姜冬強

血清胱抑素C檢測用于診斷糖尿病早期腎損害的臨床意義分析

姜冬強

目的 分析血清胱抑素C(Cys-C)檢測用于診斷糖尿病早期腎損害的臨床意義, 為臨床早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎損害選擇敏感、可靠的檢測指標。方法 48例2型糖尿病早期腎損害患者作為糖尿病腎病(DN)組, 選取同期30例健康體檢者作為正常對照組。分別檢驗兩組受試者的血清Cys-C和血清肌酐(Scr)水平。結(jié)果 DN組血清Cys-C和Scr水平明顯高于正常對照組, 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。血清Cys-C對于糖尿病早期腎損害診斷的敏感性、特異性、準確性及陰性預(yù)測值均明顯高于Scr, 比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 血清Cys-C檢測, 因為其敏感性及可靠性高, 且操作簡便,價格低廉, 可以更敏感的反映早期腎損害過程, 所以可以作為臨床診斷糖尿病早期腎損害的重要指標在臨床推廣使用。

糖尿病早期腎損害；血清胱抑素C；血清肌酐；檢測

隨著人們生活水平的提高, 2型糖尿病患者也越來越多。危及2型糖尿病患者生命的主要并發(fā)癥之一是DN。至少約有20%～40%的2型糖尿病患者最終發(fā)生DN［1］。DN首先出現(xiàn)腎小球硬化, 此階段無明顯臨床指征, 比較隱匿。一旦進入蛋白尿期, 腎臟病變已經(jīng)失代償, 腎功能損傷已經(jīng)比較重, 逆轉(zhuǎn)很困難。所以早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎損害非常重要,可以有效控制DN的發(fā)生、發(fā)展［2,3］。近年來有很多研究發(fā)現(xiàn)Cys-C檢測可以發(fā)現(xiàn)DN的早期腎損害, 為此作者對本院一些DN患者采用血清Cys-C檢測, 并與健康體檢者進行對比分析, 以探討其對于診斷糖尿病早期腎損害的臨床價值,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院內(nèi)科2014年1月～2015年1月就診的2型糖尿病早期腎損害患者48例作為DN組, 選取同期門診30例健康體檢者作為正常對照組。DN組：男28例, 女20例, 年齡38～72歲, 平均年齡(59.6±4.8)歲, 體質(zhì)量指數(shù)(23.8±2.2)kg/m2, 病程1～24年, 平均病程(12.4±3.8)年, 所有患者的診斷均符合WHO關(guān)于DN的診斷標準［4］。正常對照組：男18例, 女12例, 年齡37～71歲, 平均年齡(58.1±4.3)歲, 體質(zhì)量指數(shù)(24.1±2.6)kg/m2。兩組受試者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 檢測方法 兩組受試者均于空腹12 h后抽取靜脈血,恒溫水浴后離心取血清。 Cys-C檢測采用免疫透射比濁法；Scr采用酶法, 儀器使用日立-7810全自動生化分析儀, 試劑采用原廠試劑 , 嚴格按照儀器和試劑說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Cys-C、Scr檢測結(jié)果比較 DN組Cys-C及Scr的檢測水平明顯高于正常對照組, 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組Cys-C 、Scr檢測結(jié)果比較(±s)

表1 兩組Cys-C 、Scr檢測結(jié)果比較(±s)

注：與正常對照組比較, P＜0.05

組別 例數(shù)Cys-C(mg/L)Scr(μmol/L)DN組48 1.89±0.56 100.21±33.29正常對照組30 0.82±0.68 69.83±16.97 t 7.554 4.628 P＜0.05＜0.05

2.2 Cys-C及Scr對腎功能檢測的敏感性及準確性比較 Cys-C對于腎功能檢測的敏感性、特異性、準確性及陰性預(yù)測值均明顯高于Scr, 比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 Cys-C及Scr對腎功能檢測的敏感性及準確性比較(%)

3 討論

糖尿病腎損害是糖尿病最主要的微血管病變之一, 已經(jīng)成為發(fā)達國家導(dǎo)致終末腎衰竭的各種原因中的首位, 對人類健康危害極大。DN患者一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿, 病情將持續(xù)進展, 最終發(fā)展為終末腎衰竭, 目前尚無有效方法阻止其病情進展,DN患者的死亡率明顯高于未發(fā)生腎病的糖尿病患者［5］。因此早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎損害, 早期采取相應(yīng)的治療措施, 顯得尤為重要。腎小球濾過率目前臨床中多采用Scr等指標的檢測來判斷腎小球濾過功能, 因為Scr是體內(nèi)肌酸的代謝產(chǎn)物, 絕大部分通過腎小球濾過排出, 少部分由腎小管分泌。其檢測準確性容易受到體內(nèi)外多種因素的影響［6］, 如年齡、性別、種族、個體肌肉量、蛋白質(zhì)攝入量、機體的代謝水平、炎癥反應(yīng)以及外源性的藥物、標本采集等。而且由于腎臟本身具有強大的代償能力, 在腎功能輕度受損也就是腎病早期時, Scr的改變并不明顯, 一旦Scr發(fā)生明顯改變時,腎損害已經(jīng)進入中晚期, 腎小球濾過率的下降已經(jīng)達一半甚至以上［7］, 失去了臨床最佳治療時期, 所以Scr的檢測并不適用于DN的早期診斷。

近年來國內(nèi)外多項研究提示, 由于Cys-C相對穩(wěn)定, 不易受到體內(nèi)外各種因素(如炎癥、腫瘤、發(fā)熱、性別、飲食及免疫性代謝性等因素)的影響, 腎小球有輕微損傷, Cys-C就會有明顯升高［8］, 所以Cys-C檢測可以作為DN患者早期腎損害診斷的一項比較靈敏的標志物［9］。Cys-C屬于胱氨酸蛋白酶抑制劑, 也稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C, 編碼Cys-C的基因被稱為看家基因, 可以在體內(nèi)由所有的有核細胞表達并產(chǎn)生, 產(chǎn)生率恒定［10］。Cys-C是一種由120個氨基酸殘基組成的小分子蛋白質(zhì), 相對分子量為13000, 在體內(nèi)可自由通過腎小球濾過, 并完全在近曲小管重吸收, 在細胞內(nèi)降解, 既不被腎小管上皮細胞分泌, 也不會重新回到血液循環(huán), 腎臟是體內(nèi)清除Cys-C的唯一器官, 所以Cys-C也成為一種反映腎小球濾過率的較理想的內(nèi)源性標志物［11］。

本組研究提示, DN組血清Cys-C和Scr水平明顯高于正常對照組, 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。血清Cys-C對于糖尿病早期腎損害診斷的敏感性、特異性、準確性及陰性預(yù)測值均明顯高于Scr, 比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 與其他相關(guān)報道一致［12］。2002年美國FDA也向全球推薦使用Cys-C作為全新的腎臟疾病檢測指標［13］, 說明血清Cys-C檢測, 因為其敏感性及準確性高, 且操作簡便,價格低廉, 對DN早期腎損傷的發(fā)現(xiàn)具有指導(dǎo)意義［14］, 所以可以作為臨床診斷糖尿病早期腎損害的重要指標在臨床推廣使用, 以期為DN患者爭取最佳診治時間［15,16］, 延緩腎功能損害的發(fā)展。

［1］ 謝毅娟, 陳雪梅, 梁國華, 等.血清胱抑素C, 糖化血紅蛋白及血液流變學(xué)與2型糖尿病腎病的關(guān)系.廣東醫(yī)學(xué), 2012,33(4):496-498.

［2］ 王玉娟, 王立維, 高廣智.血清胱抑素C在2型糖尿病早期腎損傷中的臨床意義.中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2008, 46(17):110-129.

［3］ 何雯.血清胱抑素C測定對腎損傷患者的臨床應(yīng)用價值.中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2009, 47(24):103-105.

［4］ 葉任高, 陸在英.內(nèi)科學(xué).第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:797-798.

［5］ 柯簫韻.血清胱抑素C在2型糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義.黃石理工學(xué)院學(xué)報, 2012, 28(3):58-59.

［6］ 徐靜, 賈愛華, 張春虹, 等.胱抑素C及其他標志物診斷糖尿病腎病效能的比較.西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2010,31(4):481-483.

［7］ 段曉星, 張國光, 夢雅平.血清胱抑素C評價腎功能的新指標.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 41(1):73-74.

［8］ Geramizadeh B, Azarpira N, Ayatollahi M, et al.Value of serum cystatin C as a marker of renal function in the early post kidney transplant period.Saudi J Kidney Dis Transpl, 2009, 20(6):1015-1017.

［9］ Broges RL, Hirota AH, Quinto BM, et al.Is Cystatin Causeful marker in the detection of diabetic kidney disease? Nephron Clin Pract, 2009, 114(2):c127-c134.

［10］ 郝建軍.血清胱抑素C、尿微量白蛋白在糖尿病早期腎損害診斷中的應(yīng)用價值評估.試驗與檢驗醫(yī)學(xué), 2011, 29(2):171-172.

［11］ 薛靜.血清胱抑素C與糖尿病腎病不同時期的相關(guān)性.山西醫(yī)科大學(xué), 2010.

［12］ 王偉, 楊梅, 詹同禮.腎病患者血清胱抑素C檢測的臨床應(yīng)用.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床, 2013, 10(2):184-185.

［13］ 壽瑋齡, 邱玲, 國秀芝, 等.基于半胱氨酸蛋白酶抑制劑C建立的腎小球濾過率預(yù)測公式.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 34(11):942-943.

［14］ 戴惠清.血清胱抑素C檢測在糖尿病腎病患者腎功能評價中的診斷價值.臨床合理用藥雜志, 2013, 6(21):86-87.

［15］ 張彩娟.血清胱抑素C檢測對早期糖尿病腎病的診斷價值.吉林醫(yī)學(xué), 2013, 37(8):1407-1408.

［16］ 景永宏, 聶小蓮, 邢小利.血清胱抑素C檢測對2型糖尿病腎病診斷的影響研究.河北醫(yī)藥, 2012, 34(22):3413-3415.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.33.021

226141 江蘇省海門市第四人民醫(yī)院檢驗科

2015-07-15］