周 娟 王 牮 張 紅 李光蕓 王曉彥 曹思聰

(武漢市精神衛(wèi)生中心創(chuàng)傷科，湖北 武漢 430015)

糖尿病(DM)為慢性終身性疾病，患者需長期用藥控制病情。DM也屬于心身性疾病，抑郁癥是DM患者常見的心理問題，DM 合并抑郁癥臨床發(fā)病率為 30%〔1，2〕。相關研究指出〔3〕，抑郁癥狀與血糖調(diào)控具有密切的關系，抑郁可降低胰島β細胞對血糖調(diào)控的敏感性，從而影響血糖代謝，加重患者病情。目前關于DM合并抑郁癥的發(fā)病機制尚不完全明確，但近年相關研究指出〔4〕，腦區(qū)中神經(jīng)細胞功能損傷及代謝異?？梢饳C體出現(xiàn)抑郁癥狀。Tomita等〔5〕通過動物實驗表明抑郁癥是一種慢性炎癥反應，而炎癥因子水平變化可影響腦組織細胞正常代謝功能。帕羅西汀為中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑，能有效抑制抑制神經(jīng)興奮性，改善抑郁患者臨床癥狀。本研究探討帕羅西汀對老年DM合并抑郁癥患者抑郁癥狀及血清炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年1月至2014年6月本院DM合并抑郁癥患者120例。納入標準:①均符合1997年WHO制定的糖尿病診斷標準;②確診DM后繼發(fā)抑郁癥，均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版中對抑郁性精神障礙的診斷;③除抑郁癥外，無合并其他軀體性疾病;④意識清晰，情緒穩(wěn)定。排除標準:①原發(fā)性DM患者;②合并嚴重性腦部器質(zhì)性病變者;③肝腎功能不全者;④入組30 d內(nèi)應用過抗精神或抗抑郁類藥物;⑤藥物濫用或酒精濫用史者。隨機分為觀察組及對照組各60例。對照組男32例，女28例;年齡 61～80歲，平均年齡(62.2±3.9)歲;病程1～10年，平均(3.8±1.2)年。觀察組男30例，女30例;年齡 61～80歲，平均(61.2±3.2)歲;病程2～10年，平均(3.9±0.9)年。兩組性別、年齡、病程無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 入院后給予二甲雙胍(批準文號:國藥準字:H11021518;生產(chǎn)廠家:北京京豐制藥有限公司)治療，0.5 g/次，3次/d，觀察組則給予帕羅西汀(中美天津史克制藥有限公司;國藥準字:H10950043)治療，1.25 mg/次，1次/d，兩組均持續(xù)8 w。

1.3 觀察指標 ①空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)的測定:分別于治療前及治療第8周分別于餐前及餐后2 h抽取靜脈血液3 ml，葡萄糖氧化酶法測定FPG及2 h PG水平。高壓液相法測定HbA1c水平。②分別于入院當天、治療后第1、4及8周應用漢密爾漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評價抑郁癥狀，總分＜8分正常;總分8～20分為可能性抑郁，總分＞20分為肯定抑郁，分值越高抑郁癥狀越顯著。③炎癥因子:治療前及治療第8周空腹抽取靜脈血3 ml，經(jīng)離心處理后留取血清，IL-2，-6，-8采用酶聯(lián)免疫法測定，試劑盒由北京紫金生物有限公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行t、χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后FPG、2 h PG、HbA1c水平對比 兩組治療前FPG、2 h PG、HbA1c無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，治療后觀察組FPG、2h PG、HbA1c水平顯著低于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后FPG、2 h PG、HbA1c水平對比(±s，n=60)

表1 兩組治療前后FPG、2 h PG、HbA1c水平對比(±s，n=60)

與治療前相比:1)P＜0.05;下表同

組別 FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)HbA1c(%)治療前 治療后觀察組 10.32±2.126.83±1.821) 15.32±3.128.02±2.171) 12.22±2.107.28±2.081)治療前 治療后 治療前 治療后0.0080.138/0.6326.352/0.002對照組 10.48±1.988.38±2.341) 15.22±3.4512.10±3.081) 11.52±2.189.32±2.131)t/P值 0.185/0.8563.986/0.0140.112/0.7424.852/

2.2 兩組治療前后HAMD評分對比 觀察組治療第1、4、8周后HAMD評分均低于對照組(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平對比 觀察組治療后血清IL-2，-6，-8水平均低于對照組(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組不良反應率對比 觀察組不良反應率明顯低于對照組(χ2=6.171，P=0.013)，見表 4。

表2 兩組治療前后HAMD評分分析(±s，分，n=60)

表2 兩組治療前后HAMD評分分析(±s，分，n=60)

組別 治療前 治療第1周 治療第4周 治療第8周觀察組 29.32±3.8925.02±3.771)22.12±3.151)18.98±3.421)對照組 28.98±4.0227.15±3.8525.36±2.781)22.45±3.631)t值 0.2154.5625.6345.442 P值0.7820.0120.0000.002

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平對比(±s，ng/L，n=60)

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平對比(±s，ng/L，n=60)

IL-2IL-6組別IL-8治療前 治療后觀察組 29.63±4.9822.48±4.781) 12.98±2.457.16±2.781) 5.98±1.021.78±0.981)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 29.74±5.0226.02±5.111) 12.47±3.0210.02±3.451) 5.78±0.983.45±1.021)t/P值 0.189/0.7425.025/0.0050.212/0.6784.522/0.0120.198/0.5123.752/0.026

表4 兩組不良反應率對比〔n(%)，n=60〕

3 討論

研究表明〔6〕，DM可引起血管病變并導致基底結(jié)節(jié)區(qū)彌散性及局部性缺陷梗死，并導致皮層下及額葉纖維受損，從而導致患者腦細胞功能受損，繼而發(fā)展成為精神障礙，而抑郁癥是最常見的精神障礙性疾病。高血糖會增加血管內(nèi)皮細胞通透性，引起血管內(nèi)皮功能損傷，使得相關炎癥因子水平紊亂。近年相關研究指出〔7〕，抑郁癥狀的發(fā)生也與血清炎癥因子水平升高有密切的關系。Ohgi等〔8〕研究指出，抑郁癥狀的大鼠血清炎癥因子水平顯著高于非抑郁癥大鼠。Tu等〔9〕通過測定抑郁癥大鼠腦脊液炎癥因子水平發(fā)現(xiàn)IL-6，-8等炎癥因子水平顯著升高。Malynn等〔10〕發(fā)現(xiàn)首發(fā)抑郁癥患者血清中IL-2，IL-6水平顯著高于正常人群。由此可以推測，DM與抑郁的發(fā)生存在共同的作用機制，通過抑制血清炎癥因子水平不僅可有效改善DM所引起的血管病變，同時能有效改善抑郁癥狀。

精神疾病與DM可共同作用于神經(jīng)中樞，引起下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂，當其中一種疾病發(fā)生時可增加另一疾病發(fā)生風險〔11〕。抑郁癥狀可通過下丘腦-垂體-腎上腺軸增加血糖激素分泌，抑制胰島β細胞分泌，降低血糖代謝調(diào)節(jié)能力，導致血糖水平升高，加重DM癥狀。帕羅西汀為5-HT再攝取抑制劑，能有效抑制突觸前膜對5-HT再攝取能力，增加5-HT水平，能有效改善情緒。帕羅西汀對去甲腎上腺素及多巴胺的影響較小，對膽堿受體具有一定的親和力，且不會增加患者心血管事件發(fā)生風險〔12〕。李杰〔13〕對冠心病合并抑郁癥患者應用帕羅西汀治療，患者FPG及抑制癥狀得到有效的改善。陳川柏〔14〕對焦慮抑郁癥患者應用帕羅西汀治療，患者血糖水平、抑郁、焦慮評分顯著低于對照組。本研究結(jié)果提示在降糖藥物治療的基礎上應用帕羅西汀治療可使得治療效果更佳，能有效改善患者抑郁癥狀且安全有效。

IL-2是由CD4+Th1細胞產(chǎn)生的具有廣泛生物活性的細胞因子，具有調(diào)控免疫應答的作用。IL-2調(diào)控紊亂可促使多種炎癥因子釋放，使得機體發(fā)生微炎反應。IL-6主要由巨噬細胞、T細胞、B細胞等多種細胞產(chǎn)生，它可調(diào)節(jié)多種細胞的生長與分化，并在機體的抗感染免疫反應中起重要作用，其水平可反映機體疾病進展及預后情況。IL-8可通過中性粒細胞的細胞趨化作用而實現(xiàn)其對炎癥反應的調(diào)節(jié)。在DM患者中上述三種炎癥因子可相互作用，相互影響，進而介導一系列炎癥反應，最終導致機體出現(xiàn)級聯(lián)性炎癥反應，加重患者病情。本研究結(jié)果提示帕羅西汀能有效抑制機體IL-2，-6，-8等相關炎癥因子生成，改善機體炎癥環(huán)境。

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