陳登科 劉照玉 王玉蘭 李 強 何云綺 (遵義市第一人民醫(yī)院血液科，貴州 遵義 563000)

地塞米松是治療原發(fā)免疫性血小板減少癥(ITP)較為常用的藥物。大約60%～70%的患者經(jīng)地塞米松治療后有一定療效〔1，2〕，但一部分病人應(yīng)用后無效或起效緩慢，且停藥或者減量后復(fù)發(fā)，給患者身體健康帶來威脅。因此，尋找新型有效的臨床治療方案已經(jīng)成為重要目標(biāo)。Rozhdestvenski等〔3〕報道，利用重組血小板生成素(rhTPO)與地塞米松聯(lián)合治療，可發(fā)揮更好的療效，但國內(nèi)相關(guān)研究較少。為研究rhTPO聯(lián)合地塞米松治療ITP的臨床效果，本文就其相關(guān)資料進(jìn)行評價分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年2月至2014年3月在我院接受治療的60例ITP患者。所有患者在治療前的血小板計數(shù)值＜30×109/L，且入院時主要癥狀為:皮膚或者黏膜出血，廣泛性瘀斑、紫癜，部分患者有血尿等出血征象〔4〕。其中男23例，女37例;年齡60～87〔平均(68.2±3.5)〕歲;病程3 d～2年，平均(35.8±2.8)d。以數(shù)字法隨機分成觀察組和對照組各30例，其中觀察組男11例，女19例;年齡60～85〔平均(67.9±3.3)〕歲;病程3 d～1.8年，平均(33.7±3.9)d。對照組男12例，女18例，年齡63～87〔平均(68.8±3.3)〕歲;病程4 d～2年，平均(34.2±4.1)d。兩組性別年齡和病程等方面相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 觀察組予以地塞米松(辰欣藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字:H37021969)靜滴，劑量為15 mg/d，持續(xù)7 d。如治療無效，繼續(xù)使用15 mg/d延長至28 d。第8天時，加用劑量為1.5×104U的rhTPO(沈陽三生藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字:S20050048)，皮注，1次/d，視血小板的恢復(fù)情況調(diào)整用藥時間在7～14 d。對照組單純使用地塞米松治療，劑量同觀察組。治療過程最長不超過28 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組療效、血小板值變化及不良反應(yīng)情況。療效評判根據(jù)下列標(biāo)準(zhǔn)〔5〕進(jìn)行，顯效:血小板計數(shù)值＞1.0×1011/L，已無出血癥狀，且持續(xù)時間＞3個月。有效:患者血小板計數(shù)值為(0.5～1.0)×1011/L，基本無出血癥狀，且持續(xù)時間＞2個月。進(jìn)步:患者血小板計數(shù)值有所升高，且癥狀緩解，持續(xù)時間＞2 w。無效:治療后患者血小板計數(shù)值無明顯變化，出血癥狀并無改善，甚至惡化?？傆行蕿轱@效、有效及進(jìn)步的比例之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析，計數(shù)數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗，計量數(shù)據(jù)以±s表示，實施t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效情況對比 觀察組的總有效率顯著優(yōu)于對照組(χ2=7.283，P=0.007)。見表 1。

2.2 兩組血小板值變化對比 兩組治療前、治療1～7 d的血小板水平無明顯差異(P＞0.05)，治療后7～14 d、14～28 d觀察組血小板水平顯著高于對照組(均P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況對比 觀察組不良反應(yīng)女生率為23.33%，對照組為16.67%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.857，P=0.091)。見表3。

表1 兩組療效情況對比〔n(%)，n=30〕

表2 兩組血小板值變化情況對比(n=30，±s，×109/L)

表2 兩組血小板值變化情況對比(n=30，±s，×109/L)

治療后1～7 d 7～14 d 14～28 d觀察組 25.28±3.3237.55±5.7664.95±3.6582.23±5.74組別 治療前對照組 24.74±3.7335.27±5.2056.54±4.3872.11±6.18 t值 0.4320.58813.98112.925 P值0.6820.3120.0000.000

表3 兩組不良反應(yīng)情況對比〔n(%)，n=30〕

3 討論

臨床上，ITP作為一類免疫相關(guān)性病癥，主要因機體免疫細(xì)胞的功能異常，致使血小板的破壞增多，同時伴隨血小板抗體產(chǎn)生，進(jìn)而引發(fā)血小板的成熟性障礙，使血小板數(shù)量減少。由于部分ITP患者出血較明顯，且血小板計數(shù)＜10×109/L，故往往需要積極治療，以便能夠在短期內(nèi)提升血小板，達(dá)到減少致死性出血的危險〔6〕。盡管免疫球蛋白聯(lián)合地塞米松可以更好地提升血小板。但由于起效相對緩慢，且價格昂貴、來源緊張，故探討其他有效的藥物和地塞米松聯(lián)用具有現(xiàn)實的意義。rhTPO作為一種具有較高特異性的細(xì)胞因子，有報道稱〔7〕，其可刺激機體巨核細(xì)胞系不斷生長、分化及成熟。近些年來，學(xué)者在研究中還發(fā)現(xiàn)，rhTPO還可發(fā)揮促血小板成熟功效，這為治療ITP提供了治療思路。

本研究表明觀察聯(lián)用rhTPO與地塞米松聯(lián)合治療方案療效更佳，符合Cui等〔8〕的報道結(jié)果。同時，rhTPO聯(lián)合地塞米松能夠更好地改善患者體內(nèi)血小板情況，更利于患者臨床癥狀的恢復(fù)。與Kuter〔9〕報道一致。究其原因可能是:(1)rhTPO作為刺激因子，能夠直接對患者骨髓中的造血干細(xì)胞產(chǎn)生作用，還可對血小板生成各階段進(jìn)行調(diào)控，從而特異性的升高機體血小板水平〔10〕。rhTPO可以促使巨核細(xì)胞分裂為具有功能的正常血小板，而后對早期干細(xì)胞產(chǎn)生作用，擴大了巨核系祖細(xì)胞池〔11〕。此外，rhTPO可對原始造血細(xì)胞實施重要調(diào)節(jié)，早期造血調(diào)控的作用更為明顯。(2)地塞米松的藥理作用包含抗炎、抑制免疫以及強化應(yīng)激反應(yīng)等，因此可以廣泛用于治療各類疾病，例如自身免疫性疾病等〔12〕。其中的治療機制可能和地塞米松能夠抑制機體樹突細(xì)胞成熟及相應(yīng)功能，進(jìn)而激活了調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞，最終抑制了自身免疫應(yīng)答等因素有關(guān)。(3)rhTPO聯(lián)合地塞米松，可以更好地發(fā)揮協(xié)同增效作用，兩種藥物從不同方面對患者的癥狀進(jìn)行控制和治療，有效改善ITP癥狀〔13〕。國外 Polverelli等〔14〕亦報道，rhTPO 對于治療 ITP 具有一定的優(yōu)勢，其應(yīng)用方便，起效較快，且無丙種球蛋白具有的潛在感染傳染性病癥的風(fēng)險。本研究還發(fā)現(xiàn)，rhTPO聯(lián)合地塞米松治療方案的安全性較高，無強烈的藥物副作用。這也使該治療方案在臨床上的推廣產(chǎn)生了可能。王穎等〔15〕報道，單用地塞米松以及使用rhTPO聯(lián)合地塞米松治療ITP患者時，兩組均僅有少量不良反應(yīng)的發(fā)生。符合本研究的結(jié)果。

綜上所述，以rhTPO聯(lián)合地塞米松治療ITP，可較好地提升血小板水平，效果明顯，值得臨床推薦。

1 鄭 冬，張瓏涓，汪 謙，等.免疫性血小板減少癥脾切除療效與外周血Th亞群細(xì)胞因子表達(dá)的關(guān)系〔J〕.中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)(電子版)，2014;8(2):116-20.

2 李 康，劉旭明，王 強，等.白頭翁湯、理中湯灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察〔J〕.遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012;33(5):430-1.

3 Rozhdestvenskiǐ LM，Shliakova TG，Shchegoleva RA，et al.Recombinant thrombopoietin antiradiation therapeutic effectiveness evaluation on dogs according to hemopoiesis and survival criteria〔J〕.Radiats Biol Radioecol，2013;53(3):280-9.

4 彭 軍，侯 明.第55屆美國血液學(xué)年會研究熱點報道——原發(fā)免疫性血小板減少癥〔J〕.中華血液學(xué)雜志，2014;35(3):272-4.

5 程惠平，孫佩玉，費哲紅，等.利奈唑胺治療敗血癥患者致血小板減少癥的發(fā)生與腎功能關(guān)系的研究〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014;24(7):1653-4.

6 Wu Q，Ren J，Wu X，et al.Recombinant human thrombopoietin improves platelet counts and reduces platelet transfusion possibility among patients with severe sepsis and thrombocytopenia:a prospective study〔J〕.J Crit Care，2014;29(3):362-6.

7 李 然，瞿 文，付 蓉，等.免疫性血小板減少癥患者樹突細(xì)胞亞群與淋巴轉(zhuǎn)錄因子Gata-3、T-bet的相關(guān)性〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2013;93(22):1696-9.

8 Cui ZG，Liu XG，Qin P，et al.Recombinant human thrombopoietin in combination with cyclosporin A as a novel therapy in corticosteroid-resistant primary immune thrombocytopenia〔J〕.Chin Med J(Engl)，2013;126(21):4145-8.

9 Kuter DJ.The biology of thrombopoietin and thrombopoietin receptor agonists〔J〕.Int J Hematol，2013;98(1):10-23.

10 徐 敏，王 椋，劉國強，等.間充質(zhì)干細(xì)胞治療提升免疫性血小板減少癥小鼠的血小板數(shù)并影響其外周血單核細(xì)胞中 T-bet和GATA-3基因表達(dá)〔J〕.中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2013;33(11):828-32.

11 謝紅東，侯 偉.特發(fā)性血小板減少癥誤診為肝硬化脾功能亢進(jìn)癥一例報道〔J〕.中華實驗和臨床感染病雜志(電子版)，2013;7(2):292-3.

12 Wang Y，Wang Z，Wu L，et al.Recombinant human thrombopoietin is an effective treatment for thrombocytopenia in hemophagocytic lymphohistiocytosis〔J〕.Ann Hematol，2013;92(12):1695-9.

13 高亞玥，趙永強，王書杰，等.肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥發(fā)病率及其抗體陽性率調(diào)查〔J〕.中華內(nèi)科雜志，2013;52(9):734-6.

14 Polverelli N，Palandri F，Iacobucci I，et al.Absence of bi-directional cross-resistance of thrombopoietin receptor agonists in chronic refractory immune thrombocytopenia:possible role of MPL polymorphisms〔J〕.Br J Haematol，2013;161(1):142-4.

15 王 穎，顧發(fā)卉，李小豐，等.血小板減少癥患者1400例病因分析〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012;32(5):925-8.