戴七一，談　馳，王　雄，黎　強，覃學流，王　新，容向賓，龍飛攀，梁慶華，覃　杰，袁經(jīng)陽，吳兆沛

（1廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧　530011；2廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧　530001）

中老年女性膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病與性激素水平關(guān)系的研究

戴七一1，談馳1，王雄1，黎強2，覃學流1，王新1，容向賓1，龍飛攀1，梁慶華1，覃杰1，袁經(jīng)陽1，吳兆沛1

（1廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧530011；2廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧530001）

［目的］探討性激素水平降低是否與女性膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病有關(guān)。［方法］選擇廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院骨科門診60例50～65歲膝OA的女性患者及于該院體檢中心體檢的30例50～65歲無膝關(guān)節(jié)癥狀的女性為研究對象，均空腹抽血檢測雌激素、睪丸酮含量，比較2組性激素水平的差異。［結(jié)果］膝OA組患者年齡較體檢組小，血清雌二醇激素含量為41.097±4.180 pg/ml，體檢組血清雌二醇激素含量為56.057±13.577 pg/ml，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。［結(jié)論］雌激素變化可能是更年期女性膝OA患病的重要原因之一。

膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎；中老年女性；性激素

膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis knee，簡稱膝OA）是以關(guān)節(jié)軟骨損傷為主要病理改變，波及膝周諸多組織，以膝關(guān)節(jié)疼痛合并活動障礙為特征的一種骨科常見病、多發(fā)病。根據(jù)流行病學調(diào)查資料顯示：北京老年婦女膝關(guān)節(jié)放射學OA患病率高達46.5%，臨床患病率為15.4%。北京男性老年膝關(guān)節(jié)患病率和臨床OA患病率分別為27%、7.1%［1］。患者年齡越大發(fā)病率越高，病情越嚴重［2］，OA已經(jīng)成為明顯影響中老年人生活質(zhì)量的重要因素。目前膝OA的發(fā)病機制尚不清楚，一般認為與衰老、創(chuàng)傷、炎癥、肥胖、代謝障礙和遺傳等因素有關(guān)。現(xiàn)代流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)：女性絕經(jīng)后OA總患病率成倍升高［3］，絕經(jīng)后婦女比同齡男性更易出現(xiàn)髖、膝OA的癥狀，并且女性髖、膝OA進展得更快［4］。因此，探討更年期女性膝OA患者性激素水平是一個值得研究的課題。

1　資料和方法

1.1病例來源觀察對象來自2011年5月至2013年5月在廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院骨科門診就診的60例50～65歲女性膝OA患者（簡稱膝OA組）及在本院體檢中心體檢的50～65歲、無膝關(guān)節(jié)癥狀的女性30人（簡稱體檢組）。

1.2診斷標準［5］①前月大多數(shù)時間有膝痛；②年齡＞40歲；③骨贅形成。

1.3納入標準①符合膝OA診斷標準并同意觀察者；②年齡在50至65歲的女性。

1.4排除標準①已采用其他方法，如其他口服藥、注射劑及關(guān)節(jié)鏡等治療者；②先天或后天因素引起關(guān)節(jié)明顯畸形者；③合并心腦血管、肝、肺、腎、造血系統(tǒng)等嚴重疾病及精神病患者。

1.5試劑及主要儀器血清E2（雌二醇）放射免疫測定試劑、血清T（睪丸酮）放射免疫測定試劑（天津協(xié)和醫(yī)藥科技有限公司生產(chǎn)）；SN-697B型智能放免Y測量儀（上海原子核研究所日環(huán)儀器一廠產(chǎn)品）；放免專用冷凍離心機（DDL-5）（上海安亭科學儀器廠）。

1.6E2、T含量測定方法空腹抽靜脈血2 ml，E2、T檢測均按操作要求加入各種試劑及標本（血清200 μl），充分混勻后在37℃水浴溫育1.5 h，加入分離劑，混勻后放置10 min，低溫離心機3 500轉(zhuǎn)/min離心20 min，棄上清液，Y測量儀測定沉淀物的放射強度。

1.7統(tǒng)計學方法采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以±s表示，組間比較用SNK-q檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.12組年齡比較膝OA組年齡明顯小于體檢組，經(jīng)統(tǒng)計學處理差異有顯著性意義（P＜0.05）。見表1。

表1　2組年齡比較?。ā纒）

表1　2組年齡比較?。ā纒）

分組　n　年齡（歲）膝OA組　60　53.800±3.256體檢組　30　55.833±3.553 t 2.7085 P ＜0.05

2.22組性激素水平比較體檢組雌二醇水平明顯高于膝OA組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。2組間睪丸酮含量比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2　2組性激素水平比較?。ā纒）

表2　2組性激素水平比較　（±s）

分　組　n　E2（pg/ml）　T（ng/dl）膝OA組　60　41.097±4.180　52.303±13.058體檢組　30　56.057±13.577　48.033±15.044 t 5.8970　1.3894 P ＜0.01?。?.05

3　討論

現(xiàn)代研究提示卵巢功能減退引起的雌激素水平降低是產(chǎn)生更年期綜合征的主導因素。雌激素是女性體內(nèi)最主要的性激素，不但在生殖器官的發(fā)育和功能發(fā)揮中起重要作用，對全身的多種組織如骨骼、皮膚、心血管、血液及神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)環(huán)境的協(xié)調(diào)穩(wěn)定都有影響［6］。性激素受體存在于關(guān)節(jié)軟骨細胞、滑膜組織以及骨細胞和組織中［7］。對兔雙側(cè)卵巢切除后發(fā)現(xiàn)：血清中雌二醇水平顯著降低，病理切片顯示關(guān)節(jié)軟骨細胞明顯減少，出現(xiàn)集簇現(xiàn)象，潮線紊亂，軟骨層厚度減小，細胞外基質(zhì)降解，甲苯胺藍染色明顯減退［8］?，F(xiàn)代研究證實：雌激素可促進生長激素依賴的胰島素樣生長因子（IGF-1）的生成，并能促進成骨細胞和破骨細胞合成轉(zhuǎn)化生長因子β （TGF-β）。IGF-1可促進關(guān)節(jié)軟骨細胞的增殖及基質(zhì)中Ⅱ型膠原或蛋白多糖的合成，抑制IL-1（白介素-1）和TNF所誘導的關(guān)節(jié)軟骨降解；TGF-β可刺激軟骨細胞增殖、分化及細胞外基質(zhì)的合成，可拮抗多種炎癥因子，減少IL-1、IL-6（白介素-6）的生成、抑制MMPs的合成與釋放，刺激組織金屬蛋白酶抑制物（TIMPs）的合成［7］。有臨床研究表明：老年女性膝OA患者血清雌激素水平隨年齡增長而降低的同時，關(guān)節(jié)液亞硫酸鹽水平隨之升高，二者具有顯著相關(guān)性。亞硫酸鹽可通過刺激A549細胞釋放IL-8（白介素-8）參與機體的炎癥反應(yīng)［9］。雌激素可通過調(diào)節(jié)骨骼肌肌力影響膝OA的病情［10］?，F(xiàn)代流行病學及基礎(chǔ)研究結(jié)果均顯示雌激素對OA具有保護和治療作用。內(nèi)源性雌激素水平降低是OA發(fā)病的重要危險因素之一［11］。本課題研究結(jié)果表明：膝OA組患者年齡較正常組小，雌激素水平較正常組低，提示膝OA組患者的發(fā)病可能與雌激素水平較低有關(guān)。

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（編輯劉強）

R684.3

A

2095-4441（2015）03-0020-02

2015-06-05

廣西區(qū)衛(wèi)生廳重點課題（編號：重2010100）