薛東運(yùn)杜小靜

窄譜中波紫外線聯(lián)合左西替利嗪治療人工蕁麻疹療效觀察

薛東運(yùn)1杜小靜2*

人工蕁麻疹又稱(chēng)皮膚劃痕癥，是一種常見(jiàn)的物理性蕁麻疹，表現(xiàn)為鈍性物體在皮膚輕壓劃過(guò)后數(shù)分鐘，沿劃線出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)性條狀隆起。有文獻(xiàn)報(bào)道將紫外線用于治療慢性蕁麻疹取得一定療效。1作者2008年6月至2014年5月于2家醫(yī)院應(yīng)用窄譜中波紫外線（NB-UVB）聯(lián)合左西替利嗪治療人工蕁麻疹67例，收到很好療效。報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料 67例人工蕁麻疹患者均系2家醫(yī)院門(mén)診患者。隨機(jī)分為聯(lián)合治療組和對(duì)照組。治療組35例，男19例，女16例，年齡17～53歲，病程2個(gè)月至4年。對(duì)照組32例，男17例，女15例，年齡18-50歲，病程2個(gè)月至4年。兩組患者年齡、性別、病程、治療前癥狀均具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)2：自覺(jué)皮膚瘙癢，機(jī)械刺激或搔抓后出現(xiàn)紅斑風(fēng)團(tuán)，皮膚劃痕征陽(yáng)性，病程超過(guò)6周。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者治療前1個(gè)月均未接受光療和光化學(xué)治療及未系統(tǒng)應(yīng)用過(guò)糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物、環(huán)孢素和免疫抑制劑；患者無(wú)光敏史；非妊娠、哺乳期及無(wú)其他系統(tǒng)性嚴(yán)重疾病者。

1.2方法

1.2.1治療方法 所有患者口服左西替利嗪5 mg，每晚1次，總療程8周。聯(lián)合治療組在此基礎(chǔ)上接受NB-UVB光療。儀器：NB-UVB儀（TL01，上海希格瑪高技術(shù)有限公司），波長(zhǎng)311～313 nm。所有患者照射前閱讀照射紫外線光療須知，并簽署知情同意書(shū)。照射起始劑量為300 mJ/cm2，全身照射，每周3次，以后酌情每次增加10%～20%的照射劑量，如果有明顯的紅斑反應(yīng)維持原劑量或暫停治療，至最大劑量并維持在1400 mJ/cm2，共照射24次?；颊哒丈淝按髯贤饩€防護(hù)鏡保護(hù)眼睛，注意保護(hù)生殖器。

1.2.2療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：皮膚劃痕試驗(yàn)陰性，自覺(jué)癥狀完全消失；顯效：皮膚劃痕僅有淡紅色線狀劃痕，皮膚無(wú)癢感；好轉(zhuǎn)：皮膚劃痕后僅有淡紅色線狀略隆起，皮膚瘙癢；無(wú)效：皮膚劃痕試驗(yàn)（+），自覺(jué)癥狀重?？傆行室匀?顯效計(jì)算。

1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用DPS數(shù)據(jù)處理軟件。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

兩組療效比較 見(jiàn)表1。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組有效率比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.686，P＜0.01）。

表1　兩組療效比較

不良反應(yīng) 光療過(guò)程中有9例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，6例出現(xiàn)輕度瘙癢、干燥等刺激癥狀，給予尿素軟膏外涂后癥狀消失；2例輕度紅斑反應(yīng)，下次光療時(shí)紅斑消失；1例在照射劑量達(dá)到1200 m J/cm2時(shí)部分照射部位出現(xiàn)疼痛性紅斑和少量水皰，局部給予爐甘石洗劑外搽，停止光療，繼續(xù)口服左西替利嗪隨訪觀察。

3　討論

人工蕁麻疹多發(fā)生于青壯年，少數(shù)患者可先突然出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)和劇癢，然后表現(xiàn)出劃痕癥的特征，清晰的線狀隆起風(fēng)團(tuán)。人工蕁麻疹的發(fā)病原因尚不十分明確。目前認(rèn)為，人工蕁麻疹為機(jī)械刺激后，皮膚肥大細(xì)胞被激活，釋放組織胺及其他血管活性物質(zhì)（包括白三烯）等，組織胺與靶細(xì)胞膜上的H1受體結(jié)合，引起血管擴(kuò)張及血管的通透性增加，產(chǎn)生紅斑、水腫。肥大細(xì)胞脫顆粒是蕁麻疹發(fā)病過(guò)程的中心環(huán)節(jié)，還發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞在活化過(guò)程中伴隨著多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放。近年研究表明人工蕁麻疹的發(fā)病與患者的自身免疫及免疫失調(diào)有關(guān)，有資料顯示人工蕁麻疹患者血清中特異性IgE陽(yáng)性和組織胺水平升高及被動(dòng)轉(zhuǎn)移試驗(yàn)陽(yáng)性，屬于特異性IgE依賴(lài)型變態(tài)反應(yīng)。3

人工蕁麻疹的復(fù)發(fā)問(wèn)題一直困擾著患者和皮膚科醫(yī)生，抗組胺藥作為治療蕁麻疹的一線用藥，雖能控制癥狀，但多數(shù)患者停藥后仍在短時(shí)間內(nèi)復(fù)發(fā)。紫外線治療蕁麻疹的確切機(jī)制還不清楚，NB-UVB可明顯減少肥大細(xì)胞脫顆粒時(shí)前炎性細(xì)胞因子的釋放，還可通過(guò)誘導(dǎo)肥大細(xì)胞的凋亡而減少皮膚組織中肥大細(xì)胞的數(shù)量。紫外線可減少真皮上層肥大細(xì)胞的數(shù)量，并已成功的用于肥大細(xì)胞增多癥的治療。2NBUVB還能夠直接誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，抑制朗格漢斯細(xì)胞數(shù)量和功能，降低其活性，抑制免疫反應(yīng)；還可抑制淋巴細(xì)胞的增殖，降低白介素2、白介素10、干擾素γ的產(chǎn)生，從而減輕蕁麻疹的癥狀。4

許多臨床試驗(yàn)證實(shí)紫外線治療蕁麻疹有效。Enjin等5應(yīng)用NB-UVB和左西替利嗪聯(lián)合治療慢性特發(fā)性蕁麻疹取得了較單獨(dú)使用左西替利嗪更好的療效。作者采用NB-UVB和左西替利嗪聯(lián)合治療人工蕁麻疹的療效較單純應(yīng)用左西替利嗪明顯提高。單服左西替利嗪可有效控制瘙癢，但皮膚劃痕癥不易轉(zhuǎn)陰。本臨床觀察結(jié)果表明，NB-UVB和左西替利嗪聯(lián)合治療人工蕁麻疹療效好。

1Berroeta I，Clark C，Ibbotson SH，et al.Narrow-band（TL-01）ultraviolet B Phototherapy for chronic urticaria.Clin Exp Dermatol，2004，29：97-99.

2中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)會(huì).蕁麻疹診療指南（2007版）.中華皮膚科雜志，2007，40（10）：591-593.

3Wong RC，F(xiàn)airley JA，Ellis CN.Dermographism：a review.J Am Acad Dermatol，1984，11（4Pt1）：643-652.

4 Sigmundsdottir H，Johnston A，Gudjonsson JE，et al.Narrowband-UVB irradiation decreases the production of pro-inflammatory cytokines by stimulated T cells.Arch Dermatol Res，2005，297（1）：39-42.

5Engin B，Ozdemir M，Balevi A，etal.Treatmentof chronic urticaria with narrowband ultraviolet B phototherapy：a randomized controlled trial.Acta Derm Venereol，2008，88（3）：247-251.

（收稿：2014-12-06 修回：2014-12-21）

1山東省費(fèi)縣人民醫(yī)院，273400

2山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，濟(jì)南，250001