寧 靜

前列腺素E1脂微球制劑治療老年糖尿病腎病臨床治療與體會(huì)

寧 靜

目的 觀察前列腺素E1脂微球制劑在老年糖尿病腎病治療中的臨床療效，并探討其藥物應(yīng)用價(jià)值。方法 對(duì)于76例老年糖尿病腎病患者，隨機(jī)分組分成對(duì)照組和研究組，分別進(jìn)行常規(guī)抗糖尿病、和常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合前列腺素E1脂微球制劑治療，對(duì)比分析其各項(xiàng)指標(biāo)和不良反應(yīng)，進(jìn)而評(píng)價(jià)藥物的臨床價(jià)值。結(jié)果 研究組患者在24h尿白蛋白排泄率和24h尿蛋白定量、24h肌肝清除率較治療前明顯增加,前后相比有顯著性差異（P＜0．05），同時(shí)與對(duì)照組比較具有差異性（P＜0．05）。研究組與對(duì)照組，不良反應(yīng)數(shù)分別為7例、6例，但并不影響治療過程。結(jié)論 前列腺素E1脂微球制劑可以改善腎血流量,降低尿蛋白排泄量，在老年糖尿病腎病的應(yīng)用上具有廣闊前景，值得臨床推廣。

前列腺素E1；糖尿??；老年；糖尿病腎??；臨床

前列腺素E1脂微球載體制劑是一種運(yùn)用藥物運(yùn)載系統(tǒng)的載體藥物，通過利用脂微球載體在機(jī)體中的體內(nèi)分布的特異性，使得藥物在病灶處發(fā)揮靶向作用，相比較于傳統(tǒng)劑型，藥理特性更加明顯[1，2]。我院通過應(yīng)用前列腺素E1脂微球載體制劑治療老年糖尿病腎病58例，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道過程如下：

1 一般資料與方法

1.1 臨床對(duì)象 根據(jù)制定的項(xiàng)目研究規(guī)程，嚴(yán)格選擇2013年2月份到2014年8月份期間到我院就診的老年糖尿病腎病患者76例，選擇志愿者時(shí)，其中男性40例，女性36例，年齡是60-85歲，平均年齡為（65.3±8.7）歲，病程在1年到14年不等，平均病程在（5.1±5.5）年，所有患者在性別、年齡、病程等一般臨床資料上沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中76例患者在診斷上應(yīng)符合：①所有患者均符合2005年由國際糖尿病聯(lián)盟（簡稱IDF）制定的糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)和Mogensen的糖尿病腎病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②在各項(xiàng)指標(biāo)指數(shù)中，尿微量白蛋白大于30mg/天，血糖控制良好：糖化血紅蛋白(HbA1c)在7.0%以下，總膽固醇 (CHOL)小于4.5mmol/L，而低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)小于3.0mmol/L及甘油三酯 (TG)小于1.7mmol/L，同時(shí)血壓 (Bp)應(yīng)低于130/80mmHg；③凡是由于腎毒性藥物引起的腎臟損害，或有腎炎、尿路結(jié)石等原發(fā)性腎臟疾病方面的損害，或伴有精神疾病而無法配合治療與觀察，或具有PGEI過敏史的患者均不可參加本項(xiàng)研究。

1.2 臨床研究方法 ①分組：入選研究病例有76例。依據(jù)簡單隨機(jī)原則，將患者分為2組，即對(duì)照組與研究組，每組有38例。②干預(yù)治療方案：兩組患者在低蛋白飲食等治療的基礎(chǔ)上，對(duì)于對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)的抗糖尿病治療。而研究組在同時(shí)無區(qū)別的條件下，進(jìn)行跟對(duì)照組同樣的治療基礎(chǔ)上，加用前列腺素E1脂微球制劑輔助治療，給予10ug/天，連續(xù)使用兩周，共14天。注意：研究組在治療期間，應(yīng)不給予其他降血脂、抗凝和擴(kuò)張血管等藥物。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)[3，4]觀察各個(gè)患者治療前后24h尿白蛋白排泄率(稱UAER)、24h尿蛋白定量、24h肌肝清除率，并進(jìn)行比較分析。同時(shí)關(guān)注患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbAlC）、肌肝、尿素氮及血脂和不良反應(yīng)狀況，并進(jìn)行記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 選用統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件SPSS18.0對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，使用X2對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行檢驗(yàn)，使用t對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行檢驗(yàn)，P＜0.05則表示存在的差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；否則，不具備差異性，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，無可比性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效（見表1）

表1 兩組患者的臨床療效

在臨床效果中，主要通過評(píng)價(jià)指標(biāo)變化來進(jìn)行解析：治療前兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但治療后研究組患者在24h尿白蛋白排泄率和24h尿蛋白定量較治療前明顯降低，前后相比有顯著性差異（P＜0.05）；同時(shí)在治療后24h肌肝清除率較治療前明顯增加，前后相比有顯著性差異（P＜0.05）。而在研究組和對(duì)照組治療后對(duì)比中，兩組在24h尿白蛋白排泄率和24h尿蛋白定量、24h肌肝清除率結(jié)果中顯示具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（P＜0.05）。

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)情況 研究組中不良反應(yīng)有7例，占18.42%，主要表現(xiàn)為注射藥物后的沿血管走向的皮膚出現(xiàn)紅疹或觸痛感覺，但注射完畢后便自行消退，不影響治療和患者身體狀況，所以沒有給予特殊處理治療；對(duì)照組中有不良反應(yīng)6例，占15.79%，主要表現(xiàn)為干嘔或癥狀同研究組。

2.3 兩組患者的其他常規(guī)指標(biāo)情況 在記錄結(jié)果中顯示患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbAlC）、肌肝、尿素氮及血脂在不同方案治療下并未顯示出差異性，說明在本項(xiàng)目研究中，并不具備可比性。

3 討論

糖尿病腎病是屬于一種由于腎小球微血管病變引起的糖尿病微血管病變疾病，屬于糖尿病中的慢性并發(fā)癥之一[5，6]。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)理、機(jī)制復(fù)雜，在大量研究中表明，糖尿病腎病的發(fā)生主要與微循環(huán)部分障礙、血液系統(tǒng)的異常、機(jī)體代謝功能異常及氧化應(yīng)激反應(yīng)異常等有關(guān)。近年來也提出糖尿病腎病與前列腺素代謝異常也有一定的關(guān)系[7]。前列腺素E1在一定程度上，改善微循環(huán)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，防止血管動(dòng)脈硬化，抑制細(xì)胞因子的活性，從而減輕腎臟的炎癥反應(yīng)。在文獻(xiàn)報(bào)道中，應(yīng)用前列腺素E1治療糖尿病并發(fā)癥臨床效果顯著[2]。而在本項(xiàng)目中的數(shù)據(jù)可見，前列腺素E1脂微球制劑治療老年糖尿病腎病可以改善糖尿病腎病的癥狀，同時(shí)由于老年病人不宜接受較為刺激的治療，而通過藥物載體制劑的作用緩和，也可以相對(duì)減少老年糖尿病腎病患者的應(yīng)激性。

作者單位：450053河南省鄭州市第九人民醫(yī)院老年二科

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