馬雅娟，肖 巍，高建波

(嘉興市第三醫(yī)院，浙江 嘉興 314000)

·基礎(chǔ)與臨床研究·

局部激素聯(lián)合人工淚液治療干眼癥的臨床療效觀察

馬雅娟，肖 巍，高建波

(嘉興市第三醫(yī)院，浙江 嘉興 314000)

目的：觀察局部短期少量使用激素聯(lián)合人工淚液滴眼治療干眼癥的臨床療效。方法將100例符合干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各50例100眼。2組分別治療3個(gè)月，治療組采用局部短期少量滴用妥布霉素地塞米松滴眼液(典必殊眼液)聯(lián)合人工淚液(聚乙烯醇滴眼液)。對(duì)照組采用單純局部滴用聚乙烯醇滴眼液治療。根據(jù)眼部臨床癥狀評(píng)分、基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)(SIt)、淚膜破裂時(shí)間(BUT)、角膜熒光素鈉染色(FS)等檢查進(jìn)行評(píng)分，觀察臨床療效。結(jié)果2組治療后眼部癥狀評(píng)分、BUT、Sit、FS與治療前比較都有明顯改善 (P<0.05)，且治療后治療組上述指標(biāo)變化程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療組總有效率94.0%，對(duì)照組總有效率82.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論局部短期少量使用激素聯(lián)合人工淚液滴眼治療干眼癥療效較單純使用人工淚液滴眼療效好，且無(wú)眼壓升高等不良反應(yīng)出現(xiàn)。

激素；人工淚液；干眼癥

Abstract: [Objective] To observe the clinical effect of the short-term use of a small amount of hormone combined with artificial tears in treatment of xerophthalmia. [Method] 100 cases with xerophthalmia were randomly divided into treatment group and control group, 50 cases in each of groups. The two groups were treated for 3 months. The treatment group was treated with short-term local small drops of tobramycin and dexamethasone eye drops (TobraDex eye drops) combined with artificial tears (polyvinyl alcohol eye drops). The control group was treated with topical polyvinyl alcohol eye drops. According to the ocular clinical symptom score, basal tear secretion test (SIt), tear film break time (BUT), corneal fluorescein staining (FS) examination score and clinical efficacy was observed. [Result] After treatment, there was statistical significance for ocular symptom score, BUT, Sit and FS in both groups, compared with pretherapy (P<0.05). The changes of the above indexes were significantly better than that of the control group (P<0.05). The total effective rate was 94% in the treatment group and 82% in the control group (P<0.05). [Conclusion] The combined artificial tears eye drops and local short-term using small amounts of hormone perform better than artificial tears eye drops only in treatment of xerophthalmia, and we don’t find adverse reactions including elevated intraocular pressure.

Keywords: hormone; artificial tears; xerophthalmia

干眼癥又稱角結(jié)膜干燥癥(Keratoconjunctivitis Sicca，KCS)，是指各種原因引起的淚液質(zhì)或量發(fā)生異?；騽?dòng)力學(xué)異常而導(dǎo)致淚膜不穩(wěn)定，同時(shí)伴有或不伴有眼部不適和眼表組織發(fā)生病變的多種疾病的總稱[1]。臨床上常見的癥狀有眼部干燥、異物感不適、視物模糊等，其他伴隨癥狀有畏光流淚、疲勞感、眼睜不開、燒灼感、眼紅痛、癢感等。輕者影響日常工作和生活，嚴(yán)重者可導(dǎo)致視力下降、絲狀角膜炎，甚至角膜潰瘍、失明，嚴(yán)重危害視功能。目前，臨床上治療干眼癥的常用方案有：淚液替代療法、促進(jìn)淚液分泌、植入淚小點(diǎn)栓、減少淚液蒸發(fā)等。為探索治療干眼癥的更好方案，我們對(duì)本院診治的100例(200眼)干眼癥患者分別給予不同的治療方案?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1．1 臨床資料

我院眼科門診2014年1月至2015年1月就診的干眼癥患者100例200眼，根據(jù)就診時(shí)間先后，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各50例100眼。治療組男21例，女29例，年齡28～56歲，平均(42.1±4.5)歲。對(duì)照組男23例，女27例，年齡25～60歲，平均(43.5±3.9)歲。2組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。

1．2 方法

1.2.1 選擇病例標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：參照劉祖國(guó)等[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：(1)干眼癥狀評(píng)估：有明顯的眼部癥狀包括眼疲勞、異物感不適、干澀感、眼酸痛、燒灼感、畏光流淚、眼紅、視物模糊等；(2)基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)(Schirmer I test，SIt)：陽(yáng)性：SIt≤10mm/5min，強(qiáng)陽(yáng)性：SIt≤5mm/5min；(3) 淚膜破裂時(shí)間(breaking up time，BUT)：陽(yáng)性：BUT<10s，強(qiáng)陽(yáng)性：BUT<5s；(4) 角膜熒光素染色(fuorescent staining，F(xiàn)S)：角膜熒光染色超過5個(gè)染色點(diǎn)。干眼癥狀陽(yáng)性及(2)、(3)、(4)中任何2項(xiàng)陽(yáng)性或1項(xiàng)強(qiáng)陽(yáng)性，即確診為干眼癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并結(jié)膜、角膜感染性病變、青光眼；(2)合并心、肝、腎等機(jī)體重要器官障礙者；(3)妊娠期婦女；(4)本研究試驗(yàn)使用相關(guān)藥物禁忌者；(5)正在應(yīng)用其他眼部藥物及其他影響治療效果藥物；(6)較難完全配合本研究試驗(yàn)方案實(shí)施者[3]。患者均認(rèn)真閱讀治療試驗(yàn)知情書后同意并簽字。

1.2.2 治療方法 治療組：予以第1周局部滴用妥布霉素地塞米松滴眼液(典必殊眼液)，滴雙眼1滴/次，4次/天，聯(lián)合人工淚液(聚乙烯醇滴眼液)滴雙眼1滴/次，4次/天；第2周典必殊眼液，滴雙眼1滴/次，3次/天，聯(lián)合聚乙烯醇滴眼液，滴雙眼1滴/次，4次/天；第3周典必殊眼液，滴雙眼1滴/次，2次/天，聯(lián)合聚乙烯醇滴眼液，滴雙眼1滴/次，4次/天；第4周典必殊眼液，滴雙眼1滴/次，1次/天，聯(lián)合聚乙烯醇滴眼液，滴雙眼1滴/次，4次/天。后2月停典必殊眼液，單純局部使用聚乙烯醇眼液，滴雙眼1滴/次，4次/天治療，3個(gè)月為一療程；對(duì)照組予以單純滴用聚乙烯醇滴眼液，滴雙眼1滴/次，4次/天治療，3個(gè)月為一療程。同時(shí)考慮典必殊眼液主要不良反應(yīng)為激素性青光眼、白內(nèi)障，本次研究對(duì)于典必殊使用時(shí)限有嚴(yán)格控制，使用時(shí)間為1月，且用量逐漸減少。為監(jiān)測(cè)使用典必殊可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，予以每周1次測(cè)眼壓及裂隙燈檢查，若監(jiān)測(cè)眼壓過程中出現(xiàn)眼壓偏高，則立即停止使用典必殊眼液，并退出該研究，本組未出現(xiàn)此種情況，全部完成研究。治療前及治療1個(gè)療程后對(duì)患者進(jìn)行相關(guān)觀察指標(biāo)的評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 眼部癥狀評(píng)分 包括眼疲勞、異物感不適、干澀感、眼痛、燒灼感、畏光流淚、眼紅、視物模糊等。0分代表沒有癥狀；2分代表1周內(nèi)偶爾出現(xiàn)癥狀，且休息后緩解；4分代表1周內(nèi)至少3次出現(xiàn)癥狀，需使用藥物緩解，未影響日常生活；6分代表癥狀頻繁出現(xiàn)且影響日常生活，使用藥物后有所緩解；8分代表癥狀一直存在，嚴(yán)重影響日常生活，即使使用藥物尚不能完全緩解癥狀[4]。

1.3.2 基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)(SIt) 采用淚液檢測(cè)濾紙條檢測(cè)基礎(chǔ)淚液分泌量。

1.3.3 角膜熒光染色(FS)評(píng)分 采用熒光素鈉眼科檢測(cè)試紙進(jìn)行角膜染色，將角膜分為顳上、顳下、鼻上、鼻下4個(gè)象限，每個(gè)象限的角膜熒光染色分為無(wú)、輕、中、重度，分別記為0～3分，總計(jì)0～12分。

1.3.4 淚膜破裂時(shí)間(BUT) 采用熒光素鈉眼科檢測(cè)試紙?jiān)谧匀粻顟B(tài)下對(duì)患者角膜進(jìn)行染色，在裂隙燈鈷藍(lán)燈光下觀察淚膜，計(jì)算眨眼后出現(xiàn)第一個(gè)淚膜破裂點(diǎn)的時(shí)間。

1.3.5 眼壓觀察 使用非接觸眼壓計(jì)測(cè)量眼壓。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療后的療效判定參照美國(guó)眼科研究所研究報(bào)告，主要分為治愈：患者眼部癥狀均消失，SIt >10mm/5min，BUT≥10s,FS(-)；顯效：眼部癥狀顯著減輕，5≤SIt ≤10mm/5min，5≤BUT<10s,FS(-)；有效：眼部癥狀有所減輕，SIt <5mm/5min，BUT<5s,FS(+)；無(wú)效：眼部癥狀未發(fā)生任何改變，SIt <5mm/5min，BUT<5s,FS (+)；總有效為治愈+顯效+有效。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前2組眼部癥狀評(píng)分、SIt、FS評(píng)分、BUT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性；治療一個(gè)療程后，2組眼部癥狀評(píng)分、SIt、FS評(píng)分、BUT均有改善 ，治療組的癥狀改善顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。治療組總有效率為94.0%，高于對(duì)照組的82.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.82，P=0.010)。見表2。治療過程中無(wú)一例眼壓升高等不良反應(yīng)發(fā)生。

表l 2組治療前后眼部癥狀評(píng)分、SIt、FS評(píng)分、BUT、眼壓比較

表2 治療組與對(duì)照組的療效

3 討論

3.1 干眼癥的發(fā)生與發(fā)展

干眼癥是目前眼科門診極為常見的慢性眼表疾病，多發(fā)于40～50歲，女性常見。開始癥狀有眼疲勞、異物感不適、干澀感、燒灼感、畏光流淚、眼紅、視物模糊等癥狀，隨病情進(jìn)展而加重，嚴(yán)重者可導(dǎo)致視力下降、絲狀角膜炎，甚至角膜潰瘍、角膜穿孔、失明，危害視功能，嚴(yán)重影響日常生活及工作。發(fā)生干眼癥的原因除先天性無(wú)淚外，與患者的年齡、性別、職業(yè)、長(zhǎng)期使用眼藥、配戴隱形眼鏡、有眼部疾病史、眼部手術(shù)史及生活習(xí)慣等有關(guān)[5]。其發(fā)病機(jī)制目前不完全清楚，主要相關(guān)因素包括：細(xì)胞凋亡、神經(jīng)調(diào)節(jié)異常、眼表的改變、多種免疫細(xì)胞和炎癥因子的參與、性激素水平的改變等。其主要病因包括：淚液組成成分的分泌不足，即水液分泌不足、油脂分泌不足、粘蛋白分泌不足及淚液散失蒸發(fā)過度[6]。該疾病是一種需要長(zhǎng)期治療的頑固的慢性疾病，其治療時(shí)限甚至伴隨患者的一生。臨床上治療干眼癥常采用人工淚液替代療法以改善干眼癥患者癥狀，但是單一治療方案療效不甚理想，所以選擇更加行之有效的治療方法勢(shì)在必行。

3.2 激素在治療干眼癥中的作用

干眼癥是一種炎癥性疾病,其患者的淚腺和結(jié)膜組織可見大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。而產(chǎn)生炎癥的機(jī)制為淚腺中天然抗炎因子(乳鐵蛋白)分泌減少，浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞產(chǎn)生致炎因子，并逐步擴(kuò)大炎癥范圍[7]。當(dāng)病情進(jìn)入發(fā)展期，炎癥會(huì)是干眼癥發(fā)病機(jī)制中的重要構(gòu)成因素，該炎癥是非感染性免疫相關(guān)炎癥，是各種細(xì)胞因子相互作用的結(jié)果[8]。典必殊眼液是一種復(fù)方制劑，其組分為妥布霉素15mg和地塞米松5mg/5ml，地塞米松是一種作用很強(qiáng)的腎上腺皮質(zhì)激素，可抑制各種因素引起的炎癥反應(yīng)，其抗炎作用的機(jī)制：抑制炎癥細(xì)胞(包括巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞)的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學(xué)中介產(chǎn)物的合成和釋放，可以減輕和防止組織對(duì)炎癥的反應(yīng)，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。小劑量使用可收縮血管，降低血管通透性，增加血流量，吞噬和清理菌體蛋白，穩(wěn)定溶酶體膜，從而改善淚液膜的穩(wěn)定性，減輕眼部癥狀。本研究結(jié)果顯示：治療組經(jīng)短期典必殊滴眼液聯(lián)合聚乙烯醇滴眼液治療，其臨床治療總有效率94.0%，顯著高于單一應(yīng)用聚乙烯醇滴眼液治療的對(duì)照組82.0%，說明聯(lián)合用藥的治療效果優(yōu)于單藥治療。

本實(shí)驗(yàn)中治療組患者聯(lián)合使用的典必殊滴眼液具有較強(qiáng)的抗炎活性。在2組患者未給予任何治療前，眼部癥狀評(píng)分、FS、BUT及SIt比較無(wú)差異的基礎(chǔ)上，采取相應(yīng)方案治療后，治療組患者眼部癥狀評(píng)分及FS、BUT、SIt改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí)短期局部使用典必殊未出現(xiàn)一例眼壓升高等不良反應(yīng)。該研究結(jié)果驗(yàn)證了短期少量使用典必殊滴眼液治療干眼癥的有效性及安全性，表明短期少量使用典必殊滴眼液聯(lián)合人工淚液治療干眼癥具有重要意義。

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ClinicaleffectobservationoflocalhormonecombinedwithartificialtearsintreatingXerophthalmia

MAYajuan,XIAOWei，GAOJianbo

(the Third Hospital of Jiaxing, Zhejiang 314000,China)

R777.34

B

1672-0024(2015)05-0058-04

馬雅娟(1985-)，女，浙江嘉興人，本科，住院醫(yī)師。研究方向：眼表疾病