林若庭 洪志林 蔡若蔚 楊瀅霞 (福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建 泉州 362000)

目前，癲癇在臨床上主要采用丙戊酸鈉等廣譜抗癲癇藥物進(jìn)行治療，且國(guó)內(nèi)針對(duì)丙戊酸鈉等藥物治療老年癲癇患者的研究甚少。本文通過(guò)比較丙戊酸鈉緩釋片(VAP)與托吡酯(TPM)治療老年癲癇患者的臨床療效及對(duì)患者認(rèn)知情況的影響，為老年癲癇患者的臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年3月我科診斷的90例老年癲癇患者，其中男46例，年齡60～78〔平均(64.1±2.4)〕歲，病程(8.9±3.7)年;女 44例，年齡 60～74〔平均(62.9±1.7)〕歲，病程(7.5±2.0)年。強(qiáng)直陣攣發(fā)作37例，單純部分性發(fā)作19例，復(fù)雜部分性發(fā)作23例，部分性發(fā)作繼發(fā)強(qiáng)直陣攣發(fā)作5例，肌陣攣6例。按照隨機(jī)對(duì)照原則分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組接受VAP治療，對(duì)照組接受TPM治療。兩組患者性別、年齡、發(fā)作類型與治療前的認(rèn)知功能等方面比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):均經(jīng)臨床和腦電圖確診，按照國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇及癲癇綜合征分類(1981)的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕;患者在接受治療前已簽署知情同意書(shū);在整個(gè)研究過(guò)程中患者配合研究，所有臨床資料均無(wú)缺失。排除標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)頭部CT或核磁共振呈像診斷腫瘤或其他顱內(nèi)疾病者;有明顯心、肝、腎、血液等相關(guān)疾病者;存在藥源性黃疸或家族史;有進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;對(duì)抗癲癇藥物存在過(guò)敏史或正在接受其他抗癲癇藥物治療者;不能配合服藥者。

1.2 治療方法 實(shí)驗(yàn)組患者口服VAP的初始劑量為500 mg/d，1 w后檢測(cè)血藥濃度，逐增劑量直至控制發(fā)作的血藥濃度的有效劑量的最低值，維持劑量為750～1000 mg/d。對(duì)照組TPM的初始劑量為25 mg/d，以后每周增加劑量25 mg，直至100～200 mg/d。

1.3 療效評(píng)價(jià) 與用藥前比較，發(fā)作頻率減少＜50%或病情加重為無(wú)效;發(fā)作頻率減少≥50%為有效;發(fā)作頻率減少≥75%為顯效;臨床癥狀完全控制無(wú)發(fā)作為控制。其中，總有效率=(控制+顯效+有效)例數(shù)/患者總例數(shù)×100%。兩組患者在治療前后均由專業(yè)心理咨詢師采用韋氏記憶量表(WMSRC)進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估〔2，3〕。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件，計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，療效比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者用藥后，實(shí)驗(yàn)組患者總有效率略高于對(duì)照組，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者用藥后療效比較〔n(%)，n=45〕

2.2 兩組患者治療后認(rèn)知功能的比較 實(shí)驗(yàn)組在治療后認(rèn)知功能評(píng)估(瞬時(shí)記憶、短期記憶、長(zhǎng)期記憶與商值)得分均高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后認(rèn)知功能的比較(±s)

表2 兩組患者治療后認(rèn)知功能的比較(±s)

與實(shí)驗(yàn)組比較:1)P＜0.05;與同組治療前比較:2)P＜0.05

治療前 治療后 治療前 治療后評(píng)估項(xiàng)目 實(shí)驗(yàn)組 對(duì)照組瞬時(shí)記憶 記數(shù)字 6.0±0.25.3±0.22)6.2±0.36.2±0.21)短期記憶 累加 8.0±0.18.2±0.38.3±0.97.1±0.51)2)記圖 9.1±.79.3±1.110.2±1.17.9±0.51)2)再生 8.1±0.58.2±1.28.2±0.75.4±0.21)2)聯(lián)想 6.1±0.25.9±0.46.2±0.26.4±0.42)再認(rèn) 6.8±0.16.7±0.76.2±0.34.1±0.11)2)理解 8.3±0.77.8±0.52)8.3±1.15.2±0.31)2)長(zhǎng)期記憶 定向 4.7±0.14.6±0.24.5±0.34.8±0.12)經(jīng)歷 4.6±0.44.6±0.14.2±0.14.4±0.21)順序(1～100)13.8±1.314.0±1.213.6±1.410.1±1.51)2)順序(100～1)13.5±1.214.2±1.313.7±1.610.9±1.41)2)商值 101.5±2.6102.0±2.7102.3±2.575.2±3.11)2)

2.3 不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為輕度消化系統(tǒng)癥狀9例，如上腹不適、納差、惡心等，且均呈一過(guò)性，通過(guò)減量或延長(zhǎng)加量期均得到緩解;3例用藥4 w后出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高(不超過(guò)正常值的3倍)，經(jīng)護(hù)肝治療后恢復(fù)正常。對(duì)照組出現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀12例，嗜睡乏力5例，情緒異常4例，患者多在用藥過(guò)程中癥狀自行消失。

3 討論

VAP作為傳統(tǒng)的抗癲癇藥物，主要通過(guò)降低γ-氨基丁酸(GABA)的水平，并通過(guò)增強(qiáng)突觸前、突觸后GABA的傳遞，抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶活性，且能影響Na+、Ca2+通道，以降低神經(jīng)元持續(xù)性發(fā)放，進(jìn)而產(chǎn)生對(duì)丘腦皮質(zhì)環(huán)路的多重抑制作用，達(dá)到抗癲癇的作用〔4〕。TPM主要通過(guò)阻滯電壓激活Na+通道，抑制持續(xù)性反復(fù)放電，增強(qiáng)GABA-A受體處的GABA的活性，從而增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用〔5〕。兩種藥物均在臨床較常用，尤其是基層醫(yī)院老年癲癇患者首選的安全有效、價(jià)格低廉的抗癲癇藥物。本研究結(jié)果與Holmes等〔6〕的研究結(jié)果接近，可以認(rèn)為兩種藥物的療效相當(dāng)，對(duì)于治療老年癲癇效果均較好，也與許虹等〔7〕的研究結(jié)果一致。因此，可以認(rèn)為VAP對(duì)認(rèn)知功能無(wú)明顯負(fù)面作用，且能部分提高患者的認(rèn)知功能，這可能與VAP能較好控制癲癇發(fā)作與癲癇樣放電有關(guān)。

綜上所述，VAP在老年癲癇患者治療中療效顯著，不良反應(yīng)相對(duì)TPM較輕，并且能改善患者的認(rèn)知功能，從而提高患者生活質(zhì)量，是老年人群中安全、有效、實(shí)惠的抗癲癇藥物。

1 Commission on classification and terminology of the international league against epilepsy.Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures〔J〕.Epilepisia，1981;22(4):489-501.

2 周家帆，楊 輝.左乙拉西坦用于中老年部分性發(fā)作癲癇患者的療效〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014;34(6):1621-2.

3 龔耀先.中國(guó)修訂韋氏記憶量表手冊(cè)〔M〕.長(zhǎng)沙:湖南醫(yī)學(xué)院，1982:1-30.

4 楊 瓊.丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療癲癇的療效觀察〔J〕.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009;15(31):140-1.

5 Whiht HS，Brown SD，Skeen GA，et al.The anticonvulsant topiramate displays a unique ability to potentiate GABA-evoked chloride currents〔J〕.Epilepsia，1995;36(3):39-40.

6 Holmes GL，Lenck-Santini PP.Role of interictal epileptiform abnormalities in cognitive impairment〔J〕.Epilepsy Behav，2006;8(3):504-15.

7 許 虹，張明之，龍發(fā)青，等.托吡酯和丙戊酸鈉緩釋片對(duì)成年癲癇患者認(rèn)知功能的影響〔J〕.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2008;28(12):1587-90.