詹永境 馬文東

摘要：目的： 比較蔗糖鐵注射液、右旋糖酐鐵分散片分別聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞素治療維持性血液透析患者腎性貧血的療效。方法： 將80例維持性血液透析患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各40例。兩組同時(shí)皮下注射重組人促紅細(xì)胞生成素4000IU/次，2次/周，且治療組于每次血液透析后予靜脈滴注蔗糖鐵100mg/次、對(duì)照組予口服右旋糖酐鐵分散片50mg/次，3次/日，且療程8周。比較兩組患者治療前后的腎性貧血療效、鐵代謝指標(biāo)的變化及不良反應(yīng)。結(jié)果： 治療組與對(duì)照組患者Hb、Hct、SF、TSAT水平較治療前均明顯升高，且治療組的升高水平高于對(duì)照組（P >0.001）；治療組總有效率92.5%顯著高于對(duì)照組85%，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組治療期間未發(fā)生不良反應(yīng)，低于對(duì)照組3例（7.5%），兩組不良反應(yīng)差異（P >0.05）。結(jié)論 ：蔗糖鐵注射液聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞素較右旋糖酐鐵分散片聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞素糾正腎性貧血更有效，安全性更高。

關(guān)鍵詞：蔗糖鐵；右旋糖酐鐵；腎性貧血；血液透析

腎性貧血是維持性血液透析（MHD）患者常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，糾正腎性貧血有利于改善患者的生活質(zhì)量及疾病預(yù)后。Lu等[1]研究認(rèn)為慢性腎功能不全患者通過(guò)靜脈制劑較口服制劑治療腎性貧血療效與安全性可能更高。本研究采用前瞻性的隨機(jī)對(duì)照研究方法，隨機(jī)選取2012年6月至2013年6月間的我院血液凈化中心門診MHD患者80例，應(yīng)用蔗糖鐵及右旋糖酐鐵分別聯(lián)合EPO糾正貧血，比較這兩組的療效及不良反應(yīng)。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 依據(jù)KDIGO組織2012年慢性腎臟病貧血指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，隨機(jī)選擇2012年6月-2013年6月本院MHD患者80例（男女各40例）。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1） 年齡18至60歲的MHD患者（3次/周，4h/次），透析時(shí)間>6月。（2）60≤Hb≤90g/L，18%≤Hct≤30%；SF≤300μg/l，TSAT≤25%。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有鐵劑過(guò)敏史。（2）合并有嚴(yán)重肝病、活動(dòng)性潰瘍病、惡性腫瘤、嚴(yán)重心肺疾病及嚴(yán)重精神疾病等。（3）妊娠及哺乳期婦女。（4）近1個(gè)月內(nèi)有輸血史，或大量失血史。將男女兩組按照隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)方法分為治療組和對(duì)照組，各40例。治療組中男20例，女20例，年齡（53.46±11.71）歲，透析齡（3.32±2.82）年，體重（60.72±10.68）Kg，Hb（77.35±12.68）g/l；治療組中男20例，女20例，年齡（54.22±9.88）歲，透析年齡（3.12±2.53）年，體重（62.43±11.73）Kg，Hb（76.77±8.68）g/l。兩組患者治療前的一般情況（年齡、性別、透析年齡、體重等）方面均無(wú)顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 治療組： 透析后靜脈滴注蔗糖鐵注射液（商名衛(wèi)信康，山西普德藥業(yè)）100mg，蔗糖鐵注射液稀釋于0.9%氯化鈉注射液100ml中。完成總補(bǔ)鐵量后，減量至每2周100mg，總補(bǔ)鐵量（mg）=體重（kg）×[（Hb目標(biāo)值-Hb實(shí)際值）（g/L）]×0.24+儲(chǔ)存鐵量（500mg）。首次治療時(shí)，按照說(shuō)明書推薦的方法給予20-50mg小劑量測(cè)試，在給藥15分鐘后未出現(xiàn)不良反應(yīng)后，可繼續(xù)輸液，100mg鐵至少滴注15分鐘。聯(lián)合皮下注射rHuEPO（商品名環(huán)爾博，北京四環(huán)生物制藥）4000IU/次，2次/周，如果紅細(xì)胞壓積達(dá)到30～33%或/和血紅蛋白達(dá)到100～110g/L后，則rHuEPO減量1/3維持，紅細(xì)胞壓積達(dá)到36%時(shí)，暫停使用。對(duì)照組：每日三餐前后1小時(shí)給予口服右旋糖酐鐵分散片（商品名協(xié)速升，江西華太藥業(yè)）每次50mg，3次/日，同時(shí)補(bǔ)充維生素C，勿飲茶和使用四環(huán)素。兩組患者用藥后SF>800Lg/L或TSAT>50%時(shí)，均暫停用鐵劑，用藥療程均為8周。

1.3 療效觀察 觀察兩組患者治療第0、2、4、6、8周時(shí)外周血Hb、Hct、SF和TSAT的變化和治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。其療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）顯著有效：Hb≥110g/L，Hct≥33%；（2）部分有效：Hb及Hct均有明顯增加，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；（3）無(wú)效：Hb及Hct無(wú)明顯變化?？傆行?（顯效+有效）/每組總?cè)藬?shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效分析 治療8周后，兩組患者Hb、Hct、SF、TSAT水平較治療前均明顯升高，治療組的升高水平高于對(duì)照組（P >0.001），見(jiàn)表2：

表2 兩組患者治療前后貧血及鐵代謝指標(biāo)比較

注：與治療前比較，# P>0.05， ## P >0.001；與對(duì)照組比較，△P >0.001。

2.2 兩組患者治療效果比較 治療組總有效率92.5%顯著高于對(duì)照組85%，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 不良反應(yīng) 治療組無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)照組出現(xiàn)3例胃腸道反應(yīng)，分別表現(xiàn)為輕度便秘或惡心、嘔吐。

3 討論

靜脈鐵劑為大分子膠體制劑，可減少腎臟排泄，迅速有效提高血清鐵代謝指標(biāo)。靜脈鐵由網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吸收，肝臟損害小。目前市場(chǎng)上靜脈鐵制劑主要包括右旋糖酐鐵、蔗糖鐵、葡萄糖酸亞鐵。葡萄糖酸亞鐵起效迅最快，可迅速升高血清鐵蛋白，卻也因此容易導(dǎo)致易引起急性鐵中毒；蔗糖鐵注射液在糾正貧血及改善鐵代謝方面與右旋糖酐鐵注射液無(wú)明顯差異，但是右旋糖酐鐵易發(fā)生皮膚瘙癢、血壓下降等過(guò)敏反應(yīng)，相比較之下蔗糖鐵療效確切、安全性最高[6]。人們同時(shí)還發(fā)現(xiàn)在癌癥相關(guān)性貧血、產(chǎn)后缺鐵性貧血等各種病因的貧血，蔗糖鐵注射液均可有效升高患者血紅蛋白，而無(wú)明顯不良反應(yīng)[7-8]。本研究采用蔗糖鐵注射液、右旋糖酐鐵分散片分別聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞素治療維持性血液透析患者腎性貧血，結(jié)果顯示：蔗糖鐵聯(lián)合EPO治療腎性貧血療效效顯著優(yōu)于右旋糖酐鐵對(duì)照組（P<0.05）?？诜F劑有胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高，療效不確切，依從性差等不利點(diǎn)。靜脈鐵劑療效肯定，糾正鐵代謝指標(biāo)迅速，同時(shí)能夠促進(jìn)EPO提高血紅蛋白的能力。

綜上所述，蔗糖鐵靜脈注射液聯(lián)合EPO治療維持性血液透析患者腎性貧血，能有效提升血紅蛋白，紅細(xì)胞壓積，同時(shí)改善體內(nèi)鐵代謝，對(duì)EPO糾正腎性貧血起協(xié)同作用，值得大力推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1] 腎性貧血診斷和治療共識(shí)專家組.腎性貧血診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)[J].中華腎臟病雜志，2013，9（5）：389-392.

[2] 姚麗，趙連爽，魏丹丹等. 蔗糖鐵注射液治療維持性血液透析患者腎性貧血療效分析[J].腫瘤防治研究，2011，51（12）：59-61.

[3] 邱國(guó)欽，許麗貞，林智才等. 蔗糖鐵注射液聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療癌癥相關(guān)貧血的臨床觀察[J].腫瘤防治研究，2011，38（3）：312-314.

[4] 王莉琴. 蔗糖鐵注射液治療產(chǎn)后貧血的療效觀察[J]. 中國(guó)婦幼保健，2013，28（10）： 1677-1679.