張偉　徐新生　張風雷　董希昌　王竹文

【摘要】目的 利用血管內超聲（IVUS）探討冠狀動脈粥樣硬化斑塊特征與斑塊分布位置的關系。

方法 選取2014年3月～2015年2月臨床診斷為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者92例作為研究對象，根據斑塊位置分為血管近段組、血管中段組、血管遠段組，比較三組患者的偏心指數(shù)、血管重構指數(shù)、斑塊脂質含量及斑塊所處的血管段直徑的差異。結果 冠狀動脈粥樣硬化斑塊越靠近冠狀動脈的近端，則斑塊的偏心程度越明顯，斑塊處血管的正性重構越顯著，斑塊自身的脂質含量越高；相反，冠狀動脈粥樣硬化斑塊越靠近遠端，則斑塊形態(tài)越趨于向心性，血管趨于負性重構，斑塊脂質含量越低。結論 冠狀動脈粥樣硬化斑塊的易損性隨著斑塊靠近冠狀動脈近端的分布趨勢而升高。即粥樣硬化斑塊越靠近冠狀動脈近端，則其易損性越高，發(fā)生急性冠脈綜合癥的風險越高。

【關鍵詞】冠狀動脈粥樣硬化斑塊；斑塊分布；偏心指數(shù)；重構指數(shù)

【中圖分類號】R445.2 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2015.014..04

冠狀動脈造影（Coronary angiography，CAG）長時間以來被認定是評估冠狀動脈病變的“金標準”，然而，由于它僅顯示被造影劑填充血管內腔的輪廓，不能直接顯示血管壁的完整解剖構造，且呈現(xiàn)的直接圖像為二維投影，因此，對于冠狀動脈粥樣硬化病變不能精細的觀察和評價。近年來，隨著IVUS技術的廣泛應用，人類可以更加直觀的觀察冠狀動脈粥樣硬化斑塊，同時可以詳細了解斑塊的性質、組成、尺寸等具體特征。當今，在以CAG為基礎的冠脈介入診療過程中，詳細了解特定部位的斑塊特征將為制定下一步治療策略提供重要的形態(tài)學依據，因此，對于斑塊分布規(guī)律的形態(tài)學研究具有重要的臨床意義。本文利用IVUS對冠狀動脈粥樣硬化斑塊進行分析，以了解其基本特征，結合患者CAG及IVUS中觀察的斑塊位置，探討冠狀動脈粥樣硬化斑塊特征與其分布之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月～2015年2月東營市人民醫(yī)院心內科收治的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者92例作為研究對象，其中男59例，女33例，年齡39～85歲，平均年齡62歲。入選標準：CAG顯示一條或幾條冠狀動脈主要分支（左主干、前降支、回旋支、右冠狀動脈）存在局限性狹窄；同時均接受IVUS檢查；簽署知情同意書。排除標準：既往曾行經皮冠狀介入治療（PCI）、接受冠狀動脈旁路移植術、急性心肌梗死、冠狀動脈彌漫性病變、顯著鈣化病變、冠狀動脈慢性閉塞病變（CTO病變）、顯著的冠狀動脈肌橋、懷疑冠狀動脈炎、冠狀動脈發(fā)育畸形的患者（包括冠狀動脈直徑的顯著異常）。

1.2 CAG及冠狀動脈分段標準

應用美國GE公司生產的INNOVA2100IQ型血管造影機，采用右側橈動脈途徑/右側股動脈途徑實施冠狀動脈造影，檢查過程中采用正確體位（左冠脈采用蜘蛛位、左肩位、肝位及右肩位；右冠脈采用左前斜50°及正頭位），由術者對局限性狹窄的部位進行定位描述，定位精確至局限性狹窄病變所處的冠脈節(jié)段。本研究采用冠狀動脈分段標準為國內通常標準，具體如下。

1.2.1 右冠狀動脈分段

近段起始于右冠狀動脈開口部至第一個較大的右室支動脈發(fā)出處或冠狀動脈的第一個彎曲部；中段始于第一個較大的右室支動脈發(fā)出處，到銳緣支動脈發(fā)出處（恰好位于右冠狀動脈的第二個彎曲部，右心室的銳角緣上）；遠段起于銳緣支動脈，到后室間溝為止（向后延續(xù)為右房室動脈）。

1.2.2 左前降支動脈分段（含左主干）

近段左主干末端至第一對角支動脈發(fā)出處（本研究將左主干全段納入此血管段進行分析）。中段第一對角支動脈至左前降支動脈轉角處（走行方向由向前轉為向下），此處常有第二對角支動脈發(fā)出。遠段左前降支動脈轉角處以遠部分。

1.2.3 左回旋支動脈分段

近段從開口部到第一鈍緣支動脈發(fā)出處（如有高側緣支動脈發(fā)出應排除在外）。

遠段從第一鈍緣支動脈發(fā)出處起，到回旋支動脈終末。

1.3 IVUS檢查及其分析

本研究中使用IVUS成像系統(tǒng)即及Atlantis SR Pro 3.6 F超聲導管（Boston Scientific），符合條件的冠狀動脈粥樣硬化病變的患者，根據其體重，補足肝素（按照每公斤體重100 U），將NS導引導絲（日本泰爾茂公司，規(guī)格為0.36 mm）送至目標血管的遠端，然后冠狀動脈內注入硝酸甘油200 μg，再將超聲導管循導引導絲送至目標血管內，保證超聲導管頭端的探頭部分送至要觀察的目標病變遠端。應用iLab工作站自帶的pullback功能（自動回撤功能），將超聲探頭以0.5 mm/s的恒定速度由目標病變遠端逐漸回撤至冠狀動脈開口，自動回撤開始即同步錄像，直至回撤結束，回撤過程中做必要的標記。

采用iLab工作站及iMap Basic Viewer 3.0軟件自帶的虛擬組織學功能（IVUS-VH），自動計算脂肪成分占斑塊總容量的百分比。斑塊偏心指數(shù)（EI）=（最大斑塊厚度—最小斑塊厚度）/最大斑塊厚度，一般認為，EI<0.5為向心性斑塊，EI≥0.5為偏心性斑塊，EI值越大，反映斑塊的偏心程度越明顯。斑塊處血管的重構指數(shù)（RI）=斑塊處血管外彈力膜面積（EEMA）/近端及遠端參考血管EEMA的平均值[3]，RI<0.95為負性重構，RI>1.05為正性重構，RI在0.95～1.05為臨界重構。斑塊處血管直徑采取近、遠端參考血管的外彈力膜平均直徑的平均值[（近端參考血管外彈力膜平均直徑+遠端參考血管外彈力膜平均直徑）/2]作為目標斑塊所處血管的直徑。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據進行處理分析。計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 入選病變的基本情況及斑塊位置與斑塊特征比較

共納入目標斑塊216個，具體情況如下：血管近段病變組中，前降支近段病變26個+回旋支近段病變23個+右冠脈近段病變24個，共73個；血管中段病變組中，前降支中段病變29個+右冠脈中段病變28個，共57個；血管遠段病變組中，前降支遠段病變35個+回旋支遠段病變25個+右冠脈遠段病變26個，共86個。斑塊所處血管段直徑、斑塊偏心指數(shù)、斑塊重構指數(shù)及斑塊脂質含量在冠狀動脈血管近段、中段、遠段的比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

見表1。

2.2 斑塊特征與斑塊分布位置的關聯(lián)性

將斑塊的偏心指數(shù)、重構指數(shù)、脂質含量與斑塊所處血管段的直徑進行相關性分析顯示：斑塊的偏心指數(shù)、斑塊處血管重構指數(shù)及斑塊脂質含量與斑塊所處血管段的直徑呈正相關（r分別為0.759，0.723，r=0.652，P<0.05）。見圖1、圖2、圖3。

3 討 論

冠狀動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂或者侵襲，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形可導致急性冠脈綜合癥（Acute coronary syndrome，ACS）[4]。目前大量臨床證據顯示，ACS的發(fā)生與冠狀動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性有關。如何能在早期通過簡單的測量手段及時發(fā)現(xiàn)并處理不穩(wěn)定斑塊，預防ACS的發(fā)生具有重要意義。而斑塊的偏心指數(shù)、斑塊處血管重構指數(shù)、斑塊處血管直徑及斑塊脂質含量是預測斑塊穩(wěn)定性及ACS的重要指標。本研究致力于以下問題：冠狀動脈中斑塊形成的位置是否與斑塊特征及其穩(wěn)定性有關，能否根據斑塊位置簡單方便的預測斑塊的穩(wěn)定性？

湍流損傷理論是是經典的血管損傷因素理論之一，對于冠狀動脈而言，越靠近其近端，則動脈管徑越大、分支越多，湍流的發(fā)生率越高。所有的湍流在血管的橫截面上都是非對稱分布的，即湍流往往集中于某處血管節(jié)段的管腔橫截面的某一方位上，而并非呈套管樣均勻分布在血管腔內[5]。因此，受湍流影響大的血管內壁處的內皮首先受到損傷，從而較早的出現(xiàn)細胞黏附、細胞移行、脂質浸潤等粥樣硬化早期改變，使粥樣硬化斑塊的生長開始于動脈管腔內壁的某一部位，級聯(lián)效應使粥樣硬化斑塊在這一部位的生長更加迅速，久而久之，斑塊呈現(xiàn)出明顯的偏心分布特征。因此，發(fā)生于冠狀動脈近端的粥樣硬化斑塊主要是偏心斑塊，且越靠近冠狀動脈近端，湍流的發(fā)生越多，粥樣硬化斑塊的偏心程度愈加顯著。

冠狀動脈血管彈性主要依賴于其中膜的平滑肌層，冠狀動脈近段血管的中膜平滑肌層對于整個冠脈系統(tǒng)意義重大。在無停歇的反復擴張、回縮的過程中，如果某些因素（如高血壓）導致這種壓力負荷的長期顯著增加，那么，類似心臟失代償擴大的情形也可能發(fā)生在冠狀動脈近段的血管上，從而導致此處血管發(fā)生適應性重構（正性重構）[6]。冠狀動脈遠段的血管，則無需發(fā)揮類似近段血管的儲能、釋能的作用，相對薄弱的中膜平滑肌層也無法有效發(fā)揮這一重要的生理作用。同時，粥樣硬化斑塊內的纖維成分具有一定的牽拉作用，在相對遠段的冠狀動脈處，血管通常較為細小，這種向內側的牽拉攣縮作用對管腔的影響明顯大于其對于近段相對較粗血管的影響，因此，冠狀動脈遠段血管斑塊處的血管負性重構更為常見。

斑塊的脂質成分主要分布于纖維帽下的“粥樣物質”當中。通常認為，“粥樣物質”主要產生于兩種來源的泡沫細胞（巨噬細胞源性泡沫細胞和中膜平滑肌源性泡沫細胞）[7]。冠脈近端湍流區(qū)容易發(fā)生血管內皮的損傷，損傷的內皮細胞分泌生長因子，單核細胞聚集、黏附并遷入內皮下間隙，攝取內膜脂質形成單核細胞源性泡沫細胞。同時，內皮細胞的損傷激活動脈中膜平滑肌細胞，經內彈力膜的窗孔遷入內膜經其表面的脂蛋白脂肪酶（LPL）受體介導而吞噬脂質，形成平滑肌細胞源性泡沫細胞[8]。由上可知，血管近段的湍流發(fā)生率高于血管遠段，因此，這種發(fā)生在內皮損傷基礎上的泡沫細胞生成過程，在冠狀動脈近段血管的發(fā)生率要高于冠狀動脈遠段血管。故越靠近冠狀動脈近段的斑塊其脂質沉積越明顯、脂質含量越高。

根據本次研究結果，冠狀動脈粥樣硬化斑塊越是靠近冠狀動脈的近端，則斑塊的偏心程度越是明顯、斑塊處血管的正性重構越是顯著、斑塊自身的脂質含量（比例）越高。結合之前提到的易損斑塊在IVUS下的形態(tài)學特征，可以做出如下推論，即冠狀動脈粥樣硬化斑塊的易損性隨著斑塊靠近冠狀動脈近端的分布趨勢而升高。換言之，粥樣硬化斑塊越是靠近冠狀動脈近端，則其易損性越高，發(fā)生急性冠脈綜合癥的風險越高。因此，在冠脈介入診療過程中，對于冠狀動脈近段的粥樣硬化病變治療態(tài)度應更加積極。盡早發(fā)現(xiàn)并處理冠狀動脈近段的粥樣硬化病變，可能會顯著降低病變帶來的危險性，同時使患者有更大的獲益，進而降低冠狀動脈近段粥樣硬化病變患者的致殘率和致死率。

參考文獻

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本文編輯：楊 麗