吳曉平呂 鳳李 堂

（1 青島大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，山東 青島 266003；2 青島市城陽(yáng)人民醫(yī)院兒科，山東 青島 266109）

細(xì)胞因子在小兒全身炎性反應(yīng)綜合征早期病情評(píng)估中的價(jià)值研究

吳曉平1呂 鳳2李 堂1

（1 青島大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，山東 青島 266003；2 青島市城陽(yáng)人民醫(yī)院兒科，山東 青島 266109）

目的 研究TNF-α和IL-10在不同病情嚴(yán)重程度的小兒全身炎性反應(yīng)綜合征中的濃度變化，從而探討其在病情早期評(píng)估中的價(jià)值。方法 選取2012年2月至2013年1月入住我院兒科，符合文獻(xiàn)中定義的SIRS標(biāo)準(zhǔn)患兒70例，依據(jù)PCIS評(píng)分將患兒病情分為非危重、危重、極危重三組（非危重：分值＞80分；危重：分值80～71；極危重：分值≤70分）。其中非危重患兒38例，危重患兒22例，極危重患兒10例。觀察入院24 h內(nèi)外周血WBC、CRP、PCT、TNF-α、IL-10濃度變化。結(jié)果 不同危重程度SIRS患兒血WBC無(wú)顯著差異（P＞0.05），而CRP、PCT、TNF-α、IL-10差異有顯著性，其中極危重組高于危重組及非危重組（P＜0.05），危重組高于非危重組（P＜0.05）；TNF-α、IL-10及IL-10/TNF-α比值與PCIS評(píng)分有顯著相關(guān)性（r=0.242，0.237，0.329）。結(jié)論 不同病情嚴(yán)重程度SIRS患兒血TNF-α、IL-10及IL-10/ TNF-α明顯升高，且與PCIS評(píng)分密切相關(guān)；TNF-α、IL-10及IL-10/TNF-α比值可作為SIRS的輔助診斷指標(biāo)及病情嚴(yán)重程度的預(yù)警指標(biāo)。

細(xì)胞因子；全身炎性反應(yīng)；危重病例評(píng)分

全身炎性反應(yīng)綜合征（SIRS）是兒科最常見(jiàn)的臨床綜合征之一，具有危險(xiǎn)性高，發(fā)病快等特點(diǎn)。兒科住院患者以感染性疾病居多，可合并SIRS，導(dǎo)致局部炎癥發(fā)展至全身炎癥。而危重病兒由于機(jī)體代償性抗炎性反應(yīng)能力降低，常合并有嚴(yán)重的代謝功能紊亂，病情嚴(yán)重者可迅速進(jìn)展為多器官功能障礙綜合征（MODS）。SIRS在強(qiáng)烈炎性反應(yīng)的基礎(chǔ)上發(fā)展為MODS，是急診科和重癥監(jiān)護(hù)病房常見(jiàn)且處理較棘手的問(wèn)題，也一直是急診醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重要的研究課題［1-2］。SIRS的發(fā)生與多種細(xì)胞因子的作用關(guān)系密切［3］。因此，本文通過(guò)對(duì)不同嚴(yán)重程度的SIRS患兒各項(xiàng)炎癥指標(biāo)、細(xì)胞因子的測(cè)定，與PCIS相結(jié)合進(jìn)行分析，進(jìn)一步探討細(xì)胞因子對(duì)判斷SIRS患兒病情輕重的意義。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2012年2月至2013年1月入住我院兒科，符合文獻(xiàn)中定義的SIRS標(biāo)準(zhǔn)患兒70例，其中男38例，女32例；年齡1～13歲，平均年齡為（5.12±4.78）歲，其中1～3歲24例（34.2%），～6歲28例（40%），～13歲18例（25.7%）。呼吸系統(tǒng)疾病44例，消化系統(tǒng)疾病12例，泌尿系統(tǒng)疾病6例，神經(jīng)系統(tǒng)疾病8例。

1.2危重病例評(píng)分：入院24 h內(nèi)進(jìn)行PCIS評(píng)分。根據(jù)中華兒科學(xué)會(huì)及中華急診醫(yī)學(xué)會(huì)頒布的《危重病兒評(píng)分法》［5］測(cè)心率、血壓、呼吸、PaO2、pH、Na+、K+、尿素氮（或肌酐）、血紅蛋白、胃腸系統(tǒng)等指標(biāo)，并根據(jù)指標(biāo)做出評(píng)分。依據(jù)評(píng)分分值將病情分為非危重（＞80分）38例、危重（80～71）22例、極危重（≤70分）10例。

1.3研究方法：入院24 h內(nèi)進(jìn)行血常規(guī)、CRP及PCT檢測(cè)，同時(shí)留取清晨空腹靜脈血2 mL，2000～3000 r/min離心3～4 min，取血清0.5～1.0 mL置于-20 ℃冰凍保存待測(cè)。采用ELISA法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素10（IL-10），應(yīng)用美國(guó)ADL（Aditteram Diagnostic Laboratories）酶聯(lián)免疫診斷試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

表1　入院24 h內(nèi)不同危重程度患兒血WBC、CRP、PCT及TNF-α、IL-10的比較（）

表1　入院24 h內(nèi)不同危重程度患兒血WBC、CRP、PCT及TNF-α、IL-10的比較（）

注：*與非危重組比較，P＜0.05；Δ與危重組比較，P＜0.05

組別　　例數(shù)　WBC（×109/L）　CRP（mg/L）　PCT（μg/L）　TNF-α（ng/L）　IL-10 （ng/L）極危重組　10　12.7±4.65　58.5±30.6*Δ　3.12±1.71*Δ　23.9±5.86*Δ　36.3±10.4*Δ危重組　22　15.4±6.23　28.2±15.8*　1.85±1.16*　14.4±4.78*　17.5±6.83*非危重組　38　13.1±3.47　16.7±9.30　0.59±0.35　7.15±3.29　11.3±5.71 F 2.32　3.79　3.18　3.95　6.33 P　?。?.05　　＜0.05　?。?.05　?。?.05　?。?.01

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。各組均數(shù)的比較采用單因素方差分析，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析進(jìn)行處理，相關(guān)系數(shù)用r表示。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1不同危重程度SIRS患兒血WBC、CRP、PCT及TNF-α、IL-10的比較：不同危重程度SIRS患兒血WBC無(wú)明顯差異（P＞0.05），而CRP、PCT、TNF-α、IL-10差異有顯著性，其中極危重組高于危重組及非危重組（P＜0.05），危重組高于非危重組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2SIRS患兒血TNF-α、IL-10及IL-10/TNF-α比值與PCIS評(píng)分的相關(guān)性分析：對(duì)SIRS患兒的WBC、CRP、PCT、TNF-α、IL-10及IL-10/TNF-α比值與PCIS評(píng)分進(jìn)行相關(guān)分析，TNF-α、IL-10、IL-10/TNF-α比值與PCIS評(píng)分均有顯著相關(guān)性（r分別0.242，0.237，0.329）；而WBC、CRP及PCT與PCIS評(píng)分無(wú)顯著相關(guān)性（r=0.067，0.097，0.122，P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2　SIRS患兒血TNF-α、IL-10及IL-10/TNF-α比值與PCIS的相關(guān)性分析

3　討 論

全身炎性反應(yīng)綜合征（SIRS）是機(jī)體遭受各種打擊后所產(chǎn)生失控性的全身炎性反應(yīng)，SIRS一旦被誘發(fā)，其病理生理過(guò)程會(huì)不斷加強(qiáng)，一般感染會(huì)發(fā)展為嚴(yán)重感染。因此，能否及時(shí)采取有效的措施，阻斷SIRS的進(jìn)一步發(fā)展，是改善危重病兒的預(yù)后，降低危重病兒病死率的關(guān)鍵。小兒危重病例評(píng)分（pediatric clinical illness score，PCIS）是目前臨床上危重癥患兒疾病危重程度及預(yù)后評(píng)價(jià)常用的方法。PCIS通過(guò)對(duì)一些客觀的生理生化指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，做出量化的評(píng)分，準(zhǔn)確反映病情。PCIS與SIRS在病情評(píng)估，反映病情演變等方面有較高的相關(guān)和一致性［4］。

本文對(duì)不同病情嚴(yán)重程度的SIRS患兒的WBC、CRP及PCT進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)不同嚴(yán)重程度的SIRS患兒其WBC無(wú)明顯差異（P＞0.05），而PCT、CRP差異有顯著性（P＜0.05）。C反應(yīng)蛋白（CRP）是系統(tǒng)性炎癥的非特異性標(biāo)志，反映病理?yè)p傷的范圍和嚴(yán)重程度。而前降鈣素原（PCT）參與機(jī)體炎性反應(yīng)的調(diào)控，也是全身炎癥感染的一個(gè)觀察指標(biāo)。對(duì)不同嚴(yán)重程度的SIRS患兒的CRP及PCT進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)極危重組CRP、PCT較危重組升高，而危重組較非危重組明顯升高，差異有顯著性（P＜0.05）。提示不同病情嚴(yán)重程度的SIRS患兒其炎性反應(yīng)的程度不同。CRP升高提示許多炎性反應(yīng)事件的發(fā)生，其升高程度常與炎性反應(yīng)、組織損傷的程度呈正相關(guān)，對(duì)臨床感染性疾病的診斷、監(jiān)測(cè)及預(yù)后觀察有重要價(jià)值［5］。而在臨床上，常連續(xù)監(jiān)測(cè)PCT的濃度變化，可以協(xié)助判斷病情的變化。

SIRS的病因比較復(fù)雜，體內(nèi)細(xì)胞因子的過(guò)度激活及釋放在SIRS的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用［6］。在炎癥發(fā)展過(guò)程中，促炎-抗炎反應(yīng)、促炎-抗炎因子一開(kāi)始即同時(shí)存在，二者的消長(zhǎng)決定患者病情演變及轉(zhuǎn)歸。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）在體內(nèi)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中起重要調(diào)節(jié)作用，可刺激其他細(xì)胞因子的釋放并擴(kuò)大其生物學(xué)效應(yīng)，從而介導(dǎo)細(xì)胞炎性反應(yīng)，引起多器官組織損傷。白細(xì)胞介素-10（IL-10）是維持細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡的重要負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)制，也是重要的抗炎細(xì)胞因子［7］。本課題通過(guò)對(duì)不同嚴(yán)重程度的SIRS患兒的細(xì)胞因子TNF-α、IL-10進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)不同嚴(yán)重程度的SIRS患兒抗炎-促炎反應(yīng)因子的變化不同，其中極危重組SIRS患兒較危重組及非危重組TNF-α、IL-10明顯增高，差異有顯著性（P＜0.05），危重組較非危重組亦明顯升高，差異有顯著性（P＜0.05）。提示在機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)，也啟動(dòng)抗炎反應(yīng)機(jī)制，促進(jìn)抗炎因子的釋放，且隨病情加重而增高。有關(guān)研究顯示，在脂多糖（LPS）攻擊約30 min后即可見(jiàn)促炎細(xì)胞因子大量釋放，而IL-10則在LPS攻擊后6～8 h達(dá)到高峰，較促炎細(xì)胞因子反應(yīng)延遲，這一現(xiàn)象支持IL-10在體內(nèi)起促炎反應(yīng)負(fù)調(diào)節(jié)劑的角色［8］。

對(duì)SIRS患兒的上述指標(biāo)及IL-10/TNF-α比值與PCIS評(píng)分進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)CRP、PCT與PCIS評(píng)分無(wú)相關(guān)性（P＞0.05），TNF-α、IL-10及IL-10/TNF-α比值與PCIS評(píng)分呈正相關(guān)，而IL-10/ TNF-α比值與PCIS評(píng)分相關(guān)性更為顯著（P＜0.01），提示機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)后，抗炎因子與促炎因子的合成隨病情嚴(yán)重程度的不同而發(fā)生變化，而抗炎因子水平的明顯增高則導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能受到抑制，對(duì)病原微生物的清除能力下降，從而導(dǎo)致更嚴(yán)重的并發(fā)癥。

綜上所述，在疾病發(fā)展的過(guò)程中，監(jiān)測(cè)血清促炎因子及抗炎因子的變化，觀察臨床病情變化情況及其與炎性因子的變化關(guān)系，可了解SIRS的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，及時(shí)采取有效措施進(jìn)行干預(yù)，從而降低早期全身炎性反應(yīng)的程度，改善SIRS患兒的預(yù)后。TNF-α、IL-10為促炎及抗炎介質(zhì)，與SIRS患兒的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。TNF-α、IL-10及IL-10/TNF-α比值可作為SIRS的輔助診斷指標(biāo)及預(yù)警指標(biāo)，能夠指導(dǎo)臨床早期診斷和治療，防止繼發(fā)損傷。

［1］李慶榮，龍治平.SIRS與MODS的相關(guān)性研究［J］.中華實(shí)用醫(yī)學(xué)，2001，3（13）：36-38.

［2］Reinhart K，Menges T，Cardlund B，et al.Randomized placebocontrolled trial of the anti tumor necrosis factor antibody fragment in hyper-inflammatory response during severe sepsis. the RAMSES study［J］.Care Med，2001，29（4）：765-769.

［3］吳階平，裘法祖.黃家駟外科學(xué)［M］.6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：402-405.

［4］任曉旭，宋國(guó)維，廖斌，等.小兒危重病例評(píng)分、全身炎性反應(yīng)綜合征在病情判斷及預(yù)后評(píng)估中的作用［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2003，18（2）： 105-107.

［5］王淑珍，高薇薇，彭淑梅.全身炎性反應(yīng)綜臺(tái)征患兒血清C反應(yīng)蛋白測(cè)定的意義［J］.小兒急救醫(yī)學(xué)，2000，7（4）：189-190.

［6］吳彪，王春友.SIRS患者炎性細(xì)胞因子變化與病情相關(guān)性研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2011，14（6）：501-502.

［7］趙祥文.細(xì)胞因子與SIRS/MODS的概念及在兒科臨床的應(yīng)用［J］.實(shí)用兒科雜志，1999，14（4）：322.

［8］Cavaillon JM，Adrie C，F(xiàn)itting C，et al.Reprogramming of circulatory cells in sepsis and SIRS［J］.J Endotoxin Res，2005，11（5）：311-320.

Study of Cytokine for Early Disease Evaluation in Systemic Inflammatory Response Syndrome of Children

WU Xiao-ping1， LV Feng2， LI Tang1
（1 Department of Paediatrics， Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 266003， China； 2 Department of Paediatrics， Chengyang People's Hospital of Qingdao， Qingdao 266109 China）

Objective To study the variation of TNF-α， IL-10 in systemic inflammatory response syndrome of children with infection， and to explore it's value in early disease evaluation. Method 70 cases with SIRS hospitalized at department of pediatrics Chengyang people's hospital were selected during February 2012 to January 2013. All patients were divided into three groups according to PCIS. Extremely critical group，10 cases； critical group， 22 cases； non-critical group， 38 cases. To monitor the variety of WBC， CRP， PCT， TNF-α， IL-10 in 24 h after hospital. Result CRP， PCT， TNF-α， IL-10 was increased in the different severity of SIRS. Extremely critical group was significant increased than critical group and non-critical group（P＜0.05）， critical group was significant increased than non-critical group（P＜0.05）； TNF-α、IL-10 and IL-10/TNF-α are closely related to PCIS（r=0.242，0.237，0.329）. Conclusion CRP， PCT， TNF-α， IL-10 was significant increased in the different severity of SIRS. TNF-α， IL-10 and IL-10/TNF-α are closely related to PCIS. TNF-α， IL-10 and IL-10/TNF-α can serve as aided diagnosis and pre-warning index in SIRS of children.

Cytokine； Systemic inflammatory response syndrome（SIRS）； Pediatric critical illness score（PCIS）

R725

B

1671-8194（2015）29-0018-02