楊秀珍　楊元珍　朱萬明

摘要：目的 ：研究阿立哌唑聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效及安全性.方法：將130例難治性精神分裂癥患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組67例，給阿立哌唑合并氯氮平進行治療；對照組63例，給氯氮平進行治療。治療6個月后對兩組患者進行療效， 簡明精神病評定量表（BPRS）評分狀況以及藥物副作用量表（TESS）評定的比較。結(jié)果：治療后，觀察組的好轉(zhuǎn)率為59.70%，對照組好轉(zhuǎn)率為22.22%，療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）。BPRS評分為觀察組為（24.32±6.23），對照組為（32.36±5.98）；減分率 觀察組為43.94%，對照組為18.26%兩組減分率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）；兩組不良反應(yīng)均表現(xiàn)為流涎，靜坐不能，便秘，心動過速等。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）.結(jié)論：阿立哌唑聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥療效好，且不會帶來較單一用藥更強烈的不良反應(yīng)，適合用于臨床治療難治性精神分裂。

關(guān)鍵詞：阿立哌唑，氯氮平，難治性精神分裂

精神分裂是一種病因尚不明確的嚴(yán)重精神障礙。病程遷延，可反復(fù)發(fā)作。極大程度使患者社會功能下降，社會適應(yīng)能力降低，增加家庭及社會負(fù)擔(dān)[1]。目前治療精神分裂常采用單獨使用一種抗精神病藥或氯氮平和其他精神藥連用的方法，但其療效較差。本研究為探索治療精神分裂的較為優(yōu)良的方法，隨機將130例難治性精神分裂患者分為兩組，一組給阿立哌唑合并氯氮平治療，一組僅使用氯氮平或阿立哌唑治療，現(xiàn)將結(jié)果對比報道如下

1 資料與方法

1.1一般資料：選取自2012年3月到2014年3月我院收住或我院門診就診難治性精神分裂癥患者130例。男83例，女47例。入組及排除標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCM D一3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者。②病程大于5年，反復(fù)遷延發(fā)作。經(jīng)兩種以上不同種類抗精神病藥物足量治療8周無明顯效果者[2]。③陽性癥狀與陰性癥狀量表（PA N SS ）總分> 60 分者。④排除器質(zhì)性損傷患者，孕期以及哺乳期患者。在患者知情的前提下隨即將患者分為觀察組與對照組。觀察組67例，男41例，女26例，年齡24.32±7.63歲。對照組63例，男42例，女21例，年齡23.51±7.93歲。兩組組成無顯著性差異（p<0.05）。

1.2方法：原用抗精神病藥漸停，間歇一周后入組治療。觀察組給氯氮平合并阿立哌唑。氯氮平起始用量50mg/d，每隔三天加量50mg，根據(jù)療效和不良反應(yīng)調(diào)節(jié)劑量至350±50mg/d.阿立哌唑初始量為10mg/d，一周后根據(jù)療效加量至20±5mg。對照組僅給氯氮平，給藥方式同觀察組。入睡困難者可合并苯二氮卓類藥物，對錐體外系反應(yīng)較重者可服安坦。每兩周 1 次白細(xì)胞計數(shù)監(jiān)測，若治療期間出現(xiàn)發(fā)熱或者感染體征，即刻查白細(xì)胞計數(shù)。治療2、4、6個月月末，兩組患者回院復(fù)診，記錄BPRS以及TESS測定結(jié)果。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)：簡明精神病評定量表（BPRS）評定療效， 以BPRS減分率為依據(jù) ， 減分率 ≥75%為痊愈；50%～ 75%為顯著進步；25%～ 50%為進步；<25%為無效。藥物副作用量表（TESS）評定不良反應(yīng)。

1. 4統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析在SPSS 17. 0下進行計量資料的比較采用t檢驗 ，等級資料采用秩和檢驗， P < 0.05 為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2結(jié)果

2. 1療效比較 觀察組好轉(zhuǎn)率為59.70%，對照組好轉(zhuǎn)率為22.22%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1

2. 2兩組BPRS得分比較：觀察組的評分明顯對照組，兩者減分率差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P < 0.05 ） 。見表2

2.3 療前與治療后2、4、6月末TESS量表比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，且TESS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。（p<0.05）

3 討論

難治性精神分裂癥是臨床治療上難以攻克的一大難題，難以治愈。并且，臨床上部分患者在經(jīng)過長期治療后會出現(xiàn)認(rèn)知功能嚴(yán)重受損。根據(jù)以往經(jīng)驗，氯氮平治療精神分裂癥的有良好療效，不良反應(yīng)輕。是臨床治療精神分裂癥的首選藥物。氯氮平所導(dǎo)致的不良反應(yīng)如粒細(xì)胞減少和癲癇發(fā)作、過度鎮(zhèn)靜、流涎、便秘、低血壓、心動過速、肥胖、代謝綜合征在長時間用藥或大劑量用藥時表現(xiàn)明顯[3]。此外，部分患者在大劑量使用氯氮平足夠療程后仍不好轉(zhuǎn)，這就限制了氯氮平在臨床上的使用。阿立哌唑是新型的抗精神病藥物，是多巴胺D2受體和5-H T1A受體部分激動劑，5-HT2A受體拮抗劑[4]，是一種巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，此藥在多巴胺功能亢進時，它可以拮抗多巴胺受體，從而控制精神分裂癥的陽性癥狀， 在多巴胺功能低下時，它可以使多巴胺功能上調(diào)， 進而改善精神分裂癥的陰性癥狀。由于阿立哌唑可雙向調(diào)節(jié) ，因此對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效。阿立哌唑和氯氮平聯(lián)合使用，藥效相互協(xié)同。在保持氯氮平良好治療效果的同時減少其用量，使不良反應(yīng)得到最大程度的降低。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氯氮平合并阿立哌唑治療難治性精神分裂癥療效優(yōu)于單獨使用氯氮平進行治療。治療兩個月后這種優(yōu)勢就顯現(xiàn)出來，患者依從性較高，安全性，耐受性好，能很大程度提高患者的社會功能。

綜上所述，阿立哌唑合并氯氮平較單獨使用更適宜于臨床治療難治性精神分裂癥。

參考文獻：

[1]郭田生，陳浩等.難治性精神分裂癥的研究進展與處理IJJ.國外精神病學(xué)分冊，2007，24（1）：193.

[2]陳靜，周燕，顯友.阿立哌唑與氯氮平治療首發(fā)精神分裂癥對照研究.精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，20（2）：97—98.

[3]？鄭紅民.阿立哌唑合并 氯氮平 治療難 治性 精神分 裂癥 [J].中國民康醫(yī)學(xué)， 2005， 1（12 ）： 765.

[4]司桂梅，王愛波，秦愛玲.阿立哌唑合并氯氮平對難治性精神分裂癥療效和認(rèn)知功能影響的研究.精神醫(yī)學(xué)雜志.2012.25（2）：98—100.