陳長(zhǎng)喜，朱忠偉，杜娟，徐益敏，李靜，毛玉山

胰島素抵抗及肥胖對(duì)中老年女性甲狀腺結(jié)節(jié)的影響研究

陳長(zhǎng)喜，朱忠偉，杜娟，徐益敏，李靜，毛玉山

目的探討胰島素抵抗、不同肥胖測(cè)量指標(biāo)對(duì)中老年女性甲狀腺結(jié)節(jié)的影響。方法選取2013年3—10月在寧波市鎮(zhèn)海區(qū)煉化醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢的45歲及以上寧波市某石化企業(yè)在職和退休女性員工共1 507例，根據(jù)超聲檢查有無甲狀腺結(jié)節(jié)分為甲狀腺結(jié)節(jié)組(837例)及對(duì)照組(670例)。記錄受試者年齡、腰圍、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血脂、甲狀腺功能、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)水平，并根據(jù)FBG和FINS計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA－IR)，評(píng)價(jià)不同肥胖測(cè)量指標(biāo)與甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率及HOMA－IR的關(guān)系。結(jié)果1 507例女性，檢出甲狀腺結(jié)節(jié)837例，檢出率為55.5%。甲狀腺結(jié)節(jié)組患者的年齡、腰圍、BMI、SBP、DBP、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、促甲狀腺激素(TSH)、HbA1c、FBG、FINS、HOMA－IR均高于對(duì)照組(P＜0.05)。隨著BMI的增加甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率、HOMA－IR均逐漸升高(P＜0.05)。中心性肥胖者甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率、HOMA－IR均高于非中心性肥胖者(P＜0.05)。隨著HOMA－IR的升高，甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率逐漸升高(χ2趨勢(shì)=17.257，P＜0.001)。多因素非條件Logistic回歸分析顯示，年齡〔OR=1.06，95%CI(1.04，1.07)〕、超重〔OR=1.39，95%CI(1.05，1.86)〕、肥胖〔OR=1.83，95%CI (1.07，3.12)〕、TG〔OR=1.18，95%CI(1.00，1.39)〕、TSH〔OR=0.93，95%CI(0.86，1.00)〕、FBG〔OR =1.37，95%CI(1.15，1.64)〕、FINS〔OR=0.94，95%CI(0.89，0.99)〕、HOMA－IR 1.2～1.7〔OR=1.57，95%CI(1.12，2.19)〕、HOMA－IR≥1.8〔OR=1.76，95%CI(1.08，2.83)〕與甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率有回歸關(guān)系(P＜0.05)。結(jié)論中老年女性甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率高，與年齡、血脂、甲狀腺功能、FBG、FINS關(guān)系密切，超重、肥胖、HOMA－IR可能是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

甲狀腺結(jié)節(jié);胰島素抵抗;肥胖癥

陳長(zhǎng)喜，朱忠偉，杜娟，等.胰島素抵抗及肥胖對(duì)中老年女性甲狀腺結(jié)節(jié)的影響研究［J］．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18(30):3653－3656.［www.chinagp.net］

Chen CX，Zhu ZW，Du J，et al.Influence of insulin resistance and obesity on thyroid nodules in middle－aged and old women［J］．Chinese General Practice，2015，18(30):3653－3656.

甲狀腺結(jié)節(jié)是臨床上比較常見的內(nèi)分泌疾病，隨著體檢的普及，臨床上越來越多的甲狀腺結(jié)節(jié)被發(fā)現(xiàn)。有文獻(xiàn)報(bào)道，老年人、女性、碘缺乏地區(qū)好發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)［1］，也有研究發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征患者甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率較高［2］。而肥胖及糖尿病均是代謝綜合征的組分，且代謝綜合征的病理生理機(jī)制核心是胰島素抵抗。本研究回顧性分析2013年在本院體檢的中老年女性的臨床資料，旨在討論胰島素抵抗、肥胖對(duì)中老年女性甲狀腺結(jié)節(jié)的影響，以期為臨床診治甲狀腺結(jié)節(jié)提供更多依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選取2013年3—10月在寧波市鎮(zhèn)海區(qū)煉化醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢的45歲及以上寧波市某石化企業(yè)在職和退休女性員工共1 507例，根據(jù)超聲檢查有無甲狀腺結(jié)節(jié)分為甲狀腺結(jié)節(jié)組(837例)及對(duì)照組(670例)。排除標(biāo)準(zhǔn):甲狀腺惡性腫瘤、已知甲狀腺功能亢進(jìn)或減退及由于各種原因?qū)е聰?shù)據(jù)不能正常分析者。

1.2 研究方法禁食12 h，測(cè)量身高(cm)、體質(zhì)量(kg)、腰圍(cm)，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。休息5 min坐位測(cè)血壓，空腹取靜脈血5 ml，檢測(cè)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)?？崭谷≈忪o脈血10 m l用于甲狀腺功能的檢測(cè)，血清促甲狀腺激素(TSH)和游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平的檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法(檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)Beckman Coulter公司);TSH批間變異系數(shù)(CV) 5.0%，批內(nèi)CV 3.8%，參考范圍為0.3～5.6 mU/L; FT3批間CV 10.5%，批內(nèi)CV 5.5%，參考范圍為3.8～6.0 pmol/L;FT4批間CV 3.3%，批內(nèi)CV 2.7%，參考范圍為7.9～14.4 pmol/L。檢測(cè)儀器為Olympus AU640型全自動(dòng)血液生化分析儀。當(dāng)天同時(shí)行甲狀腺超聲檢查，儀器為Philips iU22。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)胰島素抵抗:采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA－IR)公式來評(píng)價(jià)，即HOMA－IR=FBG(mmol/L)×FNIS(mU/L)/22.5。(2)采用BMI評(píng)價(jià)全身性肥胖，BMI＜24 kg/m2為體質(zhì)量正常，24 kg/m2≤BMI＜28 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖;采用腰圍評(píng)價(jià)中心性肥胖，女性腰圍≥80 cm為中心性肥胖。(3)高血壓:收縮壓(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒張壓(DBP)≥90 mm Hg或自報(bào)高血壓已服降壓藥物。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)由專人雙份輸入計(jì)算機(jī)并核對(duì)，采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以(±s)表示，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布以中位數(shù)(上四分位數(shù)，下四分位數(shù))〔M(P25，P75)〕表示，兩組間比較采用Mann－Whitney U檢驗(yàn)，多組間比較采用Kruskal－Wallis檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或趨勢(shì)χ2檢驗(yàn);甲狀腺結(jié)節(jié)的影響因素采用多因素非條件Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與甲狀腺結(jié)節(jié)組臨床資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較1 507例女性，檢出甲狀腺結(jié)節(jié)837例，檢出率為55.5%。甲狀腺結(jié)節(jié)組患者的年齡、腰圍、BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL－C、TSH、HbA1c、FBG、FINS、HOMA－IR均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組FT3、FT4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，見表1)。

2.2 肥胖測(cè)量指標(biāo)與甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率及HOMA－IR的關(guān)系隨著BMI的增加甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率及HOMA－IR均逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見表2)。

中心性肥胖者甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率、HOMA－IR均高于非中心性肥胖者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見表3)。

2.3 HOMA－IR與甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率的關(guān)系HOMA－IR四分位數(shù)分為Q1:≤0.8、Q2:0.9～1.1、Q3:1.2～1.7、Q4:≥1.8。隨著HOMA－IR的升高，甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(=17.257，P=0.001，見表4)。

表1 對(duì)照組與甲狀腺結(jié)節(jié)組臨床資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較Table 1 Comparison of clinical data and laboratory examination indexes between control group and thyroid nodule group

表2 BMI與甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率及HOMA－IR的關(guān)系Table 2 Relationship between BMI and the prevalence of thyroid nodules and HOMA－IR

表3 腰圍與甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率、HOMA－IR的關(guān)系Table 3 Relationship between waistline and the prevalence of thyroid nodules and HOMA－IR

表4 HOMA－IR與甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率的關(guān)系Table 4 Relationship between the HOMA－IR and the prevalence of thyroid nodules

2.4 甲狀腺結(jié)節(jié)影響因素多因素非條件Logistic回歸分析以是否有甲狀腺結(jié)節(jié)為因變量(否=0，是=1)，分別以年齡、腰圍(非中心性肥胖=0，中心性肥胖=1)、BMI(體質(zhì)量正常=0，超重=1，肥胖=2)、高血壓(否=0，是=1)、TC、TG、LDL－C、TSH、HbA1c、FBG、FINS、HOMA－IR(≤0.8=0，0.9～1.1 =1，1.2～1.7=2，≥1.8=3)為自變量進(jìn)行多因素非條件Logistic回歸分析，運(yùn)用逐步后退法，變量入選水準(zhǔn)為0.05，剔除水準(zhǔn)為0.10，最終年齡、超重、肥胖、TG、TSH、FBG、FINS、HOMA－IR 1.2～1.7、HOMA－IR≥1.8均進(jìn)入回歸方程(P＜0.05，見表5)。

表5 甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率影響因素多因素非條件Logistic回歸分析Table 5 Multivariate unconditional Logistic regression analysis of influencing factors for the thyroid nodules

3 討論

甲狀腺結(jié)節(jié)是臨床上十分常見的內(nèi)分泌疾病，隨著內(nèi)分泌學(xué)及影像學(xué)的發(fā)展，臨床上發(fā)現(xiàn)越來越多的甲狀腺結(jié)節(jié)。本研究甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率為55.5%，低于2009—2010年大連地區(qū)的40歲以上女性體檢人群的檢出率(68.6%)［2］。本研究結(jié)果與Guo等［3］對(duì)40以上女性人群的研究結(jié)果基本一致(50.3%)。其檢出率的不同可能與本地區(qū)為沿海區(qū)域的富碘飲食有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺結(jié)節(jié)組患者的年齡、腰圍、BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL－C、TSH、HbA1c、FBG、FINS、HOMA－IR均高于對(duì)照組，提示甲狀腺結(jié)節(jié)與代謝綜合征的部分組分可能有一定的關(guān)系。

通常認(rèn)為甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率與種族、年齡、性別、碘攝入量等因素有關(guān)，Rezzonico等［4］認(rèn)為，在碘充足地區(qū)，伴有胰島素抵抗患者的甲狀腺體積及甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生率也增加。Kim等［5］研究發(fā)現(xiàn)，隨著BMI的增高甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率也隨著增高。本研究也發(fā)現(xiàn)，隨著BMI的增加甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率逐漸增加，且HOMA－IR也有升高趨勢(shì);中心性肥胖者甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率、HOMA－IR均高于非中心性肥胖者，提示肥胖對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率、胰島素抵抗有一定的影響。

韓國(guó)的Kim等［6］對(duì)315例甲狀腺結(jié)節(jié)患者與非甲狀腺結(jié)節(jié)患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，肥胖能增加甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。Vondra等［7］認(rèn)為，這與脂肪組織分泌的瘦素有關(guān)，肥胖可導(dǎo)致機(jī)體瘦素抵抗，從而使血清瘦素過剩，瘦素既可調(diào)節(jié)促甲狀腺激素釋放激素(TRH)的表達(dá)，又可促進(jìn)體內(nèi)TSH水平的升高，TSH水平的升高促進(jìn)了甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生和發(fā)展。本研究通過多因素非條件Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，肥胖是甲狀腺結(jié)節(jié)高危因素之一，肥胖者患甲狀腺結(jié)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)是正常體質(zhì)量的1.83倍。但作為中心性肥胖指標(biāo)的腰圍未發(fā)現(xiàn)與甲狀腺結(jié)節(jié)有相關(guān)性，可能與本研究均為中老年女性有關(guān)。肥胖、FBG水平升高均為代謝綜合征的組分，而胰島素抵抗是代謝綜合征發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，胰島素抵抗對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)的影響在多篇文獻(xiàn)中均有報(bào)道［8－10］。本研究根據(jù)HOMA－IR四分位數(shù)分為≤0.8、0.9～1.1、1.2～1.7、≥1.8，發(fā)現(xiàn)隨著HOMA－IR的升高，甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率也逐漸升高，進(jìn)一步多因素非條件Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，HOMA－IR 1.2～1.7、≥1.8者患甲狀腺結(jié)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)是HOMA－IR≤0.8者的1.57、1.76倍，這與上述文獻(xiàn)報(bào)道基本相同。但也有學(xué)者對(duì)胰島素抵抗與甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率間的相關(guān)性提出異議［11］。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)與年齡、血脂、甲狀腺功能、FBG、FINS關(guān)系密切，超重、肥胖、HOMA－IR可能是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病的危險(xiǎn)因素。但基于本研究為橫斷面調(diào)查且未將碘攝入納入危險(xiǎn)因素分析，兩者之間的關(guān)系值得進(jìn)一步探討。

［1］Guth S，Theune U，Aberle J，et al.Very high prevalence of thyroid nodules detected by high frequency(13 MHz)ultrasound examination［J］．Eur J Clin Invest，2009，39(8):699－706.

［2］Zhang CY，Zeng HL，Liu Y，et al.Correlation analysis between thyroid nodules and metabolic syndrome and its compolnents［J］．Chin J Endocrinol Metab，2012，28(2):132－135.(in Chinese)張春玉，曾洪利，劉穎，等.甲狀腺結(jié)節(jié)與代謝綜合征及其組分的相關(guān)性分析［J］．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28(2): 132－135.

［3］Guo H，Sun M，He W，et al.The prevalence of thyroid nodules and its relationship with metabolic parameters in a Chinese community-based population aged over 40 years［J］．Endocrine，2014，45 (2):230－235.

［4］Rezzonico J，Rezzonico M，Pusiol E，et al.Introducing the thyroid gland as another victim of the insulin resistance syndrome［J］．Thyroid，2008，18(4):461－464.

［5］Kim JY，Jung EJ，Park ST，et al.Body size and thyroid nodules in healthy Korean population［J］．J Korean Surg Soc，2012，82(1): 13－17.

［6］Kim JY，Jung EJ，Jeong SH，et al.The indices of body size and aggressiveness of papillary thyroid carcinoma［J］．J Korean Surg Soc，2011，80(4):241－244.

［7］Vondra K，Vrbikova J，Dvorakova K.Thyroid gland diseases in adult patients with diabetes mellitus［J］．Minerva Endocrinol，2005，30 (4):217－236.

［8］Wang K，Yang Y，Wu Y，et al.The association between insulin resistance and vascularization of thyroid nodules［J］．J Clin Endocrinol Metab，2015，100(1):184－192.

［9］Yasar HY，Erturgul O，Ertugrul B，et al.Insulin resistance in nodular thyroid disease［J］．Endocr Res，2011，36(4):167－174.

［10］Zhang GL，Liu JQ，Zong YJ，et al.Clinical analysis of thyroid nodule in 528 cases of middle and old－aged people［J］．Chinese Journal of Coal Industry Medicine，2013，16(12):1946－1948. (in Chinese)張桂玲，劉靜芹，宗燕軍，等.中老年甲狀腺結(jié)節(jié)528例臨床分析［J］．中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2013，16(12):1946－1948.

［11］Wang D.The relationship between benign or malignant thyroid nodules and insulin resistance［D］.Dalian:Dalian Medical University，2014.(in Chinese)王丹.良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)與胰島素抵抗關(guān)系的初探［D］.大連:大連醫(yī)科大學(xué)，2014. (收稿日期:2015－04－21;修回日期:2015－08－04)

(本文編輯:陳素芳)

Influence of Insulin Resistance and Obesity on Thyroid Nodules in Middle－aged and Old Women

CHEN Chang－xi，ZHU Zhong－wei，DU Juan，et al.Department of Gastroenterology，Hospital of Zhenhai Refine－Chemical Company，Ningbo 315207，China

Objective To investigate insulin resistance and different obesity measurement indexes on thyroid nodules in middle－aged and old women.Methods Enrolled 1 507 in－service or retired healthy female employees of a petrochemical enterprise in Ningbo who were no younger than 45 years old and received physical examination in the Hospital of Zhenhai Refine－Chemical Company in Ningbo from March to October in2013.According to the results of ultrasonic examination，the patients were divided into two groups:thyroid nodule group(n=837)and control group(n=670).Recorded age，waistline，BMI，SBP，DBP，blood lipid，thyroid function，HbA1c，F(xiàn)BG and FINS.We also calculated HOMA－IR according to FBG and FINS，and the relation between different obesity measurement indexes and the prevalence of thyroid nodules and HOMA－IR was evaluated.Results Among 1 507 subjects，837 had thyroid nodules with a prevalence of 55.5%.Thyroid nodule group was higher(P＜0.05)than normal group in age，waistline，BMI，SBP，DBP，TC，TG，LDL－C，TSH，HbA1c，F(xiàn)BG，F(xiàn)INS and HOMA－IR.With the increase of BMI，there was an increase(P＜0.05)in the prevalence of thyroid nodule andHOMA－IR.Central obesity group was higher(P＜0.05)than non－central obesity group in the prevalence of thyroid nodule and HOMA－IR.With the increase of HOMA－IR，there was an increase in the prevalence of thyroid nodule=17.257，P＜ 0.001)．The multivariate unconditional Logistic regression analysis showed that age〔OR=1.06，95%CI(1.04，1.07)〕，overweight〔OR=1.39，95%CI(1.05，1.86)〕，obesity〔OR=1.83，95%CI(1.07，3.12)〕，TG〔OR=1.18，95%CI(1.00，1.39)〕，TSH〔OR=0.93，95%CI(0.86，1.00)〕，F(xiàn)BG〔OR=1.37，95%CI(1.15，1.64)〕，F(xiàn)INS〔OR=0.94，95%CI(0.89，0.99)〕，HOMA－IR 1.2－1.7〔OR=1.57，95%CI(1.12，2.19)〕and HOMA－IR≥1.8〔OR=1.76，95%CI(1.08，2.83)〕had regression relation with the prevalence of thyroid nodules.Conclusion The prevalence of thyroid nodule is high among middle－aged and old women and is closely related with age，blood lipid，thyroid function，F(xiàn)BG and FINS.Overweight，obesity，HOMA－IR may be a risk factor for thyroid nodules.

Thyroid nodule;Insulin resistance;Obesity

R 581

A

10.3969/j.issn.1007－9572.2015.30.004

寧波市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2013C50044)

315207浙江省寧波市鎮(zhèn)海區(qū)煉化醫(yī)院消化內(nèi)科(陳長(zhǎng)喜，朱忠偉，杜娟，徐益敏，李靜);寧波大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科(毛玉山)

毛玉山，315200浙江省寧波市，寧波大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科;E－mail:zhys007@sina.com