陳堅(jiān)

摘要：目的： 探討免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療慢性難治性ITP（免疫性血小板減少性紫癜）的效果；方法： 選取2014年1月-2014年12月我院收治的慢性難治性ITP患者90例，隨機(jī)分為對(duì)照組同研究組各45例，對(duì)照組患者使用單一藥物治療，研究組患者聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑治療，對(duì)比兩組患者的治療結(jié)果；結(jié)果： 在兩組患者的治療結(jié)果方面，對(duì)照組患者有效率為42.2%，研究組患者有效率為93.3%，研究組患者的有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；結(jié)論： 免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療慢性難治性ITP能夠穩(wěn)定患者的血小板數(shù)量，取得理想的治療效果，有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：ITP；免疫抑制劑；聯(lián)合應(yīng)用；血小板數(shù)量；出血性疾病

ITP是由于患者抗體導(dǎo)致血小板被巨噬細(xì)胞過(guò)度破壞而引發(fā)的出血性疾病，慢性難治性ITP的臨床死亡風(fēng)險(xiǎn)比較高，臨床上的常規(guī)治療方案主要是使用大劑量的免疫抑制或者血小板生成素抑制劑進(jìn)行治療[1]。使用單一的免疫抑制劑雖然可以取得一定的治療效果，不過(guò)隨著劑量的不斷增加，患者容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。聯(lián)合應(yīng)用不同作用機(jī)制的免疫抑制劑能夠發(fā)揮協(xié)同作用，從而改善治療效果。我院在收治的慢性難治性ITP患者治療過(guò)程當(dāng)中，聯(lián)合使用免疫抑制劑治療，取得滿意的效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月-2014年12月我院收治的慢性難治性ITP患者90例，其中男46例，女44例，年齡22-58歲，平均年齡43歲。納入標(biāo)準(zhǔn)方面，所有患者均符合ITP專家修訂版難治性ITP的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且在脾切除之后無(wú)效或復(fù)發(fā)，需要進(jìn)一步治療從而避免出血風(fēng)險(xiǎn)。排除孕婦以及老年患者。90例患者在治療前的血小板計(jì)數(shù)（1-27）×109/L，均出現(xiàn)一定程度的臟器出血或者是黏膜出血。90例患者隨機(jī)分為對(duì)照組同研究組各45例，兩組患者在年齡、性別以及血小板計(jì)數(shù)方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組患者治療措施。對(duì)照組患者予以單藥治療。靜脈滴注免疫球蛋白0.3g/kg/d，持續(xù)3d；靜脈甲基強(qiáng)的松龍0.5g/d，持續(xù)3d[2]；患者的血小板上升之后，口服一種免疫抑制劑，根據(jù)患者情況選擇使用環(huán)磷酰胺3mg/kg/d，或者使用環(huán)孢素50mg，3次/d。所有患者在住院期間均輸注血小板并服用止血藥，病情穩(wěn)定之后出院，繼續(xù)治療3個(gè)月，隨訪12個(gè)月。

1.2.2研究組患者治療措施。研究組患者聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑治療。先使用2-3種藥物進(jìn)行治療，從而短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)外周血小板的上升。免疫球蛋白以及甲基強(qiáng)的松龍用法同對(duì)照組患者相同，同時(shí)靜脈推注長(zhǎng)春新堿3mg，1次/d。在此基礎(chǔ)上，所有患者口服2～3種免疫抑制劑：硫唑嘌呤100mg，1次/d；達(dá)那唑200mg，2次/d；環(huán)磷酰胺1mg/kg，2次/d；環(huán)孢素45mg，3次/d；嗎替麥考酚酯0.5g，3次/d[3]。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參考全國(guó)血液學(xué)會(huì)議《血液病診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者的血小板恢復(fù)到正常水平，持續(xù)3個(gè)月未出現(xiàn)出血癥狀；維持1年以上為出現(xiàn)復(fù)發(fā)；良效：患者的血小板上升到50×109/L，或者比患者治療前增加>30×109/L，持續(xù)2個(gè)月基本無(wú)出血癥狀；進(jìn)步：患者的血小板上升<30×109/L，出血癥狀有一定改善，持續(xù)2周以上無(wú)出血癥狀；無(wú)效：患者的血小板計(jì)數(shù)以及出血癥狀無(wú)明顯改善甚至惡化[4]。以顯效、良效以及進(jìn)步統(tǒng)計(jì)治療的有效率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將所檢測(cè)的數(shù)據(jù)用統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)軟件數(shù)據(jù)包SPSS18.0進(jìn)行分析，以P<0.05具有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[5]。

2結(jié)果

在兩組患者的治療結(jié)果方面，對(duì)照組患者顯效4例，良效6例，進(jìn)步9例，無(wú)效26例，有效率為42.2%，研究組患者顯效14例，良效12例，進(jìn)步16例，無(wú)效3例，有效率為93.3%，研究組患者的有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體結(jié)果見(jiàn)表1。

3討論

3.1慢性難治性ITP的病理特征。ITP作為免疫介導(dǎo)的血小板減少疾病，是臨床上一種常見(jiàn)的出血性疾病，患者外周血小板的計(jì)數(shù)<100×109/L，同時(shí)沒(méi)有引發(fā)血小板減少的基礎(chǔ)疾病[6]。ITP臨床主要表現(xiàn)是皮膚黏膜出血，病情嚴(yán)重的患者往往合并有內(nèi)臟出血以及顱內(nèi)出血，出血風(fēng)險(xiǎn)隨年齡上升而增加。不過(guò)部分患者無(wú)出血癥狀。ITP患者往往伴有顯著的乏力癥狀。根據(jù)ITP診斷治療專家共識(shí)，慢性難治性ITP需要滿足以下3個(gè)條件：患者脾切除之后無(wú)效或復(fù)發(fā)；患者仍需要進(jìn)一步治療從而避免出血；排除其它因素導(dǎo)致的血小板減少，確診屬于ITP。

3.2免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療慢性難治性ITP。慢性難治性ITP患者的病死率在10%-20%之間，患者往往需要在短時(shí)間內(nèi)將血小板上升到安全值，然后持續(xù)治療確保血小板數(shù)量的穩(wěn)定。國(guó)外已有免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療慢性難治性ITP的研究報(bào)道。免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療慢性難治性ITP，一方面能夠降低藥物的重疊毒性，在治療過(guò)程當(dāng)中降低藥物的用量，另一方面能夠從各種途徑來(lái)抑制病理性的血小板抗體。本研究使用的免疫抑制劑主要針對(duì)ITP的發(fā)病環(huán)節(jié)，可以有效抑制抗體產(chǎn)生，同時(shí)抑制已產(chǎn)生的抗體同效應(yīng)細(xì)胞之間的結(jié)合，避免血小板破壞，刺激巨核細(xì)胞的成熟。其中環(huán)孢素屬于鈣依賴磷酸酶抑制劑的一種，能夠抑制患者T淋巴細(xì)胞的增殖，主要作用于患者淋巴細(xì)胞早期增殖階段，并不作用于患者的吞噬細(xì)胞，所以不會(huì)減少血小板的數(shù)量。嗎替麥考芬酯則是嘌呤合成過(guò)程當(dāng)中關(guān)鍵酶的抑制劑，其靶細(xì)胞主要是T淋巴細(xì)胞以及B淋巴細(xì)胞，可以抑制血小板抗體產(chǎn)生，有著耐受性好以及反應(yīng)持續(xù)的特點(diǎn)。達(dá)那唑能夠控制吞噬細(xì)胞受體表達(dá)，從而降低血小板破壞。患者口服治療前，先使用免疫球蛋白以及甲基強(qiáng)的松龍，能夠讓患者的血小板在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到安全值，從而降低出血的風(fēng)險(xiǎn)。本研究的結(jié)果顯示，研究組患者聯(lián)合應(yīng)用口服藥物治療，有效率為93.3%，顯著優(yōu)于使用單一藥物的對(duì)照組患者。免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用有著見(jiàn)效快的特點(diǎn)，不過(guò)對(duì)于出現(xiàn)骨髓抑制或者是血小板數(shù)量出現(xiàn)持續(xù)下降的患者，需要謹(jǐn)慎使用。

綜上所述，免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療慢性難治性ITP能夠穩(wěn)定患者的血小板數(shù)量，取得理想的治療效果，有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

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[4]余慧，金潤(rùn)銘.重癥免疫性血小板減少性紫癜的治療進(jìn)展[J].中國(guó)d，JL急救醫(yī)學(xué)，2013，16（4）：323-325.