紀(jì)曉玲 崔錦鋼 金樹琦 郭曉玲 (內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 0400)

研究表明，各種炎性因子導(dǎo)致的局部或全身炎癥反應(yīng)在冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生發(fā)展及并發(fā)癥的產(chǎn)生中起著重要作用〔1〕。血漿內(nèi)臟脂肪素是最近發(fā)現(xiàn)的一種新的致炎性細(xì)胞因子，能在泡沫巨噬細(xì)胞表達(dá)，誘導(dǎo)產(chǎn)生炎性介質(zhì)白介素〔白介素(IL)-1β、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α、IL-6〕參與炎性反應(yīng)〔2，3〕。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)脂肪素在急性心肌梗死斑塊破裂處表達(dá)上調(diào)，表明與斑塊不穩(wěn)定有關(guān)〔4〕。脂肪素亦能刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌血管內(nèi)及生長(zhǎng)因子(VEGF)，基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)，血管細(xì)胞黏附分子(ICAM)-1和VCAM-1等細(xì)胞因子導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙〔5，6〕。本研究旨在探討內(nèi)臟脂肪素水平與冠狀動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取我院心內(nèi)科因懷疑冠心病住院患者90例，據(jù)臨床表現(xiàn)及冠脈造影結(jié)果分為:急性心肌梗死(AMI)30例，不穩(wěn)定心絞痛(UAP)30例，穩(wěn)定心絞痛(SAP)30例;正常對(duì)照組30例(同期我院體檢中心行各項(xiàng)檢查均正常者中選取)，均簽署知情同意書。排除既往有心肌梗死、左心功能不全、瓣膜性心臟病、近期感染性疾病、免疫和血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、近期各類創(chuàng)傷、肝腎功能異常;既往有過冠脈搭橋和接入治療者亦不入選。各組間性別、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、高脂血癥、體重指數(shù)(BMI)無顯著差異(P均＞0.05)。見表1。

表1 各組研究對(duì)象一般資料比較(±s，n=30)

表1 各組研究對(duì)象一般資料比較(±s，n=30)

與正常對(duì)照組比較:1)P＜0.01;與SAP組比較:2)P＜0.01，3)P＜0.05;與UAP組比較:4)P＜0.01

組別 年齡(歲)性別(男/女)高血壓(%)糖尿病(%)吸煙(%)高脂血癥(%)BMI(kg/m2)hs-CRP(mg/L)脂肪素(ng/ml)AMI組 62.43±7.5217/1360.0046.6763.3363.3327.2±2.503.78±1.611)2)4)18.65(13.05，21.63)1)2)4)UAP組 63.27±8.0512/1863.3343.3350.0056.6727.0±2.182.43±1.091)2) 13.15(9.58，14.7)1)3)SAP組 61.3±8.5517/1353.3336.6746.6736.6727.03±2.311.35±0.5210.25(8.83，12.67)正常對(duì)照組 62.03±7.0815/1550.0030.0053.3346.6727.7±2.331.27±0.528.3(6.9，9.43)

1.2 研究方法 各組均于行冠脈造影前，入院24 h內(nèi)清晨空腹抽取靜脈血2管(AMI和UAP患者入院后即刻抽取)。一管即刻離心后取上清液血漿分裝到FP管－70℃低溫保存，另一管進(jìn)行肝、腎功能、血糖、血脂、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等生物化學(xué)指標(biāo)檢測(cè)。脂肪素采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定(試劑購于美國 phoenix pharmaceutical公司)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、Mann-Whitney U、Kruskal-Walli H及χ2檢驗(yàn)，兩變量相關(guān)因素分析采用雙變量相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 各組hs-CRP及脂肪素水平比較 四組間hs-CRP水平呈逐漸升高趨勢(shì)，AMI組和UAP組均與SAP組、正常對(duì)照組比較有顯著差異(P＜0.01)。其中，SAP組與正常對(duì)照組無顯著差異(P＞0.05)。脂肪素水平各組間呈明顯遞增趨勢(shì)，組間比較均有顯著差異(P＜0.05)。見表1。

2.2 脂肪素與其他危險(xiǎn)因素的相關(guān)分析 冠心病組脂肪素水平與hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.782，P＜0.01)，其與年齡、性別、BMI無相關(guān)性。見表2。

2.3 多元性回歸分析結(jié)果 進(jìn)一步以脂肪素為因變量，以年齡、性別、高血壓、糖尿病、BMI、高脂血癥、吸煙、hs-CRP為自變量進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果顯示只有hs-CRP最后進(jìn)入方程，最優(yōu)方程式為Y=6.887+3.269X(Y代表脂肪素，X代表hs-CRP)，顯示脂肪素與hs-CRP獨(dú)立相關(guān)。

表2 脂肪素與其他危險(xiǎn)因素的相關(guān)分析(r值)

3 討論

脂肪素是日本學(xué)者新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子，其與動(dòng)脈硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系是目前是備受關(guān)注的熱點(diǎn)。Dahl等〔4〕發(fā)現(xiàn)脂肪素在不穩(wěn)定斑塊的頸動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈中高表達(dá)，且在斑塊破裂的富含脂質(zhì)區(qū)的巨噬細(xì)胞聚集處，發(fā)現(xiàn)脂肪素水平較高。脂肪素通過誘導(dǎo)單核細(xì)胞THP-1中的基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)活性增強(qiáng)，后者使細(xì)胞外基質(zhì)降解，纖維帽變薄，最終引起斑塊破裂。這意味著脂肪素作為一種炎性介質(zhì)，參與動(dòng)脈硬化的形成及破壞斑塊的穩(wěn)定性。Moschen等〔5〕研究發(fā)現(xiàn)脂肪素能夠刺激CD14+單核細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，來激活NF-κB核轉(zhuǎn)錄因子的活性，后者的活性對(duì)炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)和放大起著至關(guān)重要的核心作用。本研究進(jìn)一步表明脂肪素水平隨斑塊不穩(wěn)定性增加而增加，尤其在AMI和UAP組，所以通過測(cè)定脂肪素水平，可以評(píng)價(jià)斑塊的穩(wěn)定性，預(yù)測(cè)冠心病的危險(xiǎn)程度。這一結(jié)論與國內(nèi)楊洋等〔6〕研究結(jié)果相似。

hs-CRP是一種急性炎癥階段的非特異性反應(yīng)蛋白。在正常情況下以微量形式存在于健康人血清中，敏感度可達(dá)到0.007 mg/L。

有學(xué)者對(duì)冠心病患者尸檢發(fā)現(xiàn)，粥樣斑塊中聚集大量炎癥細(xì)胞，急性冠脈綜合征斑塊破裂常發(fā)生于粥樣斑塊的肩部，此區(qū)炎性反應(yīng)最多，hs-CRP 沉積也最多〔7，8〕。Burke 等〔9〕的實(shí)驗(yàn)基于因嚴(yán)重冠心病死亡的人群，研究發(fā)現(xiàn)血清hs-CRP水平升高與簿纖維帽數(shù)量相關(guān)，心血管事件發(fā)生率隨之增加。國內(nèi)外臨床試驗(yàn)都證實(shí)hs-CRP升高與冠脈事件危險(xiǎn)性升高明確相關(guān)，在急性炎性反應(yīng)階段其濃度迅速增加上千倍。所以hs-CRP被公認(rèn)為反應(yīng)炎癥組織損傷的敏感、精確的客觀指標(biāo)。本研究支持血清hs-CRP升高與動(dòng)脈硬化斑塊的去穩(wěn)定性有關(guān)，并且經(jīng)逐步線性相關(guān)分析得出，冠心病組脂肪素與hs-CRP水平呈正相關(guān)，且hs-CRP為脂肪素的獨(dú)立相關(guān)因素。進(jìn)一步證實(shí)脂肪素作為炎性因子在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展及粥樣斑塊失穩(wěn)定性過程中起重要作用。

脂肪素作為一種炎性因子參與冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊發(fā)展的進(jìn)程，且隨斑塊不穩(wěn)定性增高而增高。冠心病患者脂肪素水平與hs-CRP呈正相關(guān)，表明脂肪素可以通過促發(fā)炎性反應(yīng)參與冠心病的發(fā)生發(fā)展。

1 方 芳，張 偉，楊 麗，等.急性冠狀動(dòng)脈綜合征易損斑塊的血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子1、內(nèi)皮細(xì)胞選擇素抗體與心肌中相關(guān)基因多態(tài)性的研究〔J〕.中華心血管病雜志，2011;39(12):1110-6.

2 Chiu CA，Yu TH，Hung WC，et al.Increased expressin of visfatin in monocytes and macrophages in male acute myocardial infarction patients〔J〕.Mediators Inflamm，2012;2012:469852.

3 Lu LF，Wang CP，Yu TH，et al.Interpretation of elevated plasma visfatin concentrations in patients with ST-elevation myocardial infarction〔J〕.Cytokine，2012;57(1):74-80.

4 Dahl TB，Yndestad A，Skjelland M，et al.Increased expression of visfatin in macrophages of human unstable carotid and coronary atherosclerosis:possible role in inflammation and plaque destabilization〔J〕.Circulation，2007;115(8):972-80.

5 Moschen AR，Kaser A，Enrich B，et al.Visfatin，an adipocytokine with proinflammatory and immunomodulating properties〔J〕.J Immunol，2007;178(3):1748-58.

6 楊 洋，羅 佳.冠心病患者血漿內(nèi)臟脂肪素濃度升高的臨床分析〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009;32(15):29-30.

7 任向東.MMP-2、TIMP-1及hs-CRP與2型糖尿病合并冠心病的相關(guān)性分析〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2011;31(23):4670-1.

8 程慶榮，李結(jié)華，唐海沁.高齡冠心病患者腦鈉肽、D-二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白變化的意義〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2011;31(23):4524-6.

9 Burke AP，Tracy RP，Kolodgie F，et al.Elevated C-reactive protein values and atherosclerosis in sudden coronary death;association with different pathologies〔J〕.Circulation，2002;105(17):2019-23.