黃 霞

(湖北省孝感市中心醫(yī)院，湖北 孝感 432000)

原發(fā)性肝癌肝切除術(shù)后遠(yuǎn)期療效并不理想，如何預(yù)防術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)一直是外科研究的熱點(diǎn)。門靜脈和肝動(dòng)脈栓塞化學(xué)治療(簡稱化療)可有效殺滅肝癌細(xì)胞，但同時(shí)會(huì)抑制機(jī)體術(shù)后的免疫反應(yīng)，影響疾病的遠(yuǎn)期預(yù)后。胸腺肽α1與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，可取得積極的臨床效果[1]。筆者分析了胸腺肽α1聯(lián)合門靜脈肝動(dòng)脈灌注化療對肝癌術(shù)后免疫功能及遠(yuǎn)期療效的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年4月至2014年4月期間我院收治的肝癌患者140例，均符合原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，符合門靜脈肝動(dòng)脈灌注化療的指征，均告知手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)后簽署知情同意書。根據(jù)治療方法分為觀察組和對照組，各70例。觀察組中男48例，女22例;年齡 45～76歲，平均(67.43±8.43)歲;肝功能 Child分級為 A 級48例，B級22例;病灶直徑小于3 cm8例，3～5 cm42例，大于5 cm 20例。對照組中，男 50例，女 20例;年齡 46～75歲，平均(67.18±7.91)歲;肝功能 Child分級為 A級47例，B級 23例;病灶直徑小于3 cm 10例，3～5 cm 42例，大于5 cm 18例。兩組患者性別、年齡、Child分級、病灶直徑分布等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予門靜脈肝動(dòng)脈灌注化療，行經(jīng)皮股動(dòng)脈插管，選擇性地經(jīng)由腹腔干動(dòng)脈或者腸系膜上動(dòng)脈置入插管，打入造影劑后進(jìn)行血管造影，了解腫瘤的部位、血供情況后注入順鉑60 mg、絲裂霉素20 mg、替加氟1 mg;而后將插管向內(nèi)伸入至病灶，混合注入超液態(tài)碘化油加多柔比星，對病灶進(jìn)行栓塞。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予注射用胸腺肽α1(海南中和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20051916，規(guī)格為 1.6 mg)皮下注射，每次 1.6 mg，1次/日，持續(xù)1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

遠(yuǎn)期存活情況:治療后6月、1年、2年時(shí)，隨訪兩組患者的存活情況，記錄存活率。免疫功能指標(biāo):治療后3個(gè)月時(shí)，采集兩組患者的外周血5 mL，離心后檢測免疫功能指標(biāo)，包括腫瘤壞死因子 α(TNF－α)、干擾素 γ(IFN －γ)、白細(xì)胞介素 6(IL－6)、白細(xì)胞介素 10(IL －10)，免疫球蛋白 IgA，IgG，IgM 以及補(bǔ)體 C3，C4含量。采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組患者遠(yuǎn)期存活情況比較[例(%)]

表2 兩組患者Th1/Th2細(xì)胞因子含量比較(±s，n=70)

表2 兩組患者Th1/Th2細(xì)胞因子含量比較(±s，n=70)

組別 Th1細(xì)胞因子 Th2細(xì)胞因子觀察組對照組χ2值P TNF－α(ng/L)61.86±9.52 23.45±4.29 17.587＜ 0.05 IFN－γ(ng/L)55.28±6.35 27.73±3.94 13.274＜ 0.05 IL－6(μg/L)66.81±3.91 144.62±21.81 12.876＜ 0.05 IL －10(μg/L)25.24±3.24 43.67±5.85 9.387＜ 0.05

表3 兩組患者細(xì)胞免疫功能比較(±s，g/L)

表3 兩組患者細(xì)胞免疫功能比較(±s，g/L)

組別 體液免疫 天然免疫觀察組對照組t值P IgA 15.17 ±2.13 10.57 ±1.62 6.094＜0.05 IgG 2.89±0.34 1.75±0.21 5.910＜0.05 IgM 1.62±0.21 1.17±0.16 6.694＜ 0.05補(bǔ)體C3 1.42 ±0.21 0.75 ±0.08 10.952＜ 0.05補(bǔ)體C4 0.39 ±0.06 0.22±0.04 8.145＜ 0.05

3 討論

門靜脈肝動(dòng)脈栓塞化療是臨床治療肝癌的常用介入手段，經(jīng)由門靜脈和肝動(dòng)脈注入化療藥物，使得藥物直接作用于肝癌細(xì)胞并直接殺滅腫瘤細(xì)胞[3]，但栓塞化療會(huì)造成肝細(xì)胞大量壞死、抑制機(jī)體免疫功能，從而影響患者的遠(yuǎn)期預(yù)后[4]。胸腺肽α1最早是從牛胸肽TF5中分離出來的含有28個(gè)氨基酸的免疫性多肽，臨床用于免疫缺陷病及自身免疫性疾病[5]。近年來的研究表明，胸腺肽α1可促進(jìn)胸腺細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分化成熟，產(chǎn)生CD3+，CD4+和NK細(xì)胞[6]。在灌注化療的同時(shí)給予胸腺肽α1可以保護(hù)免疫功能免受破壞，從而改善肝癌患者的預(yù)后情況。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，胸腺肽α1聯(lián)合門靜脈肝動(dòng)脈灌注化療，有助于改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后、提高存活率。

灌注化療的創(chuàng)傷會(huì)對機(jī)體的免疫功能造成抑制，而胸腺肽α1治療的最大價(jià)值在于改善機(jī)體免疫功能[7]。CD4+輔助性T細(xì)胞是參與體內(nèi)細(xì)胞免疫的最重要細(xì)胞，包括Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞兩種不同亞型。正常生理?xiàng)l件下，Th1/Th2細(xì)胞功能維持動(dòng)態(tài)平衡且Th1細(xì)胞的功能占優(yōu)勢，通過分泌 IL－2，IL－12，IL－15，IFN－γ，TNF－α等參與細(xì)胞免疫反應(yīng)[8]。當(dāng)機(jī)體遭受灌注化療的創(chuàng)傷時(shí)，Th1/Th2細(xì)胞功能的平衡會(huì)被打破，Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)并合成IL－4，IL－5，IL－6，IL－10等免疫抑制性細(xì)胞因子，即所謂的Th1/Th2漂移[9]。在Th1/Th2漂移的病理?xiàng)l件下，腫瘤細(xì)胞處于逃逸狀態(tài)，容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)[10]。本試驗(yàn)，胸腺肽α1治療有助于改善Th1/Th2漂移情況，提高細(xì)胞免疫功能。

除了細(xì)胞免疫，天然免疫系統(tǒng)和體液免疫系統(tǒng)也與肝癌的預(yù)后情況密切相關(guān)。天然免疫系統(tǒng)是殺滅乙型肝炎病毒和腫瘤細(xì)胞的第一線防御機(jī)制，而補(bǔ)體系統(tǒng)是天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分[11]。體液免疫同樣在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用，而免疫球蛋白是體液免疫系統(tǒng)的重要組成部分。肝臟是合成補(bǔ)體和免疫球蛋白的重要器官，肝癌發(fā)生后的肝臟功能損傷會(huì)造成免疫球蛋白、補(bǔ)體合成減少[12];在接受肝動(dòng)脈灌注化療后，肝細(xì)胞大量壞死，天然免疫和體液免疫功能進(jìn)一步受到抑制。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組患者的IgA，IgG，IgM含量以及補(bǔ)體C3，C4含量均高于對照組，說明胸腺肽α1治療有助于提高體液免疫功能和天然免疫功能。

綜上所述，胸腺肽α1聯(lián)合門靜脈肝動(dòng)脈灌注化療有助于改善患者的細(xì)胞免疫、天然免疫、體液免疫功能，提高遠(yuǎn)期存活率，是肝癌治療的理想方法。必須指出的是，由于胸腺肽α1價(jià)格較貴，故臨床只能有選擇性地進(jìn)行使用。

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