李為東，李世杰，李先進(jìn)，蔣樹(shù)中，韓 冰

（江蘇省徐州市中心醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇　徐州　221009）

新型口服抗凝藥預(yù)防心房顫動(dòng)患者缺血性卒中的療效觀察

李為東，李世杰，李先進(jìn)，蔣樹(shù)中，韓 冰

（江蘇省徐州市中心醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇徐州221009）

目的 觀察新型口服抗凝藥物達(dá)比加群酯預(yù)防心房顫動(dòng)患者缺血性卒中的療效。方法 選取2012年9月～2014年9月在我院行心房顫動(dòng)射頻消融治療的患者130例為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各65例，對(duì)照組行射頻消融后給予華法令口服治療，觀察組給予達(dá)比加群酯口服治療，對(duì)比兩組3個(gè)月后的卒中事件發(fā)生率、術(shù)后住院時(shí)間。結(jié)果 對(duì)照組術(shù)后住院時(shí)間（7.3±3.8）天，觀察組術(shù)后住院時(shí)間（2.8±1.4）天，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療3個(gè)月后，對(duì)照組出現(xiàn)腦梗塞5例，體循環(huán)栓塞3例，發(fā)生率為12.31%，觀察組出現(xiàn)腦梗塞1例，體循環(huán)栓塞1例，發(fā)生率為3.08%。結(jié)論 對(duì)于心房顫動(dòng)患者在行射頻消融治療后，給予新型口服抗凝藥物達(dá)比加群酯能夠有效的預(yù)防缺血性卒中發(fā)生率，并縮短患者住院時(shí)間，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

新型口服抗凝藥；達(dá)比加群酯；心房顫動(dòng)；缺血性卒中

【Abstract】Objective To investigate the novel oral anticoagulant dabigatran etexilate clinical efficacy of atrial fibrillation prevention in patients with ischemic stroke. Methods We retrospectively analyzed in our hospital with atrial fibrillation radiofrequency ablation of September 2012 to September 2014 during the 130 patients， randomly divided into two groups according to， after radiofrequency ablation line to oral warfarin among 65 cases in the control group treatment， and 65 patients in the observation group is orally administered dabigatran therapy， stroke event rate compared two groups of patients 3 months after treatment， postoperative hospital stay.Results Postoperative hospital stay was the control group （7.3±3.8） days， postoperative hospital stay was the observation group （2.8+1.4） days， a significant difference （P＜0.05）； 3 months after treatment， the control group 5 cases of patients with cerebral infarction， 3 cases of systemic embolism， the rate was 12.31% in the observation group 1 case of cerebral infarction， 1 case of systemic embolism， the rate was 3.08 percent. Conclusion For patients with atrial fibrillation after radiofrequency ablation line， giving new oral anticoagulant dabigatran can effectively prevent the incidence of ischemic stroke， and shorter hospital stays of patients， reduce the financial burden on patients.

【Key words】Novel oral anticoagulants；Dabigatran；Atrial fibrillation；Ischemic stroke

心房顫動(dòng)（AF）為臨床極其普遍的心律失常，也是導(dǎo)致卒中事件發(fā)生的一項(xiàng)高危因素。心房顫動(dòng)在老年人群的發(fā)病率要顯著高于中青年，在所有AF患者中以非瓣膜性心臟病為主，比例高達(dá)85%［1］。AF導(dǎo)致缺血性卒中事件發(fā)生率增高的原因是由于心房血流慢，容易在心房壁上形成血栓，當(dāng)血栓脫落時(shí)則會(huì)導(dǎo)致血管堵塞，引發(fā)卒中或體循環(huán)栓塞。AF導(dǎo)致的卒中事件往往預(yù)后較差，因此如何有效預(yù)防是關(guān)注重點(diǎn)。達(dá)比加群酯是一種新型的口服抗凝藥物，本文對(duì)于預(yù)防AF患者缺血性卒中的療效進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料

選取2012年9月～2014年9月在我院行心房顫動(dòng)射頻消融治療的患者130例為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各65例。對(duì)照組男35例，女30例，年齡24～67歲，平均年齡（44.9±6.5）歲；觀察組男36例，女29例，年齡25～65歲，平均年齡（45.2±5.8）歲。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）130例患者均明確診斷為AF，且符合行射頻消融治療的適應(yīng)癥；（2）患者意識(shí)清晰，本人及家屬表示自愿參與并簽署知情同意書；（3）研究期間只服用同一種抗凝藥物。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）無(wú)藥物過(guò)敏史及手術(shù)禁忌癥；（2）無(wú)嚴(yán)重肝腎慢性疾病；（3）無(wú)活動(dòng)性出血及高危風(fēng)險(xiǎn)。

1.4方法

兩組均行射頻消融治療，消融前先給予低分子肝素皮下注射3天，術(shù)前12 h內(nèi)停止注射肝素，同時(shí)食道超聲檢查排除左心房血栓。對(duì)照組給予華法林口服同時(shí)低分子肝素皮下注射，一般在術(shù)后4 h即可服用，起始劑量是3 mg/d，每日下午16:00時(shí)服用，服用3天后停止注射肝素，監(jiān)測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR），調(diào)整INR值在2～3，連續(xù)服用3個(gè)月。觀察組術(shù)后第二天清晨給予達(dá)比加群酯口服，110 mg/次或150 mg/次，2次/d，連續(xù)服用3個(gè)月。3個(gè)月后根據(jù)CHADS2評(píng)分、房顫發(fā)作情況、停用或繼續(xù)應(yīng)用口服抗凝藥物。

1.5觀察指標(biāo)

觀察兩組治療后的卒中事件發(fā)生情況、術(shù)后住院時(shí)間。電話或上門隨訪，統(tǒng)計(jì)卒中事件發(fā)生率。

1.6統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1術(shù)后住院時(shí)間對(duì)比

對(duì)比兩組在行射頻消融后的住院時(shí)間，觀察組平均術(shù)后住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者術(shù)后住院時(shí)間對(duì)比（±s）

表1　兩組患者術(shù)后住院時(shí)間對(duì)比（±s）

組別　n　　術(shù)后住院時(shí)間（d）對(duì)照組　65　7.3±3.8觀察組　65　2.8±1.4 t 4.385 P＜0. 05

2.2缺血性卒中發(fā)生率

對(duì)兩組進(jìn)行隨訪，3個(gè)月后統(tǒng)計(jì)兩組患者卒中事件發(fā)生率，其中對(duì)照組出現(xiàn)腦梗塞5例，體循環(huán)栓塞3例，發(fā)生率為12.31%，觀察組出現(xiàn)腦梗塞1例，體循環(huán)栓塞1例，發(fā)生率為3.08%。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　兩組缺血性卒中事件發(fā)生率比較 ［n（%）］

3　討 論

AF是臨床常見(jiàn)的心律失常病癥之一，通常以老年人最為常見(jiàn)，近年來(lái)，AF發(fā)病率有年輕化趨勢(shì)。對(duì)于AF的治療，臨床主張采用射頻消融治療，能夠有效控制AF的發(fā)生。然而消融后部分房顫仍有復(fù)發(fā)的可能性，同時(shí)并發(fā)缺血性卒中事件［2］。因此很多AF患者在接受射頻消融治療后仍需要長(zhǎng)期服用抗凝藥物來(lái)預(yù)防缺血性卒中事件的發(fā)生。華法林是最為常用的口服抗凝藥物，作用機(jī)制是通過(guò)對(duì)維生素K依賴性的凝血因子進(jìn)行干擾［3］，從而阻止凝血因子的羧化來(lái)實(shí)現(xiàn)抗凝。盡管華法林效果已經(jīng)得到廣泛的認(rèn)可，但是其安全性不高，長(zhǎng)期服用仍有卒中事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，另外需要患者頻繁的檢測(cè)凝血功能來(lái)決定服用劑量［4］。隨著新藥技術(shù)的不斷發(fā)展，很多新型的口服抗凝藥物已經(jīng)被應(yīng)用于臨床，如達(dá)比加群酯，為房顫的治療提供了新的選擇。達(dá)比加群酯是通過(guò)抑制Ⅱa因子來(lái)達(dá)到抗凝作用的［5］，口服給藥后，能夠在很短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入肝臟，有肝臟水解并發(fā)揮作用。達(dá)比加群酯的優(yōu)勢(shì)在于起效快、生物利用度極高，并且不需要頻繁的監(jiān)測(cè)凝血功能，因此大大的降低缺血性卒中事件的發(fā)生率。需要注意的是，如果服用后出現(xiàn)過(guò)度抗凝情況，需要中斷使用該藥。通過(guò)上述研究結(jié)果可知，達(dá)比加群酯用于治療AF患者，能夠有效預(yù)防缺血性卒中事件的發(fā)生，并且大幅縮短患者的住院時(shí)間，減輕患者的經(jīng)濟(jì)壓力。

綜上所述，與華法林相比，達(dá)比加群酯口服可明顯縮短患者的住院時(shí)間，可安全有效用于房顫導(dǎo)管消融術(shù)后，降低缺血性卒中發(fā)生率。

［1］ 杜海燕，林 陽(yáng).淺談非瓣膜心房顫動(dòng)患者的抗凝治療［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2015，15（5）:565-567.

［2］ 陳淑英，彭 英.新型口服抗凝藥預(yù)防心房顫動(dòng)患者的缺血性卒中［J］.國(guó)際腦血管病雜志，2014，22（8）:606-613.

［3］ 郭 欣，夏瑞豐，卜 穎，等.新型口服抗凝劑利伐沙班在心房顫動(dòng)抗凝治療中的研究進(jìn)展［J］.臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2013，22（9）:688，707.

［4］ 高潤(rùn)霖.新型口服抗凝藥物臨床研究進(jìn)展［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（31）:2523-2526.

本文編輯：楊 志

Ischemic stroke novel oral anticoagulant drug efficacy in patients with atrial fibrillation prevention

LI Wei-dong，LI Shi-jie，LI Xian-jin，JIANG Shu-zhong，HAN Bing
（Department of Cardiology， Xuzhou Central Hospital of Jiangsu Province， Jiangsu Xuzhou，221009，China）

R743.3

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ISSN.2095-6681.2015.017.005.02