王芳芳景寧縣計(jì)劃生育指導(dǎo)站，浙江 景寧 323500

宮血寧聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床觀察

王芳芳
景寧縣計(jì)劃生育指導(dǎo)站，浙江 景寧 323500

目的：觀察宮血寧聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效和安全性。方法：將102例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各51例，對(duì)照組給予口服米非司酮；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服宮血寧。比較2組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平，記錄控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間，觀察治療期間不良反應(yīng)及統(tǒng)計(jì)2組的治療有效率。結(jié)果：治療3月后，總有效率觀察組為94.1%，對(duì)照組為80.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組復(fù)發(fā)率為2.0%，低于對(duì)照組的13.7%（P＜0.05）。觀察組控制出血時(shí)間及完全止血時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后2組血紅蛋白及子宮內(nèi)膜厚度均較治療前改善（P＜0.05），觀察組較對(duì)照組改善更為明顯（P＜0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：宮血寧聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效好，安全性高，且可改善血紅蛋白及子宮內(nèi)膜厚度，值得臨床推廣。

功能失調(diào)性子宮出血；圍絕經(jīng)期；宮血寧；米非司酮；性激素

功能失調(diào)性子宮出血簡(jiǎn)稱功血，是指下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)，并非器質(zhì)性病變引起的異常子宮出血，其中圍絕經(jīng)期婦女占20%～30%［1］。單用米非司酮雖具有一定的療效，但在抑制子宮內(nèi)膜增殖、調(diào)節(jié)性激素水平、改善貧血方面和傳統(tǒng)雄孕激素聯(lián)合診刮相比無差異［2］，筆者采用宮血寧聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血，取得較好臨床療效，安全性高，而且還可改善子宮內(nèi)膜厚度和貧血狀況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年1月—2015年1月本指導(dǎo)站收治的圍絕經(jīng)期功血患者102例，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組各51例。對(duì)照組年齡45～55歲，平均（47.1±8.9）歲；病程1～18月，平均（5.1±1.8）月；合并有輕度貧血28例，中度貧血22例，重度貧血1例。觀察組年齡45～54歲，平均（46.9±8.4）歲；病程1～17月，平均（5.0±1.9）月；合并有輕度貧血29例，中度貧血21例，重度貧血1例。2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇 符合《婦產(chǎn)科學(xué)》［3］的圍絕經(jīng)期功血診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)婦科檢查、B超、診斷性刮宮等排除器質(zhì)性病變，診斷性刮宮病檢結(jié)果為子宮內(nèi)膜增生期變化。排除：嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；血液系統(tǒng)及自身免疫性疾病者；用藥前3月內(nèi)行激素治療者；有研究藥物禁忌癥者。

2 治療方法

所有患者于診斷性刮宮術(shù)后3天開始治療，予以對(duì)癥、抗感染、抗貧血治療。

2.1 對(duì)照組 給予口服米非司酮（北京紫竹藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950003），睡前頓服，每次10mg，每天1次，連用3月。

2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服宮血寧（云南白藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20020087），每次1～2粒，每天3次，每次月經(jīng)來潮后服用7天。連用3月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 記錄2組患者陰道流血（首次用藥至出血減少2/3時(shí)間為控制出血時(shí)間，首次用藥至出血完全停止的時(shí)間為完全止血時(shí)間）、月經(jīng)周期情況；觀察治療期間不良反應(yīng)（用藥后復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能）。分別于治療前、治療3月停藥后B超檢測(cè)子宮內(nèi)膜厚度并檢測(cè)血紅蛋白值。定期隨訪6月，每月1次，采用電話或門診形式。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)［4］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。治愈：無出血或僅有少量周期性出血，停藥后閉經(jīng)或月經(jīng)周期恢復(fù)正常且維持≥3月；好轉(zhuǎn)：經(jīng)期縮短，月經(jīng)量明顯減少，且維持3月以上；無效：出血量及時(shí)間無明顯改變；復(fù)發(fā)：停藥后再次出現(xiàn)不規(guī)則出血或月經(jīng)周期維持不足3月?？傆行?（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

4.2 2組臨床療效及復(fù)發(fā)率比較 見表1。治療3月后，總有效率觀察組為94.1%，對(duì)照組為80.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組復(fù)發(fā)率為2.0%，低于對(duì)照組的13.7%（P＜0.05）。

表1 2組臨床療效及復(fù)發(fā)率比較 例（%）

4.3 2組控制出血時(shí)間、完全止血時(shí)間比較 見表2。觀察組控制出血時(shí)間及完全止血時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組控制出血時(shí)間、完全止血時(shí)間比較（±s） h

表2 2組控制出血時(shí)間、完全止血時(shí)間比較（±s） h

組別觀察組對(duì)照組t值P n 51 51控制出血時(shí)間21.20±6.30 30.81±7.80 6.844 8＜0.05完全止血時(shí)間55.43±11.21 67.34±10.29 5.326 6＜0.05

4.4 2組治療前后血紅蛋白、子宮內(nèi)膜厚度比較 見表3。治療前2組血紅蛋白及子宮內(nèi)膜厚度相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.940 9、0.152 7，P＞0.05）；治療后2組血紅蛋白及子宮內(nèi)膜厚度均較治療前改善（P＜0.05），觀察組較對(duì)照組改善更為明顯（t=3.564 7、2.359 5，P＜0.05）。

表3 2組治療前后血紅蛋白、子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）

組別觀察組時(shí)間治療前治療后n 51 51 t值P對(duì)照組 治療前治療后51 51 t值P血紅蛋白（g/L）81.22±10.01 107.80±12.87 11.6421＜0.05 83.20±11.21 98.90±12.34 6.7253＜0.05子宮內(nèi)膜厚度（mm）12.01±2.33 4.20±2.89 15.024 4＜0.05 12.08±2.30 5.50±2.67 13.334 3＜0.05

4.5 2組不良反應(yīng)情況比較 治療期間2組患者的肝、腎功能均在正常范圍內(nèi)。觀察組5例出現(xiàn)輕微胃腸反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、乳房脹痛、頭痛及腹脹等情況；2例出現(xiàn)潮熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛癥狀。對(duì)照組6例出現(xiàn)輕微胃腸反應(yīng)。2組患者均可耐受，不影響治療。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.088，P＞0.05）。

5 討論

圍絕經(jīng)期功血，發(fā)病機(jī)制為婦女卵泡儲(chǔ)備功能下降，對(duì)促性腺激素的敏感性降低，或下丘腦-垂體對(duì)性激素正反饋調(diào)節(jié)的反應(yīng)性降低，出現(xiàn)間斷或不規(guī)則排卵，最終排卵停止［5］。因缺乏孕激素，子宮內(nèi)膜增生過度，最后出現(xiàn)無周期性脫落并伴有異常子宮出血；而且患者出血量大、出血時(shí)間長(zhǎng)，最終可引起嚴(yán)重貧血甚至休克［6］。目前臨床治療原則為止血、減少月經(jīng)量或促使閉經(jīng)、防止子宮內(nèi)膜癌變［7］。傳統(tǒng)的治療藥物為性激素，但服藥方法繁瑣、復(fù)發(fā)率較高，且控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間較長(zhǎng)，效果并不理想［8］。米非司酮為強(qiáng)抗孕激素，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，對(duì)子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比黃體酮強(qiáng)5倍，常作為非手術(shù)性抗早孕藥。其可通過拮抗孕酮受體、非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素，最終導(dǎo)致促性腺激素（卵泡刺激素和黃體生成素）分泌減少，引起子宮螺旋動(dòng)脈萎縮、誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜細(xì)胞壞死及凋亡，最終導(dǎo)致絕經(jīng)［9］。采用米非司酮聯(lián)合診斷性刮宮術(shù)可有效治療圍絕經(jīng)期功血，在抑制子宮內(nèi)膜增殖、調(diào)節(jié)性激素水平、改善貧血方面仍有一些局限［2］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為功血屬崩漏范疇，崩漏以虛證為主，腎脾氣虛是崩漏之本，主癥為大量長(zhǎng)期出血，出血過多可致血虛、氣虛甚至休克或厥脫；故崩漏久者務(wù)必以止血為先。臨床研究表明中藥宮血寧具有涼血止血、清熱除濕、化瘀止痛的作用，可用于治療崩漏下血、月經(jīng)過多等病癥；其主要成分是重樓皂苷，藥理學(xué)研究證明重樓皂苷有類似垂體后葉素的功能，可節(jié)律性收縮子宮、收縮血管、促進(jìn)血小板數(shù)量的增加和聚集，發(fā)揮止血作用；同時(shí)還可抑制組胺分泌、白細(xì)胞的游走，最終發(fā)揮消炎療效［10］。本研究采用宮血寧聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血，結(jié)果顯示療效好，復(fù)發(fā)率低，且控制出血時(shí)間及完全止血時(shí)間與改善血紅蛋白及子宮內(nèi)膜厚度均較單用米非司酮效果好。

可見，宮血寧聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的臨床療效好，安全性高，且可改善血紅蛋白及子宮內(nèi)膜厚度，值得臨床推廣。

［1］鄭蔓嘉.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的劑量與療效［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（14）：1874-1875.

［2］顧靜，楊克虎，張莉，等.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（4）：451-459.

［3］樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：320-330.

［4］王穎.米非司酮與安宮黃體酮治療圍絕經(jīng)期性功血的療效比較［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2011，24（2）：139-141.

［5］張瑜，惠寧.米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜作用的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（2）：16-18.

［6］鄭紅霞.左炔諾孕酮用于治療圍絕經(jīng)期功血的臨床效果觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（21）：4648-4649.

［7］孫淑川，石穎.米非司酮與安宮黃體酮治療圍絕經(jīng)期功血的療效觀察［J］.河北醫(yī)藥，2011，33（20）：3080-3081.

［8］李華淑，王清津，潘許花，等.曼月樂和米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的療效比較［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11（8）：1211-1212，1270.

［9］王勝菊.中西醫(yī)結(jié)合治療圍絕經(jīng)期功血112例臨床觀察［J］.中藥與臨床，2014，30（6）：46-47.

［10］張勝利，吳尚純.宮血寧膠囊預(yù)防放置宮內(nèi)節(jié)育器后子宮異常出血的效果［J］.中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2011，19（4）：202-205.

（責(zé)任編輯：駱歡歡，李海霞）

R711.52

A

0256-7415（2015）08-0161-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.08.074

2015-04-22

王芳芳（1977-），女，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科工作。