周赟等

摘要：目的 評價自擬方紅藤腸安湯治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的臨床療效及安全性。方法 選擇120例輕中度UC患者，隨機(jī)分為中藥組和西藥組各60例，中藥組予自擬方紅藤腸安湯，西藥組予美沙拉嗪腸溶片，療程均為6周，隨訪2周。觀察并比較2組患者治療前后紅細(xì)胞沉降率（ESR）和血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平變化、腸鏡下結(jié)腸黏膜愈合情況（根據(jù)Baron評分）、臨床療效及安全性。結(jié)果 2組患者治療后CRP水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組患者治療后ESR降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。腸鏡下結(jié)腸黏膜愈合有效率中藥組為61.37%（27/44），西藥組為64.29%（27/42），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。臨床總有效率中藥組為86.7%（52/60），西藥組為75.0%（45/60），中藥組優(yōu)于西藥組（P<0.05）。中藥組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論 紅藤腸安湯能有效降低輕中度UC患者血清CRP水平，緩解炎癥，促進(jìn)結(jié)腸黏膜愈合，具有良好的臨床療效，且無不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：潰瘍性結(jié)腸炎；紅藤腸安湯；紅細(xì)胞沉降率；C反應(yīng)蛋白；Baron評分

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.09.007

中圖分類號：R259.746.2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2015）09-0022-04

Observation of Curative Effect of Hongteng Chang'an Decoction in Treating Ulcerative Colitis ZHOU Yun， SUN Ji， WU Ya-ying， WANG Hong-wei， KONG Jing， TANG Jin （Yueyang Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200437， China）

Abstract：Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of Hongteng Chang'an Decoction in treating mild and moderate ulcerative colitis （UC） cases. Methods Totally 120 patients of mild or moderate UC were randomly divided into two groups：TCM group of 60 patients， treated by self-made Hongteng Chang'an Decoction；Western medicine group of 60 patients， treated by mesalazine orally. The treatment course of both groups was 6 weeks， also with two-week follow-up. The ESR and CRP levels before and after treatment， the healing of colonic mucosa under endoscopy （according to the Baron score）， the clinical efficacy and safety were analyzed statistically. Results CRP of both groups decreased significantly， with obvious statistical significance （P<0.05）；ESR of both groups decreased， without statistical significance （P>0.05）. The effects of healing of colonic mucosa under endoscopy of TCM group and Western medicine group were 61.37% （27/44） and 64.29% （27/42）， respectively， without obvious statistical significance （P>0.05）. The total effective rates of TCM group and Western medicine group were 86.7% （52/60） and 75.0% （45/60）， respectively， and the TCM group was superior to the Western medicine group （P<0.05）. Conclusion Hongteng Chang'an Decoction can reduce the serum level of CRP of the mild and moderate UC patients effectively， relieve inflammation， and promote the healing of colonic mucosa. The treatment of mild and moderate ulcerative colitis by Hongteng Chang'an Decoction has good clinical efficacy， without toxic side effects.

Key words：ulcerative colitis；Hongteng Chang'an Decoction；ESR；CRP；Baron score

基金項(xiàng)目：上海申康醫(yī)院發(fā)展中心資助項(xiàng)目（SHDC12012408）

通訊作者：湯瑾，E-mail：tangjin_yueyang@163.com

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種以慢性炎癥和潰瘍形成為主要病理特點(diǎn)的消化道疾病，病變多累及直腸和乙狀結(jié)腸，也可遍及整個結(jié)腸，主要侵犯大腸黏膜與黏膜下層，是較為常見的消化系疾病[1]。本病在西方發(fā)達(dá)國家發(fā)病率較高，近年來隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，我國的發(fā)病率顯著上升。UC臨床表現(xiàn)為腹瀉、黏液膿血便、腹痛，病情輕重不等，多呈反復(fù)發(fā)作的慢性病程[2]，治療棘手。西藥美沙拉嗪腸溶片有相當(dāng)療效但存在一定不良反應(yīng)。本院消化科多年來應(yīng)用自擬方紅藤腸安湯治療輕中度UC，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年10月-2014年12月本院消化科就診的120例輕中度UC患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為中藥組和西藥組各60例。中藥組男35例，女25例；平均年齡（44.2±10.6）歲；病程最短2周，最長14年，平均（30.65±7.27）月；病情輕度27例、中度33例。西藥組男33例，女27例；平均年齡（42.7±11.4）歲；病程最短1周，最長15年，平均（33.26±6.6）月；病情輕度25例、中度35例。2組患者性別比例、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)2012年中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組制定的《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[3]及2009年中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會制訂的《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識》[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合UC診斷標(biāo)準(zhǔn)；②根據(jù)改良Mayo評分系統(tǒng)[5]診斷為輕度和中度；③年齡16～75歲；④經(jīng)本院倫理委員會討論同意后，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有嚴(yán)重的并發(fā)癥，如腸穿孔、中毒性巨結(jié)腸、結(jié)腸癌、直腸癌及肛門疾病者；②年齡在16歲以下或75歲以上；③妊娠或正準(zhǔn)備妊娠的婦女，哺乳期婦女；④過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者；⑤合并心腦血管、肝、腎及造血、內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神疾病患者；⑥病情危重，難以對藥物的有效性和安全性作出確切評價者；⑦患者有以下病史：感染性結(jié)腸炎、克羅恩病、缺血性腸病、放射性腸炎、直腸黏膜脫垂、藥物誘發(fā)的腸炎。

1.5 治療方法

中藥組予紅藤腸安湯。主方：紅藤、生地黃、枳殼、木香、黃連、黃芩、敗醬草。隨癥加減：腹脹、倦怠乏力，加黨參、茯苓健脾化濕；腹脹痛、大便黏滯不爽，加青皮、陳皮暢利氣機(jī)、醒脾散滯；久泄者加赤石脂、補(bǔ)骨脂溫腎固澀止瀉；痢下膿血較多者加白頭翁、黃柏、鳳尾草解毒涼血止??；大便帶黏凍，加薏苡仁、白芷健脾化濕排膿；合并口腔潰瘍（潰瘍結(jié)腸外表現(xiàn)）者加當(dāng)歸、生地黃、熟地黃、赤芍滋養(yǎng)陰血、和血生?。患{差厭食者加焦山楂、焦神曲、炒谷芽、炒麥芽健胃消食；夜寐欠安，加川芎、首烏藤養(yǎng)血行血安神。由本院藥劑科制備，每日1劑，水煎取汁100 mL，早晚各1次溫服。西藥組予美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，批號1209047），每次1 g，每日3次，口服。2組療程均為6周。治療期間不服用任何對本病有影響的其他藥物。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 療效性指標(biāo) ①治療前后檢測紅細(xì)胞沉降率（ESR）、血清C反應(yīng)蛋白（CRP）。②治療前后觀察并記錄腸鏡Baron評分[6]：正常黏膜圖像計(jì)0分，輕度病變（血管紋理模糊，黏膜充血但無出血）計(jì)1分，中度病變（黏膜呈顆粒樣變化，中度接觸性出血）計(jì)2分，重度病變（黏膜潰瘍并自發(fā)性出血）計(jì)3分。③臨床癥狀積分：參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[3]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]，將患者臨床癥狀分為無癥狀、輕、中、重4級，對于UC主要癥狀腹痛、腹瀉、黏液膿血便分別計(jì)0、3、6、9分，腹脹、里急后重、發(fā)熱、納差、肛門灼熱、肢體倦怠等其他癥狀分別計(jì)0、1、2、3分。治療前后各評分1次。

1.6.2 安全性指標(biāo) ①一般體格檢查，呼吸，心率，脈搏，血壓，體溫；②實(shí)驗(yàn)室檢查：治療前后檢查血、尿常規(guī)，肝、腎功能（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐），記錄心電圖。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 臨床療效 參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[3]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。痊愈：治療后癥狀消失，癥狀積分改善≥95%；顯效：治療后癥狀基本消失，雖偶有癥狀但很快消失，70%≤癥狀積分改善<95%；有效：治療后癥狀未消失，但程度較以前減輕，30%≤癥狀積分改善<70%；無效：治療后癥狀未消失，程度未減輕，癥狀積分改善<30%?？傆行剩?）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.7.2 腸鏡療效 根據(jù)Baron內(nèi)鏡評分變化，對治療有效率（腸鏡下黏膜愈合、炎癥程度減輕）進(jìn)行比較分析，黏膜未見炎癥程度減輕則判定為腸鏡下無效。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料若符合正態(tài)分布和方差齊性用—x±s表示，采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析，若不符合正態(tài)分布和方差齊性則用Mean Rank表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行比較；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后紅細(xì)胞沉降率、血清C反應(yīng)蛋白水平比較

治療后2組患者ESR均較治療前下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后2組患者血清CRP水平均較治療前明顯下降（P<0.05），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 2組腸鏡療效比較

120例患者治療前均行結(jié)腸鏡檢查，治療后，中藥組44例完成復(fù)查，其中結(jié)腸黏膜愈合13例，結(jié)腸黏膜炎癥減輕14例，有效率為61.37%；西藥組42例完成復(fù)查，結(jié)腸黏膜愈合15例，結(jié)腸黏膜炎癥減輕12例，有效率為64.29%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果見表3。

2.3 2組臨床療效比較

治療后中藥組痊愈21例，顯效22例，有效9例，總有效率為86.7%；對照組痊愈14例，顯效20例，有效11例，總有效率為75.0%。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4 安全性評價

西藥組有2例患者出現(xiàn)噯氣、惡心，未停藥；中藥組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。2組治療前后心電圖，血、尿常規(guī)，肝、腎功能均未發(fā)生明顯變化。

3 討論

UC是一種非特異性炎癥性疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對其病因認(rèn)識并未明確，目前認(rèn)為主要與遺傳因素及自身免疫因素有關(guān)。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，ESR和CRP是活動性UC臨床嚴(yán)重程度和臨床發(fā)展變化及預(yù)后的重要指標(biāo)[8]。本研究結(jié)果也顯示，UC活動期患者ESR和CRP水平均明顯上升。ESR與血漿黏度尤其是紅細(xì)胞間的聚集力有關(guān)。紅細(xì)胞間的聚集力越大則ESR越高，反之就低。2組患者治療前ESR明顯升高，治療后ESR均較治療前下降。CRP是天然免疫系統(tǒng)的重要成分，它是一種急性時相蛋白，對感染、炎癥和組織損傷等發(fā)生非特異性反應(yīng)。關(guān)于CRP與UC的關(guān)系已有報道，活動期UC患者CRP水平增高[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，UC患者治療后CRP水平顯著下降，且中藥組與西藥組療效相當(dāng)。腸鏡下結(jié)腸黏膜愈合有效率組間比較無明顯差異。綜上表明，紅藤腸安湯能夠抑制炎癥反應(yīng)，從而修復(fù)腸黏膜損傷，對疾病的預(yù)后有良好作用。

紅藤腸安湯是本院消化科首席專家朱生梁教授總結(jié)的治療UC專方，具有清腸化濕涼血、理氣和絡(luò)安腸之效。UC屬于中醫(yī)學(xué)“腸澼”“泄瀉”“痢疾”“腸風(fēng)”“臟毒”等范疇[10]。朱教授認(rèn)為本病病位在腸，涉及肺、肝、脾、胃、腎，屬本虛標(biāo)實(shí)之證，以脾虛為本，濕熱、氣滯、血瘀為標(biāo)；脾胃虛弱與濕熱瘀毒膠結(jié)是本病的基本病機(jī)；脾虛加之濕、熱、瘀困阻，互相影響，致疾病反復(fù)發(fā)作，遷延難愈。方中紅藤入大腸經(jīng)，清熱解毒、活血通瘀、疏風(fēng)止痛，善散腸中瘀滯，為治療腸癰、腹痛之要藥；敗醬草功善解毒消癰、祛瘀止痛，與紅藤相伍，可增通瘀泄?jié)嶂?；枳殼主入脾胃、大腸，長于下氣寬中、除脹散滿，善解陽明之邪以降濁，與紅藤相合，一入血分，一入氣分，調(diào)氣活血，和絡(luò)安腸；生地黃主入心肝血分，清營涼血止血，與紅藤同入于血分，活血止血，相得益彰；木香、黃連伍用，取香連丸之意，二者一寒一熱、一陰一陽，寒因熱用，熱因寒用，陰陽相濟(jì)，共奏行氣導(dǎo)滯泄?jié)嶂?；黃芩能清脾胃大腸諸經(jīng)之熱，與黃連相合，清化濕熱、解毒泄?jié)嵝д?；木香善通行氣機(jī)、開壅導(dǎo)滯，尤適用于脾胃大腸氣滯之脘腹脹滿疼痛、瀉痢不暢、里急后重，與枳殼相合，調(diào)氣行滯、宣通上下、暢利三焦之力倍增?！皻鉃檠畮洝?，氣行則血行，氣血周流，則腸絡(luò)和合，諸癥痊愈。本研究中，治療組臨床總有效率明顯優(yōu)于對照組，且無不良反應(yīng)，提示紅藤腸安湯治療UC效果更佳。

本研究表明，紅藤腸安湯能夠降低UC患者血清CRP水平，抑制炎癥反應(yīng)，從而修復(fù)腸黏膜損傷，臨床總有效率高。但ESR水平治療前后無明顯差異，考慮可能與本試驗(yàn)納入輕中度患者而未納入凝血功能紊亂、機(jī)體處于高凝狀態(tài)的重度患者有關(guān)；其次，影響ESR的因素相對較多（如貧血、球蛋白、血脂等）；另一方面，CRP同時具有抗血小板聚集、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的作用[11]，因此我們推測，ESR與CRP之間可能存在動態(tài)平衡并具有一定的相關(guān)性。紅藤腸安湯作用于UC的具體分子機(jī)制是我們今后的研究方向。

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（收稿日期：2015-04-13；編輯：陳靜）