戴海韻

摘 要：藥品的穩(wěn)定性是藥物的一種基本屬性，是指藥品在溫度、濕度以及光線影響下保持其物理、化學(xué)等方面性質(zhì)的能力。藥品的穩(wěn)定性是評價藥品質(zhì)量的重要因素之一，而隨著藥品儲存時間的延長，一些化學(xué)藥品的成分會產(chǎn)生變化，不僅影響到臨床用藥的安全性，而且對藥品的研制、銷售等環(huán)節(jié)都造成影響，因而藥品穩(wěn)定性和有效期對產(chǎn)品質(zhì)量控制提供指導(dǎo)作用。該文以已上市藥品為例，研究其穩(wěn)定性在藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：藥品 穩(wěn)定性 質(zhì)量控制

中圖分類號：TQ460 文獻標識碼：A 文章編號：1674-098X（2015）05（b）-0229-01

藥品穩(wěn)定性作為藥品質(zhì)量控制研究的重要內(nèi)容，指的是原料藥及其制劑在溫度、濕度等環(huán)境的變化下，保持其物理、化學(xué)性質(zhì)以及生物、微生物性質(zhì)的能力。影響藥品穩(wěn)定性的因素主要為：溫度、濕度、光照、空氣、微生物、放置時間等[1]。中成藥的穩(wěn)定性包括化學(xué)、物理以及生物學(xué)三方面，在制備和儲存中成藥的過程中，藥品由于溫度、酸堿性、光線等影響因素的變化產(chǎn)生制劑外觀變化、藥效降低甚至毒性變化等，直接影響藥品的安全性和有效性。

1 藥品穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求

1.1 研究樣品的要求

對與藥品穩(wěn)定性研究的樣品選擇上要注意選擇具有代表性的樣品，保證其藥品質(zhì)量和已上市產(chǎn)品的質(zhì)量一致，從而實現(xiàn)評價藥品質(zhì)量的準確性。首先，研究樣品要具有和上市藥品已知的處方工藝；其次，研究樣品要具有和上市藥品已知的設(shè)備及生產(chǎn)規(guī)模；最后，研究樣品要具備和上市產(chǎn)品一致的包裝形式。簡言之，就是選擇的研究樣品要具備國家注冊批準的生產(chǎn)工藝，與上市藥品的生產(chǎn)批量及規(guī)模保持一致，并運用藥品GMP認證的生產(chǎn)線進行樣品生產(chǎn)，同時采用與上市藥品一致的樣品包裝。

1.2 研究方案的設(shè)計

對已上市藥品穩(wěn)定性研究是對產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的再研究和評價。因此，對穩(wěn)定性研究的方案設(shè)計需要同注冊階段的藥物穩(wěn)定性研究的結(jié)果相結(jié)合，并通過分析產(chǎn)品的特征以及生產(chǎn)過程中總結(jié)的數(shù)據(jù)，來設(shè)計出與產(chǎn)品質(zhì)量特征和儲藏運輸各方面的條件都吻合的方案，要對藥品在光線、溫度以及濕度環(huán)境變化下的變化情況進行相關(guān)數(shù)據(jù)分析，對于可能因為溫度變化而造成藥品物相分析或者黏度變小、聚集以及沉淀等問題，需要進行模擬相關(guān)環(huán)境進行循環(huán)考察，最后確定藥品穩(wěn)定溫度的條件。整個研究過程應(yīng)充分利用前期的成果，不僅實現(xiàn)了研究方案的順序性，也可以體現(xiàn)方案設(shè)計的科學(xué)性。

1.3 研究的軟件管理

對于藥品穩(wěn)定性研究的過程中，要采用符合藥品GMP要求中的各項具體方法對樣品的生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄以及原料購進使用和樣品來源去向等問題進行詳細的錄入，做到穩(wěn)定性研究的各項記錄的可追溯性，并做到符合科學(xué)的分析和評價記錄。檢驗用儀器應(yīng)使用具有原始性的數(shù)據(jù)進行記錄，并采用不能修改的軟件系統(tǒng)來制作圖譜。同時對于研究過程中所有檢驗儀器都需進行相關(guān)驗證，保證所有產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察的條件一致，并認真記錄和分析所有數(shù)據(jù)偏差。

2 藥品穩(wěn)定性研究的建議

2.1 將藥品穩(wěn)定性作為一項藥品質(zhì)量研究

目前許多企業(yè)對藥品穩(wěn)定的檢驗只是定格在單一的藥品質(zhì)量檢驗上，并沒有根據(jù)各個時間點的檢測結(jié)果進行分析，而實際藥品穩(wěn)定性的研究主要考察的是藥品的原料及制劑在不同環(huán)境的影響下的性質(zhì)變化，屬于一項藥品質(zhì)量的研究。藥品穩(wěn)定性研究的目的就是通過研究確定藥品生產(chǎn)、包裝以及貯存等過程的條件以及藥品的有效日期的確定，并通過科學(xué)的數(shù)據(jù)證明和保障藥品在臨床應(yīng)用中的安全性。因此，藥品穩(wěn)定性研究要根據(jù)藥物自身的性質(zhì)和特點，在選擇合理的考察指標之后進行針對性的方案設(shè)計，從而考察藥品在一定時間范圍內(nèi)的穩(wěn)定性變化趨勢。

2.2 選擇并確定穩(wěn)定性試驗測定指標

對于藥品穩(wěn)定性研究主要是考察藥品在不同環(huán)境中產(chǎn)生對藥品質(zhì)量及安全性影響的物理化學(xué)變化、生物特征變化和微生物特征的變化。評價過程包括含量測定和藥物降解兩方面，根據(jù)藥品的自身特點進行相關(guān)指標的確定。例如：研究中藥的穩(wěn)定性需要根據(jù)中藥中生物堿、總黃酮以及揮發(fā)油等活性成分進行測定，并結(jié)合制劑的重點檢查項目進行多渠道研究。由于中藥中的許多有效成分對藥品穩(wěn)定性都有影響，因而需要在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代化的藥理研究成果來選擇穩(wěn)定性考察指標。

2.3 對穩(wěn)定性試驗的結(jié)果分析和判斷

目前我國建立藥品的有效期限時，對于相關(guān)數(shù)據(jù)的處理和分析過程太過簡單，因而在借鑒國外指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上，對藥品有效期的建立要通過采用科學(xué)數(shù)據(jù)評價的方法，例如：ICH Q1E中就提出較為系統(tǒng)的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)評價方法以及有效期確定方法。例如：在對不能進行單一成分含量測定的重要制劑進行穩(wěn)定性試驗時，對其中總黃酮、生物堿以及揮發(fā)油等活性成分進行穩(wěn)定性研究，但是其研究結(jié)果只能作為總成分穩(wěn)定性的參考項目，對于有效期的確定則需要以室溫留樣的穩(wěn)定性為標準。

3 結(jié)語

總之，藥品穩(wěn)定性研究作為藥品質(zhì)量控制的主要研究內(nèi)容之一，其研究結(jié)果與藥品質(zhì)量以及質(zhì)量標準的確立等存在密切關(guān)系。因此，對于上市后的藥品進行穩(wěn)定性研究時，要嚴格遵守相關(guān)指導(dǎo)原則進行研究設(shè)計，并結(jié)合藥品的自身特點，運用符合藥品GMP要求的軟件進行記錄和管理，從而實現(xiàn)藥品穩(wěn)定性研究的科學(xué)性和準確性。工作中也要根據(jù)藥品的具體性質(zhì)來選擇合適的藥品包裝材料和存放環(huán)境，進而保障藥品質(zhì)量的有效性和安全性[2]。

參考文獻

[1] 王依健，劉桂軍，李修珍.藥品流通過程中影響藥品穩(wěn)定性的因素[J].醫(yī)學(xué)信息，2014（8）：15-16.

[2] 宋偉.醫(yī)院藥房常見拆零藥品的穩(wěn)定性分析與管理[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2014（23）：22-23.