劉玉柱 閔祥璽 (山東省費(fèi)縣人民醫(yī)院感染科，山東 臨沂 273400)

老年慢性乙肝患者常合并較多疾病，且老年患者越來越高的治療要求和生活質(zhì)量要求等，使抗病毒藥物很難達(dá)到令人滿意的療效〔1〕。拉米夫定片等常規(guī)藥物在治療老年慢性乙肝患者的過程中臨床療效無法令人滿意，且極易對老年患者的身體健康造成嚴(yán)重危害。有報(bào)道稱，阿德福韋酯治療老年慢性乙肝患者具有良好的臨床療效及較高的安全性〔2〕。本研究對我院收治的老年慢性乙肝患者的臨床資料進(jìn)行回歸性分析，旨在探討阿德福韋酯治療的老年慢性乙肝患者臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2010年3月至2012年3月我院收治的80例老年慢性乙肝患者，所有患者均符合慢性乙肝的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，排除合并其他病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎及肝移植等患者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組各40例。研究組男33例，女7例;年齡66～83〔平均(74.5±10.2)〕歲，HBV脫氧核糖核酸(HBV-DNA)定量2.87～8.81〔平均(6.08±1.43)〕lg IU/ml;血清乙肝 E 抗原(HBeAg)24例陽性，16例陰性。對照組男31例，女9例，年齡65～85〔平均(73.6±10.4)〕歲;HBV-DNA定量 3.28～8.94〔平均(5.88±1.34)〕lg IU/ml;HBeAg 22例陽性，18例陰性。兩組患者的性別、年齡、HBV-DNA定量、HBeAg性質(zhì)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 治療前檢查兩組患者常規(guī)體檢，必要時(shí)檢查其肝組織學(xué)。采用全自動生化儀檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、AST/ALT、C-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、膽固醇(CH)等肝功能指標(biāo)。運(yùn)用ELISA法檢測血清標(biāo)志物，采用熒光定量法檢測HBV-DNA，運(yùn)用PCR酶聯(lián)免疫吸附法基因擴(kuò)增技術(shù)及基因芯片法輔助檢測病毒變異。檢測粒細(xì)胞水平。研究組患者口服阿德福韋酯片〔國藥準(zhǔn)字H20050651，葛蘭素史克(天津)有限公司〕治療，10 mg/次，1 次/d，24 w 1 個(gè)療程，治療4個(gè)療程;對照組患者口服拉米夫定片〔國藥準(zhǔn)字H20030581，葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司〕，100 mg/次，1次/d，24 w 1個(gè)療程，治療4個(gè)療程。停藥后對患者隨訪1年，評價(jià)其遠(yuǎn)期療效。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療第6、12、18、24個(gè)月和停藥1年后監(jiān)測兩組患者的相關(guān)生化指標(biāo)、血常規(guī)、ALT、AST、AST/ALT、GGT、CH及HBV-DNA定量，并觀察記錄其耐藥率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。在治療第6、12、18、24個(gè)月觀察和記錄兩組患者的HBV-DNA水平抑制情況，病毒復(fù)制現(xiàn)象完全消失為完全抑制;病毒復(fù)制現(xiàn)象較治療前有所減少為部分抑制;病毒復(fù)制現(xiàn)象較治療前減少不明顯為不抑制。抑制率=(完全抑制+部分抑制)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療第6、12、18、24個(gè)月和停藥1年后，研究組患者的肝功能指標(biāo)復(fù)常率、血病毒量轉(zhuǎn)陰率、HbeAg轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組(P＜0.05)，但兩組患者粒細(xì)胞降低率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組患者HBV-DNA水平抑制率比較 治療第6、12、18、24個(gè)月研究組患者HBV-DNA水平總抑制率均高于對照組同期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 用藥后各時(shí)間點(diǎn)兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果比較〔n=40，n(%)〕

表2 用藥后各時(shí)間點(diǎn)兩組患者HBV-DNA水平抑制率比較〔n=40，n(%)〕

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較 兩組患者在治療過程中均沒有發(fā)生顯著的不良反應(yīng)，血糖、甲胎蛋白等指標(biāo)未發(fā)生顯著異常。

3 討論

近年來，老年慢性乙肝患者的比例呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，對老年患者的身體健康及生命安全造成了嚴(yán)重威脅。老年慢性乙肝患者免疫力較低，常合并其他系統(tǒng)疾病，病情嚴(yán)重和肝細(xì)胞癌發(fā)生率高;與中青年患者相比，黃疸發(fā)生率高，黃疸期是其他年齡患者的2倍，黃疸型肝炎的主要類型為膽汁淤滯，占總數(shù)的25%左右;老年乙肝病毒感染中，中重度肝炎發(fā)生率較高，占總數(shù)的45%左右，也合并其他臟器細(xì)菌感染較多〔5〕。因此，老年乙肝患者具有更為迫切的抗病毒需求。

HBV是一種小DNA病毒，其很多特征類似于逆轉(zhuǎn)錄病毒，能向宿主肝細(xì)胞基因組中整合其DNA，并通過其獨(dú)特的逆轉(zhuǎn)錄循環(huán)復(fù)制方式對宿主肝細(xì)胞造成長期感染〔6〕。本研究結(jié)果表明，阿德福韋酯片治療老年乙肝患者較拉米夫定片療效更優(yōu)。主要是因?yàn)榘⒌赂ｍf酯屬于阿德福韋的前體，口服具有較高的生物利用度，在體內(nèi)代謝阿德福韋后，活性阿德福韋二磷酸鹽在磷酸化細(xì)胞激酶的作用下產(chǎn)生，從而將其抗病毒作用充分發(fā)揮出來，且對人體正常細(xì)胞無毒性〔7〕。而拉米夫定能夠?qū)Σ《緩?fù)制循環(huán)中的逆轉(zhuǎn)錄過程進(jìn)行有效的抑制，途徑為通過抑制HBV聚合酶及逆轉(zhuǎn)錄酶，將病毒DNA的合成阻斷，從而將自身的抗病毒作用充分發(fā)揮出來，其能夠顯著復(fù)制抑制病毒HBV、HIV等，但是無法有效抑制肝細(xì)胞內(nèi)病毒的超螺旋結(jié)構(gòu)，停藥后病毒可能再度復(fù)制〔8〕。同時(shí)，治療過程中兩組患者均沒有發(fā)生顯著的不良反應(yīng)，血糖、甲胎蛋白等指標(biāo)未發(fā)生顯著異常，提示阿德福韋酯片治療老年乙肝患者安全性高，與吉英杰等〔9〕研究一致。

綜上所述，與拉米夫定片相比，阿德福韋酯片治療老年慢性乙肝患者的遠(yuǎn)期療效更優(yōu)越，能有效抑制HBV-DNA逆轉(zhuǎn)且副作用少。

1 熊錦華，范公忍，陳力強(qiáng)，等.阿德福韋酯片治療60例老年失代償期乙肝肝硬化的療效觀察〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012;12(34):6670-3.

2 卓 燊，陳 君，秦海洸，等.水飛薊賓磷脂復(fù)合物聯(lián)合阿德福韋酯對56例慢性乙肝患者療效觀察〔J〕.中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2014;1(1):229-30.

3 李 芬.阿德福韋酯及拉米夫定聯(lián)合治療慢性乙肝〔J〕.中國醫(yī)藥指南，2013;11(27):173-4.

4 徐永虹.阿德福韋酯聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑治療慢性乙肝臨床觀察〔J〕.現(xiàn)代診斷與治療，2014;25(5):1045.

5 李仲群，甄炬荃，趙明聰，等.干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎臨床療效分析〔J〕.白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2014;12(2):114-5.

6 王 昱，褚衛(wèi)明.胸腺肽α1聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效觀察〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013;22(36):4068-70.

7 吳 剛，盛云建，陳 文.阿德福韋酯對慢性乙肝患者Th1/Th2類細(xì)胞因子、肝功能及HBV DNA復(fù)制的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013;33(21):5320-1.

8 曹識宇，陳恩平，王 茜，等.老年慢性乙型肝炎住院患者生活質(zhì)量及其影響因素〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2014;34(5):1398-400.

9 吉英杰，張文瑾，范振平，等.阿德福韋酯治療老年慢性乙肝患者的安全性及療效〔J〕.中華老年多器官疾病雜志，2010;9(6):501-4.