沈劍虹

長興縣婦幼保健院，浙江 長興313100

茵梔黃口服液聯(lián)合西藥治療新生兒高膽紅素血癥療效觀察

沈劍虹

長興縣婦幼保健院，浙江 長興313100

目的：觀察茵梔黃口服液配合培菲康、蒙脫石治療新生兒高膽紅素血癥的臨床療效。方法：將新生兒高膽紅素血癥患兒110例隨機分為2組，對照組52例采用培菲康、蒙脫石治療，觀察組58例在對照組的基礎(chǔ)上加用茵梔黃口服液口服。治療前后檢測患兒血清膽紅素水平，患兒糞便總膽紅素、黃疸降至正常的時間等，比較2組患兒的臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：總有效率觀察組為96.55%，對照組為82.69%，2組比較，差異有顯著性意義（P＜0.05）。治療后2組患兒血清總膽紅素均比治療前明顯降低（P＜0.01），觀察組血清總膽紅素水平顯著低于對照組（P＜0.01）。治療后各時間點觀察組糞便有形成分總量與對照組比較，差異均無顯著性意義（P＞0.05）。治療后第1、2、3、4、5天，觀察組糞便總膽紅素均較對照組顯著增多（P＜0.01）。黃疸消退時間觀察組明顯短于對照組（P＜0.01）。2組患兒均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：茵梔黃口服液配合培菲康、蒙脫石治療新生兒高膽紅素血癥，可有效降低患兒血膽紅素水平，增加糞便中膽紅素排出，加快黃疸消退，提高臨床療效。

高膽紅素血癥；新生兒；中西醫(yī)結(jié)合療法；茵梔黃口服液

新生兒高膽紅素血癥是膽紅素在新生兒體內(nèi)蓄積導(dǎo)致的病理性黃疸，發(fā)病率高并有逐年上升趨勢，非結(jié)合膽紅素能透過血腦屏障，使基底核等部位的神經(jīng)細(xì)胞黃染，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生潛在毒性，且對心、肝、腎、肺等重要臟器及血液系統(tǒng)均有不同程度的損害，嚴(yán)重者可導(dǎo)致膽紅素腦病，引發(fā)不隨意運動型小兒腦性癱瘓。早期有效地控制黃疸，能明顯減少中樞神經(jīng)損害等并發(fā)癥?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療有西藥、藍(lán)光照射、肝酶誘導(dǎo)劑、白蛋白輸注、換血療法等，有一定療效，但基層條件所限，許多方法不能開展。本觀察在西藥治療的基礎(chǔ)上，加用茵梔黃口服液治療新生兒高膽紅素血癥，療效顯著，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合新生兒病理性高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證為濕熱黃疸；③均為足月新生兒。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①新生兒嚴(yán)重嘔吐、腹瀉等；②確診為新生兒肝炎綜合征；③早產(chǎn)兒、低體重兒；④新生兒窒息、羊水吸入綜合征；⑤嚴(yán)重先天性缺陷和染色體疾病患兒；⑥患兒過敏體質(zhì)；⑦患兒及家屬依從性不好，不配合治療，中途終止治療者或轉(zhuǎn)上級醫(yī)院治療者視為脫落病例。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《實用新生兒學(xué)》［1］新生兒病理性黃疽診斷標(biāo)準(zhǔn)：①生后24 h內(nèi)出現(xiàn)黃疽，血清膽紅素濃度大于102 μmol/L；②足月新生兒血清膽紅素濃度大于220.6μmol/L、早產(chǎn)兒大于255μmol/L；③血清直接膽紅素大于26μmol/L；④血膽紅素每天上升大于85μmol/L；⑤黃疸持續(xù)時間超過2～4周，或進(jìn)行性加重。符合上述標(biāo)準(zhǔn)其中1條，即可診斷為新生兒高膽紅素血癥。

1.4 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］中有關(guān)胎黃的診斷：①24 h內(nèi)出現(xiàn)黃疸，發(fā)展快，黃色明顯，或黃疸出現(xiàn)遲，持續(xù)不退，伴肝脾常見腫大，精神倦怠，不欲吮乳，大便或呈灰白色；②血清膽紅素、黃疸指數(shù)顯著增高，尿膽紅素陽性及尿膽原試驗陽性或陰性；③排除ABO或Rh血型不合引起的溶血性黃疸。

1.5 一般資料 選取2012年7月—2014年1月本院出生的足月新生兒高膽紅素血癥患兒110例，按數(shù)字表法隨機分為2組。治療組58例，男32例，女26例；日齡1～26天，平均（4.4±6.5）天；體質(zhì)量2450～4130 g，平均（2785±784）g。對照組52例，男27例，女25例；日齡1～24天，平均（4.2± 7.8）天；體質(zhì)量2430～4235 g，平均（2845±746）g。2組患者的性別、日齡、體質(zhì)量等一般情況比較，差異均無顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 ①培菲康（上海信宜藥廠有限公司），每次0.5 g，每天3次；②蒙脫石散（肯特令，浙江海力生制藥有限公司），每次1 g，每天3次；③根據(jù)情況間斷藍(lán)光照射6～12 h；④給予患兒保暖、補充熱量、維持血糖、水、電解質(zhì)平衡，藍(lán)光照射期間注意補充水分、鈣劑及維生素B。

2.2 治療組 在對照組的基礎(chǔ)上加用茵梔黃口服液口服（北京雙鶴高科天然藥物有限公司），每次3m L，每天3次。

2組療程均為5天。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①患兒的臨床癥狀；②采用OLYMPU SAU2700型全自動生化分析儀測定血清總膽紅素；③稱重患兒每日糞便的有形成分含量；④測定患兒糞便中的總膽紅素含量，根據(jù)臨床癥狀和膽紅素水平判定臨床療效；⑤記錄所有患兒膽紅素降至正常的時間。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件，計量資料以±s）表示，組間比較采用t檢驗，治療前后采用配對t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后患兒精神狀態(tài)良好，皮膚鞏膜黃疸消退，總膽紅素降至正常值；有效：患兒經(jīng)過治療后精神好，反應(yīng)靈敏，皮膚鞏膜黃染明顯減輕，總膽紅素未降至正常；無效：患兒精神差、嗜睡、皮膚鞏膜黃染無明顯變化或加重，總膽紅素水平變化不大或上升，甚至出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受損的癥狀、體征。

4.2 2組治療前后血清總膽紅素水平比較 見表1。治療后2組患兒血清總膽紅素均比治療前明顯降低（P＜0.01），觀察組血清總膽紅素水平顯著低于對照組（P＜0.01）。

表1 2組治療前后血清總膽紅素水平比較±s） μmol/L

表1 2組治療前后血清總膽紅素水平比較±s） μmol/L

與同組治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.01

組別觀察組對照組n 58 52治療前302.5±36.8 297.6±37.2治療后162.4±39.5①②187.0±41.3①

4.3 2組患兒糞便有形成分比較 見表2。治療后各時間點觀察組每天糞便有形成分總量與對照組比較，差異均無顯著性意義（P＞0.05）。

表2 2組患兒糞便有形成分比較±s）g

表2 2組患兒糞便有形成分比較±s）g

組別觀察組對照組n 58 52第1天26.5±10.5 25.7±10.1第2天24.6±12.8 26.7±13.5第3天25.6±13.9 24.3±12.5第4天18.1±8.6 17.5±9.1第5天17.6±9.3 19.8±8.7

4.4 2組患兒糞便總膽紅素比較 見表3。治療后第1、2、3、4、5天，觀察組糞便總膽紅素均較對照組顯著增多（P＜0.01）。

4.5 2組臨床療效比較 見表4。治療后總有效率觀察組為96.55%，對照組為82.69%，2組比較，差異有顯著性意義（P＜0.05）。

表3 2組患兒糞便總膽紅素比較±s） μmol/L

表3 2組患兒糞便總膽紅素比較±s） μmol/L

與對照組比較，①P＜0.01

組別觀察組對照組n 58 52第1天3.52±1.14①1.85±1.30第2天3.12±0.98①1.94±1.47第3天2.43±1.07①1.73±1.24第4天3.17±1.23①1.45±1.34第5天2.21±1.26①1.33±1.25

表4 2組臨床療效比較 例（%）

4.6 2組患者黃疸消退時間比較 患兒黃疸消退時間觀察組（5.6±1.7）天，對照組為（7.1±1.4）天，2組比較，差異有非常顯著性意義（P＜0.01）。

4.7 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)4例患兒在喂奶前喂服茵梔黃口服液后嘔吐，不影響治療。其余患兒未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

5 討論

新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生與新生兒膽紅素代謝特點有關(guān)。新生兒膽紅素生成速度較成人明顯增快，但肝細(xì)胞處理膽紅素能力較差，肺炎、臍部感染等感染因素引起新生兒細(xì)胞膜的破壞，加之新生兒中性粒細(xì)胞的殺菌吞噬能力弱，特異性免疫功能差，極易導(dǎo)致新生兒發(fā)生溶血，影響肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性，使肝臟對膽紅素的結(jié)合能力減低，血中未結(jié)合膽紅素增加。患兒飲食差時，葡萄糖醛酸酶的來源不足，二便減少，腸肝循環(huán)增加而加重黃疸，加之新生兒缺氧以及代謝性酸中毒的影響明顯抑制肝臟酶的活性，使肝臟對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化和結(jié)合能力，也可引發(fā)溶血增加血中的膽紅素?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的治療主要是改善膽紅素的代謝、減少膽紅素的重吸收。

新生兒高膽紅素血癥屬于中醫(yī)學(xué)胎黃范疇。母體濕熱或出生后感受濕熱之邪，加之新生兒臟腑稚嫩，元氣不足，不能疏泄?jié)駸嶂?，濕熱毒邪郁結(jié)血分，肝失疏泄、膽汁排泄受阻，外溢肌膚導(dǎo)致。目前，中醫(yī)中藥治療新生兒高膽紅素血癥療效已經(jīng)得到臨床證實［2～4］。

本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用中成藥茵梔黃口服液口服。方中的茵陳有清熱利濕退黃的作用，是歷代醫(yī)家治療黃疸的主藥，茵陳含有茵陳酮、葉酸等，能顯著增加膽汁分泌、利膽、拮抗溶血，促進(jìn)腸蠕動的作用；大黃有清熱瀉火通大便的作用，使?jié)駸嶂跋滦?，明顯減輕新生兒肝腸循環(huán)加重黃疸，降低血液中的膽紅素水平；梔子輔助清肝熱，瀉火；黃芩清上焦?jié)駸?；金銀花疏散上焦風(fēng)熱、解毒。諸藥合用，共奏清熱利濕、解毒退黃的功效。

本次觀察結(jié)果表明，治療后觀察組的血清總膽紅素水平、糞便膽紅素、有效率等療效均顯著優(yōu)于對照組，提示茵梔黃口服液配合培菲康、蒙脫石治療新生兒高膽紅素血癥的臨床療效顯著，并未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得臨床參考應(yīng)用。有研究報道，中藥茵陳可引起患兒游離膽紅素增多，容易導(dǎo)致膽紅素向細(xì)胞膜內(nèi)轉(zhuǎn)移造成細(xì)胞損傷［5］。本觀察組患兒未見有腦損傷引發(fā)的腦病，相關(guān)中藥類治療新生兒高膽紅素血癥未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。本次納入研究的病例不多，關(guān)于中藥是否會引發(fā)腦細(xì)胞損傷等副作用的風(fēng)險，有待進(jìn)一步擴大樣本量、多中心進(jìn)行相關(guān)的研究。

［1］金漢珍，黃德岷，官希吉.實用新生兒學(xué)［M］.3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003，266-269.

［2］國家中醫(yī)藥管理局.ZY/T001.1～001.9.94中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］.南京：南京大學(xué)出版社，1994：86.

［3］錢建青，凌萬里，周劍峰，等.茵陳顆粒治療新生兒高膽紅素血癥效果分析［J］.中國新生兒科雜志，2014，29（2）：102-103.

［4］王紅，張玉偉.茵桅黃顆粒治療新生兒高膽紅素血癥療效［J］.中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（4）：104.

［5］楊執(zhí)庸.中國傳統(tǒng)習(xí)俗對新生兒黃疽的影響［J］.中華兒科雜志，2000，38（3）：188-189.

（責(zé)任編輯：馮天保）

R722.17

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0256-7415（2015）02-0161-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.02.077

2014-08-21

沈劍虹（1979-），男，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)科臨床工作。