趙世倫

【關(guān)鍵詞】美洛西林鈉舒巴坦鈉;中毒性大皰型表皮松解癥

臨床資料：患者，女性，52歲，主因咳嗽、痰多5天，活動困難1天，來院就診。查體;BP：l28/80mmHg，T：39℃，P：96次/min，R：28次/min，發(fā)熱面容，咽紅，扁桃體不大，左肺可聞濕羅音及管狀呼吸音，右肺（一），心律齊、無雜音，肝、脾肋下未觸及，腹無壓痛，雙下肢不腫，實驗室檢查：血RT：WBC 1.8X10⁹/L，N78%，L22%，胸片可見左側(cè)大片致密陰影并胸腔積液。腹部B超：肝、膽、胰、脾均（-）。診斷：（1）左側(cè)肺炎。（2）左側(cè)胸腔積液。入院治療，給予美洛西林鈉舒巴坦鈉（山東瑞陽制藥有限公司，批號07083111）1.25g，加入0.9%NS250ml，ivgtt，Bid，抗感染治療，3d后病人背部出現(xiàn)皮疹，呈彌漫性紫紅色斑，而后擴(kuò)大到頸部、頸后、面部，由上肢向下肢擴(kuò)散，并見較密集的針尖樣膿瘡，并很快發(fā)展成廣泛分布的全身性表皮松解，象燙傷樣，請皮膚科會診，診斷：中毒性大皰型表皮松解癥。懷疑是注射美洛西林鈉舒巴坦鈉所致，立即停用美洛西林鈉舒巴坦鈉，改用阿奇霉索0.75g250ml，ivgtt，qd，其它藥物不變，加用氯苯那敏4mg im，氯雷他定10mg，強(qiáng)地松lOmgtid，po，皮膚外用爐甘石洗劑，3d后皮疹消退，癥狀緩解，未再出現(xiàn)上述癥狀，10天后全愈出院。

討論：本病例在停用美洛西林鈉舒巴坦鈉后其癥狀緩解并好轉(zhuǎn)，改用阿奇霉素，上述癥狀也未再出現(xiàn)，證明中毒性大皰型表皮松解癥發(fā)病機(jī)制是由美洛西林鈉舒巴坦鈉引起的I型過敏變態(tài)反應(yīng)。

美洛西林鈉舒巴坦鈉是一種注射用抗生素的復(fù)方制劑，內(nèi)含半合成抗生素美洛西林鈉和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦鈉（4：1），由于配方中的舒巴坦鈉的存在，增強(qiáng)并擴(kuò)展了美洛西林鈉的抗菌譜，使之許多原先對美洛西林鈉以及其β-內(nèi)酰胺抗生素耐藥的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌有效，因此，該制劑具有廣譜抗生素及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的雙重特征，在臨床上得到廣泛應(yīng)用，但不良反應(yīng)也在不斷增加。根據(jù)CBM，CMCC系統(tǒng)檢索和CJFD檢索，美洛西林鈉舒巴坦鈉不良反應(yīng)與其它青霉素類相似，主要有胃腸反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉），過敏反應(yīng)（休克、皮疹、瘙癢、蕁麻疹）等，在高劑量靜注因腦脊液藥物濃度過高可出現(xiàn)焦慮，肌肉痙攣及驚厥，血液濃度過高可發(fā)生急性酸中毒，電解質(zhì)紊亂，偶見血清轉(zhuǎn)胺酶升高和血小板功能異常，長期或重復(fù)使用可干擾其它凝血機(jī)制而引起紫癜等。但引起中毒性大皰型表皮松解癥未見報道，在此提醒廣大醫(yī)護(hù)人員在使用美洛西林鈉舒巴坦鈉時應(yīng)注意。

綜上所述，建議在使用美洛西林鈉舒巴坦鈉延期療程時，應(yīng)不定期檢查肝腎功能和血象，以免引起藥源性疾病?？股貢淖円鸶篂a的普通菌叢^（1-2），可使梭狀芽孢桿菌大量生長，梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生的毒素可能是引起腹瀉的主要原因，在許多抗生素的使用中，引起偽膜性小腸結(jié)腸炎都有報道，所以在使用本品后發(fā)生的腹瀉應(yīng)慎重處理，以免誤診。長期或重復(fù)使用本品可導(dǎo)致耐藥細(xì)菌或酵母樣真菌的重度感染，對任何原因引起的嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂的病人，使用美洛西林鈉舒巴坦鈉時應(yīng)注意藥中鈉的含量（雙鈉鹽），對過敏性體質(zhì)患者（例如支氣管哮喘、枯草熱或蕁麻疹）由于增大了過敏反應(yīng)出現(xiàn)的機(jī)會，使用時應(yīng)謹(jǐn)慎。

參考文獻(xiàn)：

[1]芮耀誠，實用藥物手冊，人民軍醫(yī)出版社，2001年1版629-632。

[2]徐淑云，卞如濂，臨床藥理學(xué)下冊，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1986年版422—453。