．山東醫(yī)藥，2010，50(38)：81-82．

[2] 李曉莉， 陳可夫．顱腦損傷患者血清IL-6、IL-8和 NSE變化與預(yù)后關(guān)系[J] ．基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，31(3) ：322-323.

[3] 鄒自英， 朱冰， 湯雪晴．腦脊液各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)顱內(nèi)細(xì)菌感染的診斷價(jià)值[J] ．西南軍醫(yī)，2012，14(2) ：199-201．

[4] 俞增仙，董春富．腦脊液6項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)對(duì)腦膜炎的診斷價(jià)值[J] ．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20(9) ：1339-1340．

[5] 朱偉， 趙合慶， 程慶璋．血清及腦脊液特種蛋白檢測(cè)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病中的意義[J] ．臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2010， 23(3) ：177-180.

[6] 喬月華．雙黃連對(duì)小鼠巨細(xì)胞病毒感染性耳聾的實(shí)驗(yàn)研究[J]．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，40(12)：1575-1577．

(收稿2015-05-25；修回2015-06-30)

R322.81

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2015.09.002

*陜西省自然基金項(xiàng)目(2014JM4162)

△西安市第四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(西安 710004)

主題詞腦炎/中西醫(yī)結(jié)合療法雙黃連注射液 @炎癥因子