吳 倩 潘子星

（遼寧省海城市中醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 海城 114200）

曲美他嗪治療慢性心力衰竭的療效觀察

吳 倩 潘子星

（遼寧省海城市中醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 海城 114200）

目的 觀察曲美他嗪（TMZ）治療慢性心力衰竭患者的療效。方法 選擇2014年1月至2014年10月我院接受治療的106例慢性心力衰竭患者，將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各53例。兩組均給予內(nèi)科綜合治療，包括腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑、利尿劑、地高辛、β受體阻滯劑及血管擴(kuò)張劑等藥物治療。治療組在常規(guī)內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)之上加服曲美他嗪，療程3個(gè)月（20 mg/d，每天3次，飯后口服）。結(jié)果 對(duì)照組與治療組的心功能較治療前均有明顯改善，但治療組的臨床總有效率為90.6%，較對(duì)照組（79.2%）顯著提高（P<0.05），超聲心動(dòng)圖各項(xiàng)指標(biāo)改善明顯（P<0.05），病情惡化減少（P<0.05）。結(jié)論 慢性心力衰竭患者長(zhǎng)期服用曲美他嗪可使心功能改善，安全有效，值得臨床推廣。

曲美他嗪；慢性心力衰竭；心功能

慢性心力衰竭（CHF）是不同病因引起器質(zhì)性心血管病的主要綜合征，是臨床常見的危重癥，嚴(yán)重威脅患者的生命，影響患者的生活質(zhì)量，病死率高，預(yù)后不良[1]。曲美他嗪的主要作用是優(yōu)化心肌代謝，增加葡萄糖氧化，減少脂肪酸氧化，改善心肌代謝效率，保護(hù)細(xì)胞在缺血和缺氧情況下的能量代謝，對(duì)心力衰竭有改善作用[2]。2014年1月至2014年10月，我院對(duì)78例CHF患者在采用常規(guī)治療下加用曲美他嗪，取得良好療效，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：2014年1月至2014年10月在我院住院的慢性心力衰竭患者106例，均符合2009年新版ACC/AHA 《成人心力衰竭診療指南》中慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，心功能（NYHA分級(jí)）II～Ⅳ級(jí)。治療組53例，其中男性20例，女性33例；年齡61～78歲，平均（69.6±5.3）歲，病程3～8年，平均（5.7±1.2）年；心功能Ⅱ級(jí)5例，心功能Ⅲ 級(jí)31例，心功能Ⅳ 級(jí)17例；病因?yàn)楣谛牟?6例，高血壓心臟病24例，擴(kuò)張性心肌病3例。對(duì)照組53例，其中男性30例，女性23例，年齡63～81歲，平均（70.4±4.9）歲；病程4～10年，平均（6.2±1.7）年；心功能Ⅱ級(jí)6例，心功能Ⅲ級(jí)32例，心功能Ⅳ級(jí)l5例；病因?yàn)楣谛牟?9例，高血壓心臟病22例，擴(kuò)張性心肌病2例。比較兩組患者的一般資料（性別、年齡、病情程度等），顯示無差異（P>0.05）。

1.2治療方法：所有病例按就診順序隨機(jī)分成曲美他嗪治療組53例和對(duì)照組53例，兩組均按指南給予內(nèi)科綜合治療，包括利尿劑、地高辛、β受體阻滯劑、ACEI、醛固酮受體拮抗劑等，治療組加服曲美他嗪，每次20 mg，3次/天，飯后口服，療程3個(gè)月。治療前和治療結(jié)束后，兩組患者均需進(jìn)行常規(guī)檢查（心電圖、血常規(guī)、血糖、血脂、B型利鈉肽值（BNP）、肝功能、腎功能及心臟彩超），并進(jìn)行心臟功能分級(jí)評(píng)估（NYHA分級(jí)）。

1.3監(jiān)測(cè)指標(biāo)：①血常規(guī)、血糖、血脂、等臨床癥狀改變情況；②心臟功能分級(jí)、左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、BNP值。

1.4判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：心功能治療后恢復(fù)1級(jí)或改善2級(jí)；有效：心功能于治療后改善1級(jí)，或恢復(fù)未夠1級(jí)者；無效：治療后心功能無任何變化。

1.5數(shù)據(jù)處理：本研究采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，其中計(jì)量資料用t檢驗(yàn)比較組間差異；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或者百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)比較組間差異，P<0.05為有顯著性差異。

2　結(jié) 果

2.13個(gè)月療程結(jié)束后，兩組患者的血常規(guī)、血糖、血脂、肝功能以及腎功能均未受影響，但治療組的LVEDD、LVEF、BNP值等方面較對(duì)照組有明顯變化，組間P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果見表1。治療3個(gè)月結(jié)束后，治療組的總有效率90.6%與對(duì)照組的總有效率79.2%相比有顯著性差異（P＜0.05），結(jié)果見表2。

表1　兩組治療前后主要檢測(cè)指標(biāo)值的變化（）

表1　兩組治療前后主要檢測(cè)指標(biāo)值的變化（）

注：“*”表示與對(duì)照組相比有顯著差異

組別　LVEF　LVEDD　LVESD　BNP治療組　治療前　38.1±4.7　59.3±6.2　43.6±4.1　514.6±38.6治療后　50.5±4.6*　50.2±6.4*　38.2±4.2　138.8±20.6*對(duì)照組　治療前　38.9±5.1　58.9±5.8　43.2±3.9　506.2±36.8治療后　45.7±5.2　54.8±6.5　39.6±4.2　292.6±28.4

表2　兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2不良反應(yīng)：服用曲美他嗪后，治療組全部患者未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)以及與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，耐受性良好，全部完成治療療程，且用藥后患者的血常規(guī)、血糖、血脂、尿常規(guī)、肝腎功能均無明顯變化。

3　討 論

近年來隨著細(xì)胞分子生物學(xué)的研究進(jìn)展，心肌代謝異常在心力衰竭發(fā)展中的作用正受到人們的關(guān)注，而改善心肌能量代謝已經(jīng)成為治療心力衰竭的一個(gè)重要途徑。曲美他嗪是一種改善心肌代謝的治療藥物，其作用機(jī)制可能是通過抑制3-酮脂?；o酶A硫解酶（3-KAT）的活性以及β氧化作用途徑，使能量代謝從脂肪酸氧化轉(zhuǎn)移到葡萄糖氧化，抑制游離脂肪酸的氧化，增加葡萄糖的有氧代謝，在心肌細(xì)胞低供養(yǎng)的時(shí)候提高氧的利用率，使ATP的生成增加，從而緩解由心肌缺血引起的心肌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制、電活動(dòng)不穩(wěn)定等一系列癥狀，改善心功能[3]。心肌細(xì)胞缺氧時(shí)由于游離脂肪酸和葡萄糖代謝失調(diào)，使細(xì)胞內(nèi)的H+、Ca2+、Na+超載，乳酸堆積，酮體生成增加，細(xì)胞酸中毒，而曲美他嗪也可以通過改善這種情況保護(hù)心肌細(xì)胞。曲美他嗪還能從改善心肌供血促進(jìn)心肌細(xì)胞的代謝及能量產(chǎn)生、降低心臟工作負(fù)荷降低心肌耗癢兩方面改善心臟功能。目前，越來越多的研究表明，血液中相關(guān)炎性因子（C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等）的升高是心力衰竭患者的又一個(gè)臨床癥狀，且與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，所以抗炎藥物就成了治療心力衰竭的新目標(biāo)[4-5]。有研究報(bào)道：不穩(wěn)定性心絞痛患者服用曲美他嗪后，在做經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）的過程中CRP 和IL-6明顯降低，但是曲美他嗪的抗炎機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究[6]。

本研究在常規(guī)內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上給患者加用TMZ，90 d療程結(jié)束后，觀察組患者心功能改善的顯效率和總有效率較對(duì)照組顯著提高，檢驗(yàn)指標(biāo)LVEF提高，LVEDD、LVESD和BNP下降。說明曲美他嗪對(duì)改善心功能有一定療效。TMZ治療CHF無不良反應(yīng)，臨床耐受性好，CHF患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上長(zhǎng)期用TMZ是安全有效的，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 王吉耀.內(nèi)科學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:11.

[2] 王霞.曲美他嗪對(duì)缺血性心肌病心功能的臨床觀察[D].石家莊:河北大學(xué),2012.

[3] Lopaschuk GD,Barr R,Thomas PD,et al.Beneficial effects of trimetazidine in ex vivo working ischemic hearts are due to a stimulation of glucose oxidation secondary to inhibition of long-chain 3-ketoacyl coenzyme a thiolase[J].Circ Res,2003,93(3): 33-37.

[4] 劉素云,李擁軍,張輝,等.曲美他嗪對(duì)冠狀動(dòng)脈介入術(shù)過程中血清白細(xì)胞介素6和C反應(yīng)蛋白的影響[J].臨床心血管病雜志,2007, 23(1):15-17.

[5] 周素平,楊成明.炎癥和心力衰竭[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2007,28(3): 493-494.

[6] 蘇強(qiáng),李浪,黃偉強(qiáng),等.曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療圍術(shù)期炎性因子的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2013, 15(35):4156-4159.

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1671-8194（2015）33-0156-02