周明生 張 文 肖錦蓉 姚 媛

阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭療效觀察

周明生 張 文*肖錦蓉 姚 媛

目的 探討阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭（CHF）患者心功能的影響。方法 將86例慢性心力衰竭患者隨機(jī)分為對(duì)照組、曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀組治療組，對(duì)照組行常規(guī)抗心衰治療，治療組在常規(guī)抗心衰治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪，所有患者在治療前及治療24周后檢測左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）和左室內(nèi)徑（LVEDD）、血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、血漿腦利鈉肽（BNP）、6分鐘步行試驗(yàn)行走距離。結(jié)果 與治療前相比。各組治療后LVEF、LVEDD、SV明顯改善（P＜0．05），血清C反應(yīng)蛋白（CRP）及BNP水平顯著下降，6分鐘步行試驗(yàn)行走距離延長，阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪治療組BNP水平下降較對(duì)照組更為顯著（均P＜0．05），6分鐘步行試驗(yàn)行走距離顯著延長（P＜0．05）。結(jié)論 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪可進(jìn)一步降低心力衰竭患者血液中CRP、BNP水平，發(fā)揮抗炎作用，同時(shí)降低心衰患者心肌耗氧，可以明顯改善患者心功能。6分鐘步行試驗(yàn)行走距離顯著延長，提高了患者的運(yùn)動(dòng)耐量。

曲美他嗪；阿托伐他??；心力衰竭

慢性心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床癥狀群，為各種心臟病的終末階段，其發(fā)病率高，在我國，心血管內(nèi)科住院患者中約20%都是慢性心衰患者[1]，且多數(shù)患者預(yù)后不佳。為探討該病更加有效的治療方法，本文筆者觀察我院對(duì)慢性充血性心力衰竭患者在常規(guī)抗心衰治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪治療，效果滿意，現(xiàn)將結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年12月—2014年12月住院確診為慢性心力衰竭的患者86例，其中男性49例，女性37例，年齡52～79歲，平均（58.8±5.7）歲。其中缺血性心肌病45例，擴(kuò)張型心肌病28例，瓣膜性心臟病13例。均符合美國紐約心臟學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，心功能≤Ⅲ級(jí)61例，Ⅳ級(jí)25例。按隨機(jī)數(shù)字表分為常規(guī)治療組（B組）和在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪治療組（A組），其中A組男32例，女11例，B組男性33例，女10例，兩組患者在年齡、性別、心功能分級(jí)、并發(fā)癥無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除嚴(yán)重肝腎功能不全者、妊娠期及哺乳期婦女、慢性肺源性心臟病、甲狀腺功能異常等。同時(shí)排除對(duì)本藥過敏者、不配合用藥者及資料不全者。

1.3 治療方法 對(duì)照組：接受常規(guī)抗心衰治療(利尿劑+血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑+β受體阻滯劑，酌情使用地高辛)，聯(lián)合用藥組：在常規(guī)抗心衰治療的基礎(chǔ)上同時(shí)加用阿托伐他汀鈣和曲美他嗪。劑量：阿托伐他汀鈣20mgqn，曲美他嗪20mgtid；患者出院后堅(jiān)持服用，療程均為24周。比較兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）、每分輸出量（co）、心臟左室舒張未內(nèi)徑（LVDD）、血清 C反應(yīng)蛋白（CRP）及血漿腦利鈉肽(BNP)水平。6分鐘步行試驗(yàn)：受試者在60 m的長廊內(nèi)來回盡可能快速行走，在指定的6 min內(nèi)記錄行走的最大距離。試驗(yàn)前告知受試者試驗(yàn)的方法、目的及要求。操作者站在長廊一端記時(shí)、觀察并記錄行走距離，運(yùn)動(dòng)中出現(xiàn)癥狀時(shí)如心絞痛、呼吸困難、明顯疲乏、頭昏、出汗及暈厥等應(yīng)停止試驗(yàn)。試驗(yàn)中給予適當(dāng)?shù)墓膭?lì)，間隔2 min報(bào)時(shí)一次。結(jié)果以6分鐘步行距離(m)衡量。試驗(yàn)前后分別做12導(dǎo)聯(lián)心電圖對(duì)比分析。

1.4 療效評(píng)價(jià) 綜合療效判定，顯效：治療后癥狀、體征明顯改善，心功能改善2級(jí)以上；有效：癥狀、體征減輕，心功能改善1級(jí)；無效；臨床癥狀、心功能無明顯改善甚至加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用先X2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組綜合療效比較（表1）

表1 兩組綜合療效比較

從表1中可看出，治療組綜合療效顯效率及總有效率均優(yōu)于對(duì)照組。

作者單位：610213四川石油總醫(yī)院

2.2 兩組治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較（表2）

從表2中可看出，與治療前相比。各組治療后LVEF、LVEDD、SV明顯改善（P＜0.05），血清C反應(yīng)蛋白（CRP）及 BNP水平顯著下降，6分鐘步行試驗(yàn)行走距離延長，阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪治療組BNP水平下降較對(duì)照組更為顯著（均P＜0.05），6分鐘步行試驗(yàn)行走距離顯著延長（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組患者在治療過程中出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)1例，均未影響治療，治療前后血尿常規(guī)及肝腎功能未見明顯異常，未發(fā)現(xiàn)過敏及嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)。

表2 治療各項(xiàng)指標(biāo)的比較

3 討論

慢性心力衰竭不僅存在血流動(dòng)力學(xué)的紊亂，同時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)導(dǎo)致的心肌重構(gòu)也是其發(fā)病的重要基礎(chǔ)，他汀類藥物可以抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成，能夠起到降脂作用，除此之外，他汀類藥物還具有心血管保護(hù)作用，主要表現(xiàn)在改善心肌重構(gòu)、抗炎、改善內(nèi)皮功能方面的作用[2]。有研究表明，他汀類藥物可以通過阻斷RAAS系統(tǒng)及血管緊張素Ⅱ受體的表達(dá)。抑制自由基生成及抗氧化作用，從而改善心肌肥厚的發(fā)生與發(fā)展，起到改善心功能的作用。另外慢性充血性心力衰竭將會(huì)導(dǎo)致炎性因子大量被激活[3]，他汀類藥物參與抑制炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生，由此減輕炎性因素對(duì)心肌的損傷。Tousoulis等研究了阿托伐他汀對(duì)CHF患者作用，結(jié)果阿托伐他汀治療組IL一6、TNF—a以及可溶性血管細(xì)胞黏附分子水平降低，但對(duì)照組沒有降低，這提示阿托伐他汀可以抑制炎癥過程[4]。改善內(nèi)皮功能。慢性充血性心力衰竭患者大多存在內(nèi)皮功能障礙，阿托伐他汀鈣可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO能力的恢復(fù)，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能[5]。從而起到改善心功能的作用。曲美他嗪（Trimetazidine）是一種新型的長鏈3一酮酰輔酶A硫解酶（3一KAT）抑制劑，是一種新型的改善心肌細(xì)胞缺血的藥物。正常心肌的能量（ATP）供給60-70%來自脂肪酸β氧化，20-25%為葡萄糖氧化，5-10%為糖酵解，曲美他嗪通過部分抑制3一酮酰輔酶A硫解酶的活性而抑制脂肪酸β氧化，將心肌能量代謝途徑由脂肪酸向葡萄糖轉(zhuǎn)移，使葡萄糖氧化增加，從而優(yōu)化心肌細(xì)胞的能量代謝，減少心肌耗氧[6]，從而達(dá)也到改善心衰的作用。

本次臨床觀察顯示，阿托伐他汀鈣與曲美他嗪合用治療慢性心力衰竭，心衰患者的心功能改善。6分鐘步行試驗(yàn)行走距離較對(duì)照組明顯增加，提示通過阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心功能不全，通過改善心肌重構(gòu)、抑制炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生，改善內(nèi)皮功能，從而達(dá)到提高患者心功能的作用，對(duì)CHF患者的治療效果較為明顯，值得臨床推廣。

[1]韓鋒,張京平．卡維地洛治療慢性充血性心力衰竭的療效[J]．中國老年學(xué)雜志,2012,31(23):4526-4527．

[2]PlIQUETT R U,CORNISH K G,PEULER J D,eta1．Simvastatinnormalizes autonomic neural control in experimentalheart failure[J]．Circulation,2003,107(19):2493—2498．

[3]喬延國,黃志剛,梁立武．阿托伐他汀鈣對(duì)擴(kuò)張型心肌病伴慢性充血性心力衰竭患者心功能及預(yù)后的影響[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25(10):1590-1592．

[4]TOUSOULIS D，ANONIADES C，BOSINAKOU E，et a1．Effects of atovastatin on reactive hyperemia and inflammatory process in patients with congestive heart failure[J]．Atherosclerosis，2005，178(2)：359-363．

[5]盛駿骎,蔣世峰,毛旭東．阿托伐他汀鈣對(duì)慢性心力衰竭患者血漿內(nèi)皮素及心功能的影響[J]．實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2011,25(4):314-320．

[6]洪少青，黃時(shí)萍，黃杰峰．阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭9 7例[J]．華中科技大學(xué)學(xué)報(bào),2009,38(5):689-691．

Effects on CHF patients treated by atorvastatin calcium combined with trimetazidine.

Mingsheng Zhou Wen Zhang Jinrong Xiao Yuan Yao
(Sichuan Petroleum General Hospital，610213)

Objective This study is to discuss the effects on chronic heart failure(CHF)patients treated by atorvastatin calcium combined with trimetazidine.Methods 86 patients with CHF were randomly divided into two groups:control group (treated by conventional therapy)and treatment group(cured by atorvastatin calcium combined with trimetazidine,based on the conventional therapy).Then these indexes as follow were compared before therapies and after 24 weeks:left ventricular ejection fraction(LVEF),stroke volume(SV),left ventricular diameter(LVEDD),serum C-reactive protein(CRP),sodium plasma brain natriuretic peptide(BNP)and the distance of 6 minutes walking test.Results Compared with the previous treatment,after treatment each group improved significantly in LVEF,LVEDD and SV(P＜0.05),and the leves of CRP and BNP were significantly decreased after treatment,and the distances of 6 minutes walking were extended.Furthermore,the BNP levels of treatment group cured by atorvastatin calcium combined with trimetazidine decreased significantly more than the control group (all P＜0.05),and the distance of 6 minutes walking test were significantly longer(P ＜0.05).Conclusion On the basis of conventional,therapy plus atorvastatin calcium combined with trimetazidine may further reduce the CRP and BNP levels of patients with heart failure in blood.In addition,anti-inflammatory effects,myocardial oxygen consumption reducing and significantly improvement of patients'heart function were all act in therapy group.Significantly extend distance of the 6 minutes walking test were improved the exercise tolerance in patients.

trimetazidine;atorvastatin calcium;heart failure

R541．4

A

*通訊作者：張文