李進(jìn)紅 盛彩虹

308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)128例療效評(píng)價(jià)

李進(jìn)紅 盛彩虹

目的： 評(píng)價(jià)308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)的療效。方法： 將128例白癜風(fēng)患者隨機(jī)分為3組：A組38例，外用他克莫司軟膏，B組41例，予308 nm準(zhǔn)分子激光照射，C組49例，予308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療，療程均為6個(gè)月。結(jié)果： C組的有效率為73.91%，明顯高于A組（32.43%）和B組（55.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。3組均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論： 308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)療效好。

308 nm準(zhǔn)分子激光； 他克莫司軟膏； 白癜風(fēng)

我科自2012年9月以來開始應(yīng)用美國Xtrac-308 nm準(zhǔn)分子激光（巔鋒）照射聯(lián)合他克莫司軟膏

（普特彼，安斯泰來公司生產(chǎn)）外用治療白癜風(fēng)，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　病例及方法

1.1臨床資料 病例人選標(biāo)準(zhǔn) ①白癜風(fēng)臨床診斷明確；②年齡1.5～55歲；③能遵從醫(yī)囑；④ 女性患者為非妊娠及哺乳期；⑤ 無光敏史；⑥無眼、心、肝、

腎等系統(tǒng)性疾病；⑦ 近2個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)使用過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及治療白癜風(fēng)的其他藥物，未接受過長波及中波紫外線照射；⑧ 近2周內(nèi)未外用過糖皮質(zhì)激素、補(bǔ)骨脂等藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 對(duì)紫外線過敏者；②白內(nèi)障患者；③抗凝血障礙患者；④ 有增生性瘢痕病史患者。共入選128例白癜風(fēng)患者，按就診時(shí)間的先后順序隨機(jī)分為3組，即A組、B組、C組。3組患者的病例資料見表1。其性別、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度等經(jīng)均衡檢驗(yàn)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2治療方法 A組：外用他克莫司軟膏，2次/d；B組：予308 nm準(zhǔn)分子激光照射，起始能量成人100 m J，根據(jù)皮損部位及年齡不同初始照射能量有所差別，2次/周，待白斑面積消退80%后，改為每周1次，若當(dāng)照射后出現(xiàn)紅斑或灼痛時(shí)則不再加量，并減量或暫停1次。最大單次能量＜4000 mJ；C組：予308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療，方法同前兩組。3組患者的療程均為6個(gè)月，療程結(jié)束后判定療效。

表1　3組患者基本情況

1.3療效評(píng)定 標(biāo)準(zhǔn)參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組制定的白癜風(fēng)療效標(biāo)準(zhǔn)，1痊愈為白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色；顯效為白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積≥50%；好轉(zhuǎn)為白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積的10%～49%；無效為白斑無色素再生或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積＜10%。有效率以痊愈加顯效計(jì)算。治療期間因嚴(yán)重不良反應(yīng)而中止治療者不列入療效觀察，但列入安全性評(píng)價(jià)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療結(jié)果 有123例完成治療，A組、B組和C組分別有l(wèi)例、1例和3例患者未完成試驗(yàn)，其中失訪3例，搽藥有紅腫反應(yīng)1例，堅(jiān)持完成療程患者的療效見表2和表3。C組的有效率明顯高于A組和B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.286，6.496，均P＜0.05），而且A組與B組有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.674，P＜0.05）。

2.2不同部位皮損療效的比較 見表3。3組均以面、頸部皮損療效最好，軀干及四肢次之，手或足的療效較差。對(duì)身體相應(yīng)部位的皮損療效比較：C組有效率均顯著高于A組和B組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，面頸部（χ2=10.082，6.259，均P＜0.05），軀干和四肢（χ2=9.853，6.147，均P＜0.05），手足部（χ2=9.934，6.192，均P＜0.05）。

表2　3組患者療效的比較

2.3不良反應(yīng) A組有l(wèi)例涂藥后局部出現(xiàn)紅腫，瘙癢劇烈，自動(dòng)退出治療。C組有3例因出現(xiàn)水皰而停止治療，2周后恢復(fù)正常皮膚繼續(xù)原治療。

表3　3組患者不同部位皮損療效的比較

3　討論

他克莫司是一種新型外用免疫抑制劑，T細(xì)胞是其主要靶細(xì)胞。他克莫司能阻斷局部T細(xì)胞的活化和增殖以及抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生，如IL-2、干擾素-γ、IL-4、IL-5等的產(chǎn)生和釋放，2308 nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)的作用機(jī)制包括刺激黑素細(xì)胞增生，促進(jìn)黑素生成；誘導(dǎo)T細(xì)胞死亡；促進(jìn)維生素D3生成，激活假性過氧化氫酶等。具有安全無損傷、適用范圍廣泛、治療時(shí)間短、治愈率高等優(yōu)點(diǎn)。

本研究308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)患者，取得了良好的效果，有效率73.91%，面頸部有效率高達(dá)85.00%，比單用308 nm準(zhǔn)分子激光照射或外涂他克莫司軟膏療效要好。本研究中尤其是兒童患者療效顯著，部分兒童患者照射2次后就有明顯的色素島產(chǎn)生，未見明顯不良反應(yīng)。Adam等3使用準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)，有效率65.26%。曾海等4研究142例白癜風(fēng)患者經(jīng)NB-UVB治療后，有效率為50%。王忠永等5研究的NB-UVB聯(lián)合復(fù)方卡力孜然酊治療白癜風(fēng)，有效率為66.61%，都取得了較好的臨床效果，但比308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)的有效率低，可能外用他克莫司后，皮損局部異常免疫反應(yīng)被抑制，使得殘存的黑素細(xì)胞得以繼續(xù)生長增殖，或毛囊中的黑素細(xì)胞向表皮內(nèi)游走、分裂、增殖，然后產(chǎn)生色素，308 nm準(zhǔn)分子激光也能刺激黑素細(xì)胞增生，促進(jìn)黑素生成，二者有協(xié)同作用，從而提高了臨床療效。

因此，308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)是目前治療效果較為理想的方法且安全。

1中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組.白癜風(fēng)臨床分析及療效標(biāo)準(zhǔn)（2003年修訂稿）.中華皮膚科雜志，2004，37（6）：440.

2 Passeron T，Ostovari N，Zakarla W，et al.Topical tacrolimus and the 308 nm excimer iaseria synergistic combination for the treatment of vitiligo.Arch Dermatol，2004，140（9）：1065-1069.

3 Adam Z，Kawalek BA，James M，et al.Combined excimer laser and topical tacrolimus for the treatment of vitiligo：a pilot study. Dermatol Surg，2010，30（2）：130-135.

4曾海，閻毅，李健，等.窄譜中波紫外線治療142例白癜風(fēng)臨床療效觀察.臨床皮膚科雜志，2006，35（9）：611-612.

5王忠永，邱會(huì)芬，李侃，等.NB-UVB聯(lián)合復(fù)方卡力孜然酊治療白癜風(fēng)的臨床觀察.中國皮膚性病學(xué)雜志，2009，23（4）：加頁1-2.

（收稿：2013-12-25 修回：2014-03-15）

Efficacy of 308 nm excimer laser phototherapy in a combination with tacromus ointment in the treatment of vitiligo

LIJin-hong，SHENGCai-hong.Department ofDermatology，RenMin Hospital of JuanCheng，ShanDong Provence，274600

Objective：To evaluatethe efficacy of 308 nm excimer laser phototherapy combined with tacromus ointment in the treatment of vitiligo.M ethods：One hundred and twenty eight patients with vitiligo were divided into three groups.Thirty eight patients in group A were treated with tacromus ointment，forty one patients in group B were treated with 308 nm excimer laser phototherapy，forty nine patients in group C were treated with 308 nm excimer laser phototherapy combined with tacromus ointment.The total course of the treatmentwas for 6months.Results：The effective rate of group C was 73.91%，which was significantly higher than those in group A（32.43%）and group B（55.00%）（P＜0.05）.Conclusion：308 excimer laser phototherapy combined with tacromus ointment ismore effective in the treatmentof vitiligo.

308 nm excimer laser；tacromus ointment；vitiligo

山東省鄄城縣人民醫(yī)院皮膚科，274600