陶柏生 邱 晶

（解放軍第359醫(yī)院腫瘤科，江蘇 鎮(zhèn)江 212000）

替吉奧治療老年晚期胃癌的臨床效果觀察

陶柏生 邱 晶

（解放軍第359醫(yī)院腫瘤科，江蘇 鎮(zhèn)江 212000）

目的 觀察老年晚期胃癌患者給予替吉奧藥物治療的臨床效果及不良反應(yīng)。方法 采集我院老年晚期胃癌患者40例，平均分為對(duì)照組和觀察組，其中對(duì)照組給予患者奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶進(jìn)行治療，觀察組給予替吉奧進(jìn)行治療，觀察兩組患者臨床效果及不良反應(yīng)。結(jié)果 對(duì)照組總有效率為45%，而觀察組總有效率高于對(duì)照組15%。P＜0.05。在對(duì)于毒性反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)可見(jiàn)，常見(jiàn)的多為血液，胃腸道，過(guò)敏等，而兩組數(shù)據(jù)未見(jiàn)明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶以及替吉奧治療老年進(jìn)展期胃癌均是較為安全的，但臨床療效上，替吉奧優(yōu)于奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶，值得臨床進(jìn)行進(jìn)一步研究實(shí)用。

替吉奧；奧沙利鉑；亞葉酸鈣；氟尿嘧啶；老年；晚期胃癌；化學(xué)治療

胃癌是最常見(jiàn)的癌癥之一[1]，盡管胃癌在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率有所下降，但它仍然是繼肺癌之后病死率居第二位的高發(fā)性腫瘤。中國(guó)和日本、智利、芬蘭、冰島等國(guó)家同是胃癌的高發(fā)區(qū)，發(fā)病率6～8倍于西方國(guó)家[2]。目前，手術(shù)切除仍然是治療早期胃癌的主要手段。但對(duì)晚期胃癌，盡管治療方法很多，如手術(shù)、化療、放療等，但患者的存活率仍很低。因此化療則作為晚期胃癌的主要治療方法。而老年胃癌患者由于自身身體免疫力低下，主要臟器功能都出現(xiàn)逐漸衰退的情況，多伴有心腦血管等疾病，因此采用傳統(tǒng)化療方案很多老年患者不良反應(yīng)增加，往往耐受程度不容樂(lè)觀，嚴(yán)重影響患者治療效果以及生命健康[3]。因此我院采取替吉奧的化療方案進(jìn)行治療。對(duì)老年胃癌患者臨床效果客觀，特分析如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院自2013年5月至2014年5月收治的胃癌化療患者40例，年齡69～82歲，平均年齡（74.2±3.1）歲。平均分為對(duì)照組和觀察組，其中對(duì)照組患者20例，男性17例，女性3例，年齡69～82歲，平均年齡（71.2±3.4）歲；觀察組男性16例，女性4例，年齡69～82歲，平均年齡（76.2±1.8）歲。本研究40例患者均經(jīng)電子胃鏡檢查或手術(shù)后病理檢查確診。其中為腺癌患者19例，黏液細(xì)胞癌患者7例，印戒細(xì)胞癌患者4例。初次進(jìn)行化療的患者共17例，之前進(jìn)行過(guò)其他化療及手術(shù)等方案治療的患者23例；兩組比例在年齡、性別、病情方面均無(wú)顯著差異，可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。

1.2治療方法

1.2.1對(duì)照組治療方法：對(duì)照組20例患者均給予奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶進(jìn)行化療。其中給予患者奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司）控制于2 h滴完。亞葉酸鈣50 mg/m2靜脈滴注（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司）控制于6 h滴完。氟尿嘧啶500mg/m2，靜脈滴注，應(yīng)不少于6 h滴注完畢。每3周進(jìn)行治療1次。1次為1個(gè)療程，每2個(gè)療程便進(jìn)行評(píng)定患者的臨床效果以及不良反應(yīng)，同時(shí)進(jìn)行肝腎功能電解質(zhì)等實(shí)驗(yàn)室檢查，如有異常，應(yīng)立即停藥或酌情調(diào)整藥物劑量。

1.2.2觀察組治療方法：觀察組20例患者均給予替吉奧膠囊（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），均根據(jù)患者體表面積計(jì)算后給予不同劑量。其中＜1.25 m2給予80 mg的劑量。在體表面積為1.25～1.5 m2給予100 mg劑量。體表面積在1.5以上的給予120 mg劑量。均餐后給予口服，每天分2次服用。連續(xù)服用28 d為1個(gè)療程，每療程結(jié)束后應(yīng)給予停藥14 d[4]。然后在繼續(xù)服藥，每2個(gè)療程測(cè)評(píng)患者的臨床效果以及不良反應(yīng)，同時(shí)進(jìn)行肝腎功能電解質(zhì)等實(shí)驗(yàn)室檢查，如有異常，應(yīng)立即停藥或酌情調(diào)整藥物劑量。

1.3療效評(píng)定：本研究臨床效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)均以WHO標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)臨床效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。其中（CR+PR）×100%為有效率。CR+PR+SD計(jì)算腫瘤控制率（TCR）。疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為本方案化療開(kāi)始到出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時(shí)間。不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度觀察。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS20.0軟件對(duì)所有研究資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1臨床效果分析：對(duì)照組患者CR患者共4例，PR患者5例，SD患者7例，PD患者4例，總有效率為45%，而觀察組CR患者共5例，PR患者7例，總有效率為60%。明顯高于對(duì)照組15%。兩組臨床療效有顯著差異差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　臨床療效比較

2.2不良反應(yīng)發(fā)生率比較：按照WHO抗癌藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者化療后不良反應(yīng)進(jìn)行觀察評(píng)價(jià)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較從表2中可見(jiàn)，兩組的不良反應(yīng)的發(fā)生情況無(wú)明顯差異，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析可見(jiàn)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2　毒性反應(yīng)發(fā)生率比較

3　討 論

胃癌是是來(lái)源于胃黏膜上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，其主要發(fā)病因素多種，同時(shí)胃部惡性腫瘤其具有多步驟、多因素并呈現(xiàn)進(jìn)行性的發(fā)展，是我國(guó)各類(lèi)惡性腫瘤發(fā)病率的首位，約占95%左右。而胃癌主要分為早期胃癌和進(jìn)展期胃癌和晚期胃癌三個(gè)階段[5]。而在胃癌早期和進(jìn)展期均可進(jìn)行手術(shù)治療，到了晚期，由于胃惡性腫瘤組織已經(jīng)侵入到胃的胃壁肌層以及漿膜層，再進(jìn)行手術(shù)治療無(wú)疑加大了手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)本研究患者均為老年患者，并多數(shù)患者已經(jīng)反復(fù)化療及手術(shù)，在進(jìn)行手術(shù)治療其對(duì)患者都有較高的風(fēng)險(xiǎn)。因此在對(duì)于為晚期治療中，多采用化療的方法為主。

而在化療藥物應(yīng)用中，在我國(guó)至今未有一個(gè)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。而在臨床中常規(guī)應(yīng)用的氟尿嘧啶類(lèi)或是鉑類(lèi)的化療藥物，臨床中患者出現(xiàn)骨髓移植情況較多，同時(shí)會(huì)出現(xiàn)胃腸道等毒性反應(yīng)。由于老年患者各臟腑器官都在逐步衰竭，因此很多患者對(duì)常規(guī)化療藥物出現(xiàn)耐受差，臨床效果不理想等現(xiàn)象[6]。

在我對(duì)照組研究中采用的奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶（L-HOP）治療，其中奧沙利鉑為第三代鉑類(lèi)化合物，其主要特點(diǎn)為不會(huì)出現(xiàn)交叉耐藥的情況，同時(shí)相對(duì)于其他鉑類(lèi)藥物，奧沙利鉑的不良反應(yīng)較低同時(shí)與亞葉酸鈣和氟尿嘧啶為臨床中與鉑類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用的基礎(chǔ)方案[7]。奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶其最早是在直腸癌的化療中取得了較為理想的臨床效果。后應(yīng)用于胃癌中，由于其不良反應(yīng)較小，多應(yīng)用老年晚期胃癌的臨床化療中。

本研究觀察組應(yīng)用替吉奧治療，其替吉奧為第四代5-Fu的生物口服類(lèi)，屬氟尿嘧啶的衍生物，替吉奧是由1摩爾替加氟∶0.4摩爾吉美嘧啶∶1摩爾奧替拉西按比例綜合而成，其中有替加氟為5-FU中的為主要活性成分，屬于口服前體藥物[8]。經(jīng)患者口服后其中替加氟在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu，而摩爾吉美嘧啶可將替加氟釋放出來(lái)的5-FU進(jìn)行分解以及代謝，其作用可將藥物在腫瘤組織以及人體血液中的濃度維持較長(zhǎng)時(shí)間[9]。而奧替拉西鉀可以將5-Fu產(chǎn)生的磷酸化，由于經(jīng)口服后，替吉奧中的奧替拉西鉀在患者胃腸中分布，并保持較高濃度，因此當(dāng)替加氟轉(zhuǎn)化為5-FU后，奧替拉西鉀可以有效地減輕和降低5-Fu所帶來(lái)的不良反應(yīng)，緩解患者化療后的不適癥狀。早在1999年在日本將替吉奧批準(zhǔn)為治療晚期胃癌的治療，在我國(guó)也在逐漸引進(jìn)并應(yīng)用于臨床中[10]。

而經(jīng)本研究的40例晚期胃癌患者中，20例患者應(yīng)用替吉奧治療，其與其他另外20例應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶治療的患者相比，其毒性反應(yīng)無(wú)明顯差異，患者多出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，發(fā)熱，血象，過(guò)敏這四類(lèi)反應(yīng)，與其他化療藥物所出現(xiàn)的骨髓抑制等不良反應(yīng)相比，兩組藥物均屬于不良反應(yīng)較小的藥物，兩組老年患者均可耐受。而兩組的臨床效果可見(jiàn)，觀察組的總有效率為60%，而對(duì)照組為45%，可見(jiàn)替吉奧的臨床效果明顯優(yōu)于奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶治療，綜上所述，替吉奧應(yīng)用于老年晚期胃癌的臨床效果明顯，同時(shí)用藥安全可靠，值得臨床進(jìn)行進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

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