楊 娟

(湖北省十堰市婦幼保健院藥劑科，湖北 十堰 442000)

肺炎是小兒常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，約占小兒呼吸系統(tǒng)疾病的30%[1]，死亡率則居?jì)胗變焊黝?lèi)疾病之首[2]。其中，重癥肺炎對(duì)嬰幼兒的威脅最大，因此及時(shí)有效的入院治療十分重要。布地奈德作為一種高效局部抗炎的糖皮質(zhì)激素制劑，目前已成功應(yīng)用于成人重癥肺炎患者的救治，但其對(duì)嬰幼兒患者的療效尚無(wú)定論。筆者對(duì)應(yīng)用布地奈德霧化吸入治療小兒重癥肺炎的療效進(jìn)行了臨床研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2013年12月我院住院治療的重癥肺炎患兒120例，其中男68例，女52例;年齡3個(gè)月～7.4歲，平均(3.48±1.87)歲;肺炎球菌肺炎57例，金黃色葡萄球菌肺炎39例，肺炎克雷伯菌肺炎15例，支原體肺炎9例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒隨機(jī)分入觀察組和對(duì)照組，各60例。觀察組中，男32例，女 28 例;年齡 3 個(gè)月 ～7.1 歲，平均(3.66±1.93)歲;肺炎球菌肺炎27例，金黃色葡萄球菌肺炎20例，肺炎克雷伯菌肺炎7例，支原體肺炎6例。對(duì)照組中，男36例，女24例;年齡5個(gè)月～7.4歲，平均(3.39±1.79)歲;肺炎球菌肺炎30例，金黃色葡萄球菌肺炎19例，肺炎克雷伯菌肺炎8例，支原體肺炎3例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

采用《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(試行)》進(jìn)行診斷和嚴(yán)重程度評(píng)估[3]。重癥肺炎的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):嬰幼兒，腋溫不低于38.5℃，呼吸頻率不低于70次/分(除外發(fā)熱和哭鬧等影響因素)，出現(xiàn)胸壁吸氣性凹陷、鼻翼扇動(dòng)、發(fā)紺、呼吸呻吟、間歇性呼吸暫停等體征和拒食情況;年長(zhǎng)兒，腋溫不低于38.5℃ ，呼吸頻率不低于50次/分(除外發(fā)熱和哭鬧等影響因素)，出現(xiàn)鼻翼扇動(dòng)、發(fā)紺、呼吸呻吟、脫水等體征。治療方法:對(duì)照組患兒給予吸氧、降溫、補(bǔ)液治療，經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用抗菌藥物，待獲得藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果后改用敏感抗菌藥物治療;觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予布地奈德(商品名普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090903，規(guī)格為2 mL∶1 mg)霧化吸入治療，每次 100 mg，2～4次 /日。于霧化吸入治療1 d后采集患兒靜脈血測(cè)定白細(xì)胞介素－8(IL－8)、腫瘤壞死因子－α(TNF－α)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子－β1(TGF－β1)含量以評(píng)價(jià)患兒炎癥反應(yīng)情況，觀察記錄患兒熱退時(shí)間、咳嗽完全緩解時(shí)間、氧合指數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間和住院時(shí)間以評(píng)價(jià)患兒療效情況，觀察記錄患兒不良反應(yīng)情況以評(píng)價(jià)布地奈德霧化吸入治療的安全性。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4－5]

治愈:患兒體溫恢復(fù)正常，咳嗽完全緩解，肺部濕羅音消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，胸部X線(xiàn)攝片或胸部CT結(jié)果正常;顯效:患兒體溫較治療前顯著下降但未達(dá)到正常范圍，咳嗽緩解但未消失，濕羅音范圍縮小，白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降但未達(dá)到正常范圍，胸部X線(xiàn)攝片或胸部CT顯示病灶縮小;無(wú)效:患兒體溫、咳嗽程度、濕羅音范圍、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、胸部X線(xiàn)攝片或胸部CT檢查結(jié)果無(wú)明顯變化;進(jìn)展:患兒體溫升高，咳嗽加重，濕羅音范圍擴(kuò)大，白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，胸部X線(xiàn)攝片或胸部CT提示病灶進(jìn)一步擴(kuò)大。治療7 d后評(píng)價(jià)患兒治療效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0軟件，計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行 t檢驗(yàn)，等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 給藥1d后免疫指標(biāo)

見(jiàn)表1?？梢?jiàn)，觀察組患兒 IL－8水平明顯高于對(duì)照組，TNF－α及TGF－β1水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 兩組患兒治療1 d后免疫學(xué)指標(biāo)比較(±s，pg/mL，n=60)

表1 兩組患兒治療1 d后免疫學(xué)指標(biāo)比較(±s，pg/mL，n=60)

組別觀察組對(duì)照組t值 P值IL－8 25.83±5.32 17.83±3.94 9.36 0.00 TNF－α 18.47±3.45 21.58±4.95 3.99 0.00 TGF－β1 248.48±35.49 470.59±58.39 25.18 0.00

2.2 癥狀改善情況

見(jiàn)表2和表3。觀察組患兒熱退、氧合指數(shù)恢復(fù)正常和住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P＜0.01)，但咳嗽完全緩解時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);觀察組患兒治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組(Z=3.26，P ＜ 0.01)。

2.3 不良反應(yīng)情況

治療過(guò)程中，觀察組患兒未發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用布地奈德相關(guān)的不良反應(yīng)，如口咽部念珠菌感染、皮疹、接觸性皮炎、蕁麻疹、支氣管痙攣、煩躁、抑郁等，表明布地奈德霧化吸入療法具有較好的安全性。

表2 兩組患兒治療后癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間情況比較(±s，d)

表2 兩組患兒治療后癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間情況比較(±s，d)

組別觀察組對(duì)照組t值 P值住院時(shí)間12.58±5.39 16.49±7.31 3.33 0.00癥狀改善時(shí)間熱退9.48 ±3.28 11.29 ±4.64 2.46 0.01咳嗽完全緩解12.48±4.83 13.97±5.10 1.72 0.05氧合指數(shù)恢復(fù)正常4.56±1.48 7.38±2.59 7.32 0.00

表3 兩組患兒治療7 d后癥狀改善情況[例(%)]

3 討論

重癥肺炎是由于嚴(yán)重感染所致，對(duì)患兒正常生理功能的影響因素既包括細(xì)菌和病毒本身的毒力作用，也包括機(jī)體免疫功能紊亂導(dǎo)致的自身?yè)p害，如全身炎癥反應(yīng)綜合征等。對(duì)于重癥肺炎患兒，其免疫功能紊亂造成的損害遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于病原體造成的傷害，因此控制全身炎癥反應(yīng)是治療的重要內(nèi)容。布地奈德與糖皮質(zhì)激素受體具有極高的親和力，其混懸液經(jīng)霧化吸入肺部后可迅速分布于全肺，發(fā)揮顯著的抗炎作用，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，減少組胺等炎癥介質(zhì)的釋放，減少腺體分泌，抑制全身炎癥反應(yīng)綜合征的發(fā)生和發(fā)展，從而促進(jìn)患兒的康復(fù)[6－7]。

IL－8，TNF－α和TGF－β1是臨床常用的反映患者免疫功能的檢查指標(biāo)。IL－8均有廣泛的免疫抑制活性，其水平升高可顯著抑制單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、Th1/Th2細(xì)胞的活性，從而避免炎癥反應(yīng)的加重;TNF－α和TGF－β1作為重要的免疫激活劑，其濃度升高不僅不利于消滅病原體，而且將導(dǎo)致多種自身免疫損傷[8]。本研究結(jié)果顯示，患兒霧化吸入布地奈德1 d后，IL－8水平明顯上升，TNF－α及TGF－β1水平明顯下降，提示布地奈德可顯著降低患兒的炎癥反應(yīng)水平，促進(jìn)患兒恢復(fù)。炎癥反應(yīng)的減輕，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)自身致熱源水平下降，因此觀察組患兒熱退時(shí)間明顯早于對(duì)照組;同時(shí)由于肺泡內(nèi)炎性滲出物的減少，肺換氣功能改善，患兒氧合指數(shù)的恢復(fù)時(shí)間也優(yōu)于對(duì)照組。患兒咳嗽癥狀的消失時(shí)間主要取決于病原體的最終清除，而與布地奈德的作用關(guān)系不大，因此兩組患兒的癥狀消失時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但觀察組患兒的7 d療效和住院時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，應(yīng)用布地奈德霧化吸入治療重癥肺炎患兒，可減輕全身炎癥反應(yīng)程度，促進(jìn)退熱和呼吸功能恢復(fù)，改善治療效果，縮短住院和康復(fù)時(shí)間，同時(shí)無(wú)明顯不良反應(yīng)。因此，布地奈德治療小兒重癥肺炎的療效確切、安全可靠，值得臨床推廣。

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[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(試行)(上)[J].中華兒科雜志，2007，45(2):83－90.

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