夏愛愛，唐　莉，翟志芳，王　莉，宋志強(qiáng)，楊希川，尹　銳

（第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院皮膚科重慶400038）

·皮膚美容·

果酸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療中重度痤瘡的臨床療效觀察

夏愛愛，唐莉，翟志芳，王莉，宋志強(qiáng)，楊希川，尹銳

（第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院皮膚科重慶400038）

目的：觀察果酸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療中重度痤瘡的臨床療效。方法：將80例中重度痤瘡患者隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組：40例，給予果酸和鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合治療；對照組：40例，給予單純鹽酸米諾環(huán)素口服治療。果酸治療間隔時(shí)間為2周，5次為1個療程；鹽酸米諾環(huán)素口服100mg，1次/d，共口服治療20d。治療后1月、3月、6月進(jìn)行隨訪，記錄療效和不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后1月、3月、6月治療組有效率依次為60%、85%、90%，對照組有效率依次為37.5%、49.5%、57.5%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?；颊唏：奂吧爻林挠行始盎颊咂つw自我評價(jià)的改善情況均高于對照組。結(jié)論：果酸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療中重度痤瘡效果良好，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

果酸；鹽酸米諾環(huán)素；尋常性痤瘡

痤瘡是一種發(fā)生于毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性皮膚病，好發(fā)于青少年面部，表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫，反復(fù)發(fā)作且長期不愈，輕者影響面容外觀，重者容易產(chǎn)生永久性瘢痕，甚至毀容，導(dǎo)致患者心理疾患影響生活質(zhì)量。目前，痤瘡的主要療法是局部或系統(tǒng)使用抗生素或維A酸類藥物，但痤瘡丙酸桿菌日益增多的耐藥性以及維A酸類藥物的不良反應(yīng)，大大限制了其在臨床上的使用。果酸換膚治療是目前一種促進(jìn)皮膚新生的表淺的、安全的治療技術(shù)，臨床實(shí)踐證明果酸治療痤瘡安全有效，尤其適合于輕中度痤瘡患者，且副作用小。為了探索果酸治療中重度痤瘡的臨床療效，2012年7月-2014年3月，筆者科室采用果酸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療中重度痤瘡患者，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

80例患者均經(jīng)本院皮膚科門診確診為痤瘡，分級屬于Ⅲ～Ⅳ級［1］。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分成治療組和對照組。治療組40例，其中男11例，女29例，年齡20～37歲，平均24.69歲，病程7個月～6年，平均2.83年，其中Ⅱ級28例，Ⅲ級12例；對照組40例，其中男14例，女26例，年齡19～39歲，平均26.35歲，病程5個月～8年，平均2.77年，其中Ⅱ級31例，Ⅲ級9例。兩組患者性別、年齡、病程及皮疹分度的平均值差異無顯著性，兩組資料具有可比性（P＞0.05）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近半年來有口服過維A酸類藥物者；②近4周服用光敏性藥物者：③妊娠及哺乳期婦女：④面部有傷口、活動性單純皰疹、疣等皮膚病者；⑤敏感性皮膚。

表1　兩組不同方法治療痤瘡療效比較（例，%）

2　方法

2.1材料

采用濃度為20%、35%、50%的果酸（薇諾娜果酸換膚液，云南滇紅藥業(yè)；體外果酸對痤瘡丙酸桿菌的最小抑菌濃度為0.625%～0.125%，因此，20%、35%、50%的果酸足以達(dá)到對痤瘡丙酸桿菌的抑制作用［2］）、粉刺針、中和液、活膚清潔液、無菌手套、消毒紗布塊、鹽酸米諾環(huán)素膠囊（美國惠氏制藥有限公司）。

2.2治療方法

治療前患者均徹底清潔面部皮膚，拍照存檔。兩組均口服鹽酸米諾環(huán)素膠囊100mg，1次/d。治療組同時(shí)采用果酸治療：先用活膚清潔液去除油脂和皮屑，戴無菌手套后將果酸（1～1.5ml）均勻涂于患者面、頸部，避開眼周及口周，第1次以20%為起始濃度，停留1.5～3min，第2次用35%濃度停留3～5min，第3次用35%濃度停留1.5～3min，第4次用35%濃度停留3～5min，第5次用50%濃度停留2～3min［3］。治療中根據(jù)皮膚的反應(yīng)和患者耐受程度加減0.5～1min。待患者出現(xiàn)紅斑、結(jié)霜或明顯不適時(shí)，立即以中和液中和，至不再有泡沫為止。每次使用果酸之后用中和液中和，并用無菌紗布塊擦拭干凈，然后用粉刺針清除膿皰、黑頭和白頭粉刺，冷敷30min。囑患者治療期間注意防曬和保濕，注意避免搔抓刺激和化妝，避免與其他剝脫劑同時(shí)使用。治療間隔時(shí)間為2周，5次為1個療程。治療結(jié)束后1、3、6個月進(jìn)行隨訪，記錄療效和不良反應(yīng)。

2.3療效觀察及判定標(biāo)準(zhǔn)

指定專人按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行治療前、后對比觀察，每次治療前常規(guī)拍照，同時(shí)記錄痤瘡皮損的數(shù)量及痤瘡色素沉著及瘢痕深淺程度。用數(shù)碼相機(jī)記錄患者治療前及每次治療后的病灶變化。皮損減少率=（治療前皮損數(shù)-治療后皮損數(shù)）/治療前皮損數(shù)×100%。痊愈：皮損減少率≥90%；顯效：60%≤皮損減少率＜90%；好轉(zhuǎn)：20%≤皮損減少率＜60%；無效：皮損減少率＜20%?？傆行?（顯效例數(shù)+痊愈例數(shù)）/總例數(shù)×100%［4］。

2.4患者主觀評價(jià)

治療結(jié)束后由患者自行評價(jià)，包括皮膚的潔凈程度、油性程度、光澤度，按改善、輕度改善和無改善分三個等級評價(jià)。

2.5安全性評價(jià)

記錄治療期間患者不良反應(yīng)，包括炎癥加重、皮損增多，色素沉著，如出現(xiàn)病情加重，終止治療并改用其他臨床常規(guī)治療方案。

2.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2　患者自我評價(jià)結(jié)果［例（%）］

3　結(jié)果

3.1治療效果

治療后1、3、6個月兩組痤瘡患者治療效果見表l。治療后1個月，治療組有效率為60%，對照組為37.5%；治療后3個月，治療組為85%，對照組為50%；治療6個月后，治療組為90%，對照組為57.5%。兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組療效明顯高于對照組。

3.2患者自我評價(jià)

兩組患者治療結(jié)束后對皮損改善、皮膚質(zhì)地的自我評價(jià)結(jié)果見表2，治療組患者的自我評價(jià)改善度要較對照組高。

3.3不良反應(yīng)

治療期間，所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。因口服鹽酸米諾環(huán)素出現(xiàn)頭昏者，治療組有5例，對照組有6例，無嚴(yán)重影響日常生活者，且均在停藥后恢復(fù)正常。治療組因加用果酸治療，1例出現(xiàn)局部紅斑，1例出現(xiàn)白霜，未給予特殊治療，在加強(qiáng)保濕的基礎(chǔ)上3～5d上述癥狀基本消失。

4　討論

痤瘡的治療主要是減少皮脂分泌、溶解毛囊角栓、殺滅痤瘡丙酸桿菌和減輕炎癥。目前，臨床上多采用抗生素和維A酸類制劑局部或系統(tǒng)應(yīng)用，但是痤瘡丙酸桿菌對抗生素的耐藥性日趨嚴(yán)重，而長期口服或外用維A酸類制劑對皮膚屏障功能的破壞，肝、腎損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致患者依從性較差［5］，難以堅(jiān)持用藥，因此亟待尋找新的痤瘡治療手段。

果酸主要來自水果，為天然的有機(jī)酸，作用于表皮層，可以減少皮膚角質(zhì)的粘連，去除堆積在皮膚表面的過度角化的細(xì)胞，恢復(fù)皮膚的屏障功能［6］。其作用機(jī)理是通過干擾細(xì)胞表面的結(jié)合力，使角質(zhì)形成細(xì)胞粘連性減弱，促進(jìn)角質(zhì)栓脫落；去除異常角化的角質(zhì)形成細(xì)胞，糾正毛囊上皮角化異常，使毛囊漏斗部引流通暢，皮脂順利排出，防止皮脂堆積堵塞毛孔，并加快皮膚新陳代謝，增加真皮的膠原合成，還能抑制酪氨酸酶的活性［7-8］，說明其對痤瘡后瘢痕形成和色素沉著均有抑制和治療作用。

米諾環(huán)素為新一代半合成的四環(huán)素類藥物，具有高效、廣譜的抗菌活性，對痤瘡丙酸桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用，同時(shí)它具有高效的親脂性，可以迅速進(jìn)入痤瘡病變組織和皮脂中，抑制皮脂分泌，降低面部皮膚游離脂肪酸的水平，并通過抑制補(bǔ)體C3系統(tǒng)以及中性粒細(xì)胞的趨化作用，減輕局部炎癥，達(dá)到治療座瘡的目的［9-10］。筆者采用果酸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療中、重度痤瘡，治療1、3、6個月后治療組有效率分別達(dá)60%，85%和90%，明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明果酸聯(lián)和鹽酸米諾環(huán)素比單純使用鹽酸米諾環(huán)素治療痤瘡更有效；且治療組起效時(shí)間快，治療后1個月即有患者達(dá)到痊愈，隨著療程增加，治愈率和有效率隨之升高。治療后治療組患者的自我評價(jià)改善度亦較對照組高。停止治療后，半年隨訪期內(nèi)痤瘡皮損仍在逐漸好轉(zhuǎn)。盡管在治療過程中，有患者因?yàn)榉名}酸米諾環(huán)素出現(xiàn)頭昏，因果酸治療出現(xiàn)局部紅斑和白霜現(xiàn)象，但暫停用藥后均能恢復(fù)，未引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。但是在整個治療過程中，均要囑咐患者注意防曬，以免引起光敏反應(yīng)。因此，果酸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療中重度痤瘡安全、有效，操作方便，患者依從性好，具有良好的治療前景。

［1］中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會《中國痤瘡治療指南》專家組.中國痤瘡治療指南［J］.臨床皮膚科雜志，2008，37（5）: 339-342.

［2］李琳，李恒進(jìn)，羅燕萍.不同濃度果酸對痤瘡丙酸桿菌體外抑菌作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2007，23（6）：482-483.

［3］葉君，金娟娟，徐剛林，等.果酸聯(lián)合紅藍(lán)光治療痤瘡臨床療效觀察［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2012，21（7）:1185-1186.

［4］Poli F，Ribet V，Lauze C，et al.Efficacy and safety of 0.1% retinaldehyde/6%gycolicacid（diacneal）formildtomoderateacnevulgaris.Amulticentre，double-blind，randomized，vehicle-controlledtrial［J］.Dermatology，2005，210 Suppl 1:14-21.

［5］Munavalli GS，Weidd RA.Combination light therapies for the treatment of acne：An overview and introduction to photopneumatic therapy［J］.Med Laser Application，2008，23（3）:141-146.

［6］肖曉慶，項(xiàng)蕾紅，鄭志忠.果酸療法在痤瘡治療中的應(yīng)用［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2007，16（6）:795-797.

［7］胡君，畢鳴曄，張國龍.果酸聯(lián)合膠原貼敷料治療尋常性痤瘡療效觀察［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2013，22（17）:1779-1881.

［8］黃明歡，黃懿.果酸治療中度尋常性痤瘡療效及安全性研究［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2011，20（1）:98-100.

［9］Eady EA，Cove JH，Holland KT，et al.Superior antibacterial action and reduced incidence of bacterial resistance in minocycline compared to tetracycline-treated acne patients［J］.Br J Dermatol，1990，122（2）:233-244.

［10］歐柏生，郝舜安，劉衛(wèi)兵，等.鹽酸米諾環(huán)素膠囊治療痤瘡療效觀察［J］.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2005，21（11）:915-916.

編輯/李陽利

Clinical observation of glycolic acid combined with minocycline hydrochloride in the treatment of moderate and severe acne

XIA Ai-ai，TANG Li，ZHAI Zhi-fang，WANG Li，SONG Zhi-qiang，YANG Xi-chuan，YIN Rui
（Department of Dermatology，Southwest Hospital，Third Military Medical University，Chongqing，400038，China）

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of glycolic acid combined with minocycline hydrochloride to treat moderate to severe acne vulgaris.Methods 80 cases of moderate to severe facial acne vulgaris patients were randomly divided into two groups:40 cases in the experimental group（glycolic acid combined with minocycline hydrochloride）and 40 cases in the control group（oral minocycline hydrochloride only）.The regimen of glycolic acid treatment is five times in two weeks intervals.Minocycline hydrochloride is oral 100mg，qd for twenty days.Three independent investigators evaluated subject outcomes and side-effects at 1，3 and 6 months post-treatment. Results The effective rate of the experimental group was 60%，85%，90%，respectively，at 1，3 and 6 months post-treatment.Meanwhile，the control group was 37.5%，49.5%，57.5%，respectively.There was significant difference between the two groups.The patient's self-evaluation of acne scar and hyperpigmentation in the experimental group is higher than the control group.ConclusionThe combination treatment of acne vulgaris with glycolic acid is benefit for moderate to severe acne vulgaris.The side-effects is less and worth to apply in clinics.

glycolic acid；minocycline hydrochloride；acne vulgaris

R758.73+3

A

1008-6455（2015）09-0037-03

尹銳，女，副主任醫(yī)師、副教授；主要研究方向：皮膚激光美容治療；E-mail:swyinrui@163.com

2015-03-24

2015-04-30