閆　娟　李　崗

實(shí)時(shí)超聲造影定量分析在肝臟疾病診斷中的應(yīng)用價(jià)值

閆娟李崗

目的探討實(shí)時(shí)超聲造影定量分析在肝臟疾病診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法選擇2013年6月至2014年12月我院收治的肝纖維化患者80例，其中輕度肝纖維化40例（輕度組），中度肝纖維化30例（中度組），重度肝纖維化10例（重度組），均行血清肝纖維化四項(xiàng)檢測與實(shí)時(shí)超聲造影定量分析。結(jié)果隨著肝纖維化程度的加重，造影劑達(dá)到肝靜脈時(shí)間（HVAT）和肝-門靜脈過渡時(shí)間（VVT）呈現(xiàn)明顯降低的趨勢（P＜0.05），而造影劑達(dá)到肝動(dòng)脈時(shí)間（HAAT）與到達(dá)門靜脈時(shí)間（PVAT）無明顯變化（P＞0.05），血清透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）和Ⅲ型前膠原肽（PⅢP）含量都呈現(xiàn)明顯增加的趨勢（P＜0.05）。Spearman相關(guān)分析顯示HVAT和VVT與肝臟纖維化程度呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)（P＜0.05），而血清HA、LN、C-Ⅳ和PⅢP含量與肝臟纖維化程度呈現(xiàn)明顯正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論實(shí)時(shí)超聲造影定量分析可用于肝纖維化患者的診斷，能有效判定肝臟纖維化程度，與血清學(xué)分析的聯(lián)合使用能指導(dǎo)疾病診斷與治療，值得推廣應(yīng)用。

實(shí)時(shí)超聲造影定量分析；肝纖維化；血清肝纖四項(xiàng)；相關(guān)性

肝纖維化是我國常見的肝病類型，多因肝炎不能及時(shí)有效控制和治療，逐漸進(jìn)展而成，嚴(yán)重時(shí)進(jìn)展為肝癌［1-2］。肝纖維化是肝炎向肝硬化轉(zhuǎn)變的過渡環(huán)節(jié)，是進(jìn)展為肝癌必經(jīng)的階段。肝纖維化是指肝臟內(nèi)過量的膠原沉積，是細(xì)胞外基質(zhì)合成過多、降解不足的直接后果，可導(dǎo)致肝纖維組織的過度沉淀［3-4］。血清纖維化四項(xiàng)測定是近年來應(yīng)用較多的一種無創(chuàng)性肝病診斷方法，其檢測指標(biāo)包括透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原肽（PⅢP）和Ⅳ型膠原（Ⅳ-C），但是臨床發(fā)現(xiàn)其與病理學(xué)并不完全一致，應(yīng)用上存在不足［5-6］。近年來隨著超聲診斷技術(shù)的發(fā)展，實(shí)時(shí)超聲造影定量分析在臨床診斷中得到了廣泛的應(yīng)用，通過結(jié)合數(shù)字信號(hào)處理或數(shù)字圖像處理技術(shù)評估組織內(nèi)部的相應(yīng)情況，間接或直接反映疾病狀況［7-8］。本文旨在探討實(shí)時(shí)超聲造影定量分析在肝臟疾病診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料和方法

一、研究對象

選擇2013年6月至2014年12月我院收治的肝纖維化患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均行肝穿刺活體組織檢查確診為肝纖維化；年齡20～80歲；血總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白檢查正常；所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神疾病、惡性腫瘤、心臟病、高血壓、心力衰竭及嚴(yán)重心律失常患者。其中輕度肝纖維化患者40例（輕度組），中度肝纖維化30例（中度組），重度肝纖維化10例（重度組）。輕度組男22例，女18例；年齡29～76歲，平均（56.21±3.21）歲；中度組男16例，女14例；年齡29～78歲，平均（56.55±3.55）歲；重度組男6例，女4例；年齡29～78歲，平均（56.44±3.42）歲。三組年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

二、實(shí)時(shí)超聲造影定量分析

所有患者于肝穿刺前1周內(nèi)，使用Philips IU Elite彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行檢查，探頭頻率3～7 MHz?；颊呷⊙雠P位，探頭置于肝區(qū)，檢查時(shí)探頭朝向肝臟方向，囑患者屏住呼吸后依靠心臟搏力形成彈性成像的波形圖，掃描中進(jìn)行組織彌散定量分析。造影劑采用六氟化硫微泡造影劑SonoVue，開啟彈性成像定量分析功能，對選定區(qū)域（ROI）進(jìn)行彌散定量分析。記錄造影劑達(dá)到肝動(dòng)脈時(shí)間（HAAT）、肝-門靜脈過渡時(shí)間（VVT）、到達(dá)門靜脈時(shí)間（PVAT）和達(dá)到肝靜脈時(shí)間（HVAT），由圖像采集工作站進(jìn)行動(dòng)態(tài)記錄。

三、血清肝纖維化指標(biāo)檢測

所有患者在入院后次天清晨抽取靜脈血，放置干燥管中離心分離血清，-20℃冰箱保存，1周內(nèi)檢測完畢。采用酶促化學(xué)發(fā)光免疫分析方法檢測血清纖維化四項(xiàng)：血清透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原肽（PⅢP）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C），試劑盒由北京源德生物醫(yī)學(xué)工程有限公司提供。

四、統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用字2檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、造影結(jié)果分析

造影結(jié)果顯示，隨著肝纖維化程度的加重，HVAT和VVT值呈現(xiàn)明顯降低的趨勢（P＜0.05），而HAAT與PVAT值無明顯變化（P＞0.05），見表1。

表1　三組患者的造影指標(biāo)對比

表1　三組患者的造影指標(biāo)對比

組別nHAATPVATHVATVVT輕度組4014.13±1.4316.39±1.3631.22±2.4514.29±1.83中度組3013.87±1.3216.37±0.9327.39±1.8210.68±1.30重度組1013.18±1.3216.00±1.3923.09±1.39　7.33±1.02 F值-0.4530.2989.11312.032 P值-＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05

二、肝纖維化指標(biāo)對比

隨著肝纖維化程度的加重，血清HA、LN、C-Ⅳ和PⅢP含量都呈現(xiàn)明顯增加的趨勢（P＜0.05），見表2。

表2　三組患者的血清肝纖維化指標(biāo)檢測對比

表2　三組患者的血清肝纖維化指標(biāo)檢測對比

組別nHA（ng/mL）LN（ng/mL）C-Ⅳ（μg/L）PⅢP（U/mL）輕度組40　59.53±12.04　60.84±10.93　74.66±25.00　5.54±2.45中度組30 103.87±11.32 116.34±32.93 127.45±21.4410.44±2.22重度組10 135.44±14.93 159.54±32.51 164.18±24.5213.12±2.36 F值-9.51210.5428.5549.118 P值-＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

三、相關(guān)性分析

將所有患者納入Spearman相關(guān)分析，HVAT和VVT與肝臟纖維化程度呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)（P＜0.05），而血清HA、LN、C-Ⅳ和PⅢP含量與肝臟纖維化程度呈現(xiàn)明顯正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3　血清肝纖和造影指標(biāo)與肝纖維化的相關(guān)性分析

討論

肝纖維化是肝臟內(nèi)膠原過度沉積、細(xì)胞外基質(zhì)合成過多或降解不足導(dǎo)致的肝纖維組織的過度沉淀，是我國常見的疾病和主要死亡原因之一［9］。肝纖維化一旦發(fā)展為肝硬化，患者預(yù)后欠佳，故準(zhǔn)確判斷肝纖維化分期對了解患者肝病進(jìn)展程度具有重要意義［10］。

肝活檢雖然是各種肝纖維化診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但其為有創(chuàng)性檢查，不宜作為常規(guī)檢查及隨訪的方法。血清纖維化四項(xiàng)測定是近年來應(yīng)用較多的一種無創(chuàng)性肝纖維化診斷方法，其中PⅢP為Ⅲ型膠原的前體，主要由肝星狀細(xì)胞（HSC）合成，在肝纖維化的晚期合成速度減慢，能夠有效反映肝臟纖維化程度［11］。Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）肝纖維化早期可增生，血清中C-Ⅳ含量的升高反映了肝血竇基底膜的形成加快［12］。層粘連蛋白（LN）主要來源于HSC，肝纖維化時(shí)，LN大量沉積于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞間隙，降低內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，使其毛細(xì)血管化［13］。透明質(zhì)酸（HA）是一種糖胺多糖，由HSC合成后經(jīng)血循環(huán)到達(dá)肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞降解，HA是反映肝纖維化比較有價(jià)值的血清學(xué)標(biāo)志物，并與組織學(xué)病變的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［14］。本研究結(jié)果顯示，隨著肝纖維化程度的加重，血清HA、LN、C-Ⅳ和PⅢP含量都呈現(xiàn)明顯增加的趨勢（P＜0.05）。但血清纖維化四項(xiàng)指標(biāo)僅顯示體內(nèi)細(xì)胞外間質(zhì)代謝的異常，不表示已沉積的肝纖維化程度，與病理學(xué)結(jié)果有一定差異［15］。

超聲造影目前在臨床上應(yīng)用已較為廣泛，其能通過造影劑的作用改變聲波與組織間的相互作用，提高灰階成像的對比分辨率和空間分辨率，達(dá)到疾病診斷的目的［16］。而實(shí)時(shí)超聲造影定量分析就是在超聲造影的基礎(chǔ)上專門針對肝臟彌散性病變開發(fā)的新技術(shù)，可對患者進(jìn)行解析區(qū)域設(shè)定，并可計(jì)算得到多種參數(shù)，從而有利于判定疾病狀況［17］。本研究經(jīng)過造影分析，隨著肝纖維化程度的加重，HVAT和VVT值都呈現(xiàn)明顯降低的趨勢（P＜0.05），而HAAT與PVAT值無明顯變化（P＞0.05）。

本研究采用的超聲造影劑為血池性示蹤劑，其血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)與紅細(xì)胞相似，可真實(shí)地反映出組織的血流灌注情況［18］。我們將所有患者納入Spearman相關(guān)分析，HVAT和VVT與肝臟纖維化程度呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)（P＜0.05），而血清HA、LN、C-Ⅳ和PⅢP含量與肝臟纖維化程度呈現(xiàn)明顯正相關(guān)（P＜0.05）。而超聲造影還可增強(qiáng)肝損傷部位與相應(yīng)正常組織的對比度，發(fā)現(xiàn)常規(guī)檢測不易發(fā)現(xiàn)的損傷，實(shí)現(xiàn)對體內(nèi)組織器官微觀病變分子水平的探測［19-20］。

總之，實(shí)時(shí)超聲造影定量分析用于肝纖維化患者的診斷能有效判斷肝臟纖維化程度狀況，與血清學(xué)分析的聯(lián)合應(yīng)用能指導(dǎo)疾病診斷與治療，值得推廣應(yīng)用。

1Ahn JM，Paik YH，Kim SH，et al.Relationship of liver stiffness and controlled attenuation parameter measured by transient elastography with diabetes mellitus in patients with chronic liver disease.J Korean Med Sci，2014，29（8）：1113-1119．

2賈春梅，陳敏，徐宇雪，等.實(shí)時(shí)超聲造影定量分析評價(jià)大鼠肝纖維化病理分期的實(shí)驗(yàn)研究.中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（10）：940-943.

3張炎晶，劉利平，魯琴，等.超聲造影評價(jià)兔脂肪肝及正常肝背景炎性假瘤血流灌注的研究.中華超聲影像學(xué)雜志，2013，22（6）：525-529.

4Tahiri M，Drighil A，Jalal Y，et al.Chronic permanent hypoxemia predisposes to mild elevation of liver stiffness.World J Gastroenterol，2014，20（30）：10564-10569.

5賈春梅，李廷廷，康春松，等.肝硬化結(jié)節(jié)與小肝癌實(shí)時(shí)超聲造影定量比較研究.中華超聲影像學(xué)雜志，2013，22（2）：123-126.

6Vukobrat-Bijedic Z，Husic-Selimovic A，Mehinovic L，et al.Analysis of effect of antiviral therapy on regression of liver fibrosis in patient with HCV infection.Mater Sociomed，2014，26（3）：172-176.

7土繼政，王興華，聶宏娟，等.肝纖維化不同部位超聲造影定量參數(shù)差異性的研究.中國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志，2013，11（3）：268-270.

8Bessone F.Re-appraisal of old and new diagnostic tools in the current management of chronic hepatitis B.Liver Int，2014，34（7）：991-1000．

9王志會(huì)，胡向東，錢林學(xué).人肝癌裸鼠模型的超聲造影峰值強(qiáng)度與血管生成關(guān)系的研究.中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（12）：1060-1062.

10 Lu Y，Wei J，Tang Y，et al.Evaluation of fatty liver fibrosis in rabbits using real-time shear wave elastography.Exp Ther Med，2014，8（2）：355-362.

11包中濤.超聲功能性成像評估肝臟纖維化程度的研究現(xiàn)狀.醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（2）：275-277.

12 Nightingale KR，Rouze NC，Rosenzweig SJ，et al.Derivation and analysis of viscoelastic properties in human liver：impact of frequency on fibrosis and steatosis staging.IEEE Trans Ultrason Ferroelectr Freq Control，2015，62（1）：165-175.

13 Lee SH，Cheon GJ，Kim HS，et al.Comparison on the Efficacy and Safety of Biphenyl Dimethyl Dicarboxylate and Ursodeoxycholic Acid in Patients with Abnormal Alanine Aminotransferase：Multicenter，Double-blinded，Randomized，Active-controlled Clinical Trial.Korean J Gastroenterol，2014，64（1）：31-39．

14王健，康春松，史凱玲，等.肝硬化患者腎血流灌注的超聲造影研究.中華超聲影像學(xué)雜志，2012，21（3）：213-216.

15李知軒，趙玉珍，郝美娜，等.肝硬化患者聲強(qiáng)定量與血清纖維化指標(biāo)的相關(guān)性研究.中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（3）：242-244.

16 Jeong WK，Lim HK，Lee HK.Principles and clinical application of ultrasound elastography for diffuse liver disease.Ultrasonography，2014，33（3）：149-160．

17 Cocciolillo S，Parruti G，Marzio L.CEUS and Fibroscan in non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis.World J Hepatol，2014，6（7）：496-503.

18張海清，王興華，聶宏娟，等.超聲造影評價(jià)肝纖維化血流灌注特征的初步研究.中國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志，2013，11（2）：146-148.

19 Lukenda V，Mikolasevic I，Racki S，et al.Transient elastography：a new noninvasive diagnostic tool for assessment of chronic allograft nephropathy.Int Urol Nephrol，2014，46（7）：1435-1440.

20張立平，楊斌.實(shí)時(shí)超聲造影在肝臟占位性病變鑒別診斷中的應(yīng)用.安徽醫(yī)學(xué)，2012，33（10）：1353-1355.

The value of quantitative real-time ultrasound image analysis for the diagnosis of liver disease

YAN Juan， LI Gang.
Ultrasonography，The Affiliated Hospital of Yan，an University，Yan，an Shaanxi，716000

Objective To investigate the application value of quantitative real-time ultrasound image analysis for the diagnosis of liver disease.Methods Eighty patients with hepatic fibrosis were selected in our hospital from June 2013 to December 2014 which included 40 patients with mild hepatic fibrosis（mild group），30 patients with moderate hepatic fibrosis（moderate group），and 10 patients with severe liver fibrosis（severe group）.All patients had detection of four indexes of serum fibrosis and quantitative real-time ultrasound image analysis.Results With the increase of liver fibrosis severity，HVAT and VVT showed significant decreased（P＜0.05）.As for HAAT and PVAT，there were no significant differences among three groups（P＞0.05）.The contents of serum HA，LN，C-Ⅳand PⅢP were significantly increased（P＜0.05）.Spearman correlation analysis showed that the serum HVAT and VVT were significant negatively correlated to the liver fibrosis degree（P＜0.05），while the serum HA，LN，C-Ⅳand PⅢP contents were significant positively correlated to the liver fibrosis degree（P＜0.05）.Conclusion Quantitative real-time ultrasound image analysis could effectively determine the degree of liver fibrosis，and guide the diagnosis and treatment when combined with serological analysis for the patients with liver fibrosis.

Quantitative real-time ultrasound image；Liver fibrosis markers；Correlation

2015-04-08）

（本文編輯：何美蓉）

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.04.009

716000延安大學(xué)附屬醫(yī)院超聲科