左洪菲

利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b注射液治療慢性丙型肝炎患者的臨床療效

左洪菲

目的 探究利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b注射劑治療慢性丙型肝炎患者的臨床療效。方法 選取2014年3月至2015年3月遼源市第二人民醫(yī)院收治的86例慢性丙型肝炎患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，43例。對照組患者采用利巴韋林聯(lián)合重組人干擾素α-2b注射液進(jìn)行治療，觀察組患者采用利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b注射劑治療，比較兩組患者病毒學(xué)應(yīng)答情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者快速病毒學(xué)應(yīng)答（RVR）、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）和結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答（ETVR）率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論采用利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b注射劑治療慢性丙型肝炎，能有效減輕肝損傷，改善肝功能，病毒學(xué)應(yīng)答率高，患者不良反應(yīng)較少，臨床療效明顯。

慢性丙型肝炎；利巴韋林；聚乙二醇干擾素α-2b注射劑；臨床療效

慢性肝炎是臨床常見疾病，指由不同病因引起的，病程持續(xù)時(shí)間超過6個(gè)月的肝臟壞死和炎癥［1］。慢性丙型肝炎發(fā)病率較高，每年新增約3.5萬人次，且該疾病呈全球性流行趨勢，易導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化，甚至肝細(xì)胞癌（HCC）［2］，導(dǎo)致病死。本研究就利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b注射劑治療慢性丙型肝炎患者的臨床療效進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年3月至2015年3月我院收治的86例慢性丙型肝炎患者為研究對象，均符合臨床慢性丙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，均同意參與本研究并簽署了知情同意書。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，各43例。對照組患者中，男26例，女17例，年齡21～67歲，平均（42±5）歲；觀察組患者中，男25例，女18例，年齡20～68歲，平均（42±5）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①丙型肝炎病毒（HCV-RNA）和抗HCV陽性；②谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高；③總膽紅素（TBiL）升高；④近3個(gè)月內(nèi)未接受其他干擾素或免疫調(diào)節(jié)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他病毒性肝炎；②肝硬化失代償期；③嚴(yán)重的心、肝、腎等系統(tǒng)疾?。虎芫窦膊?；⑤妊娠期；⑥對治療藥物過敏。

1.3治療方法 對照組患者采用利巴韋林聯(lián)合重組人干擾素α-2b注射液進(jìn)行治療，患者口服利巴韋林300 mg/次，3次/d，同時(shí)皮下注射重組人干擾素α-2b注射液5萬U，1次/周；觀察組患者采用利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b注射劑治療：患者口服利巴韋林300 mg/次，3次/d，同時(shí)皮下注射聚乙二醇干擾素α-2b注射劑180 μg，1次/周。兩組患者均連續(xù)用藥1年為1個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組患者病毒學(xué)應(yīng)答情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。病毒學(xué)應(yīng)答情況包括快速病毒學(xué)應(yīng)答（RVR）、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）和結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答（ETVR）。病毒學(xué)應(yīng)答判定標(biāo)準(zhǔn)：RVR：治療1個(gè)月后，HCV-RNA＜正常檢測下限［4］；SVR：治療后隨訪6個(gè)月，HCV-RNA＜正常檢測下限；ETVR：治療結(jié)束后，HCV-RNA＜正常檢測下限。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1病毒學(xué)應(yīng)答情況比較 觀察組患者RVR、SVR及ETVR率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者病毒學(xué)應(yīng)答情況比較［例（%）］

2.2不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者中，血小板計(jì)數(shù)下降2例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.0%（3/43）；對照組患者中，皮疹2例，出現(xiàn)流感樣癥狀1例，食欲不振1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.3%（4/43）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。暫停用藥后，兩組患者不良反應(yīng)轉(zhuǎn)輕，經(jīng)對癥治療后緩解，不影響治療效果。

3 討論

丙型肝炎是由HCV感染引起的病毒性肝炎，感染率和病死率均較高，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球HCV感染率約為3%，且未來20年內(nèi)與HCV相關(guān)感染患者的病死率將持續(xù)增加，對患者身體健康和生命安全危害極大［5］，已成為當(dāng)前環(huán)境下嚴(yán)重的社會和公共衛(wèi)生問題。丙型肝炎致病根本原因在于HCV感染，但在外界因素的影響下，如長期飲酒、過度勞累以及長時(shí)間服用具有肝毒性藥物等，會促進(jìn)患者病情發(fā)展。該病癥病理改變與乙型肝炎比較相似，多以肝細(xì)胞壞死和淋巴細(xì)胞浸潤為主［6］，慢性丙型肝炎患者可出現(xiàn)匯管區(qū)纖維組織增生，病情嚴(yán)重者可形成假小葉造成肝硬化。HCV感染的發(fā)病機(jī)制包括免疫介導(dǎo)和HCV直接損傷兩種，病毒因素包括病毒基因型、復(fù)制能力、病毒多肽的免疫原性等，免疫介導(dǎo)包括人體的先天性免疫反應(yīng)、體液因素和細(xì)胞免疫反應(yīng)等，且飲酒、免疫抑制劑的使用等因素也可對HCV的感染病程具有一定影響。HCV傳播途徑主要有血液傳播、性傳播、母嬰傳播和其他途徑。慢性丙型肝炎患者癥狀較輕，臨床多表現(xiàn)為肝炎常見癥狀，如易疲勞、食欲不振、腹脹等，也可無任何自覺癥狀，經(jīng)化驗(yàn)ALT反復(fù)波動，HCV-RNA持續(xù)陽性，肝活檢可見慢性肝炎表現(xiàn)。臨床對慢性丙型肝炎的治療多采用標(biāo)準(zhǔn)抗病毒方案進(jìn)行治療，其根本目的在于清除或持續(xù)抑制患者體內(nèi)的HCV，以改善或減輕肝損傷，阻止病情進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭或HCC并提高患者生命質(zhì)量。

現(xiàn)階段，臨床應(yīng)用最廣泛的是利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素進(jìn)行治療。利巴韋林又名病毒唑，是一種光譜強(qiáng)效的抗病毒藥物，體外細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)表明其對呼吸道合胞病毒具有選擇性抑制作用，目前已廣泛應(yīng)用于病毒性疾病的防治，抗病毒效果良好。干擾素是抗HCV的有效藥物，聚乙二醇干擾素α-2b注射劑屬于處方藥物，是一種經(jīng)歐盟和美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的長效干擾素，主要用于治療慢性丙型肝炎，可通過與細(xì)胞表面特異性細(xì)胞膜受體結(jié)合而發(fā)揮作用，當(dāng)兩者結(jié)合后可啟動一系列復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)過程，包括誘導(dǎo)某些酶的表達(dá)。它在體內(nèi)和體外均可抑制病毒復(fù)制或病毒復(fù)制后使子代病毒不能離開細(xì)胞，其抗病毒作用機(jī)制尚不清楚，可能與改變宿主細(xì)胞代謝有關(guān)，能夠在延長半衰期的同時(shí)最大程度地保留抗病毒活性。臨床研究認(rèn)為，利用聚乙二醇干擾素治療慢性丙型肝炎的最理想治療方法為本品與利巴韋林合用，可有效改善患者肝功能，減少肝損傷，抑制HCV復(fù)制擴(kuò)散，治療效果良好。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者RVR、SVR及ETVR率均明顯高于對照組。提示采用利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b注射劑治療慢性丙型肝炎，能有效減輕肝損傷，改善肝功能，病毒學(xué)應(yīng)答率高，患者不良反應(yīng)較少，臨床療效明顯。

［1］ 曲彩紅，鄭振達(dá)，朱潔明.長效干擾素α-2a致慢性丙型肝炎患者心肌缺血伴血壓升高1例［J］.中國新藥與臨床雜志，2014，33（11）：842-844.

［2］ 梁惠卿，楊嘉恩，唐金模，等.康氏抗纖方聯(lián)合干擾素、利巴韋林治療慢性丙型肝炎33例臨床觀察［J］.中醫(yī)雜志，2014，55（23）：2011-2015.

［3］ 陳杰，鄒永光，王少敏，等.T淋巴細(xì)胞亞群及自身抗體的聯(lián)合檢測在丙型肝炎診療中的應(yīng)用［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，24（31）：39-42.

［4］ 茅雯輝，陳文，魏來.聚乙二醇干擾素a-2a與普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)［J］.中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2012，7（1）：6-14.

［5］ 黃艷玲.健康教育應(yīng)對派羅欣治療丙肝不良反應(yīng)的體會［J］.中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2013，8（4）：149-150.

［6］ 汪月娥，張?zhí)灬裕肚噻?，?瞬時(shí)彈性成像技術(shù)對慢性丙型肝炎肝纖維化和肝硬化患者診斷價(jià)值的Meta分析［J］.中華傳染病雜志，2014，32（10）：616-621.

R512.6+3

A

1673-5846（2015）12-0028-02

遼源市第二人民醫(yī)院，吉林遼源 136200