歐艷娟 張建軍 郭巖巖 (河南大學(xué)淮河醫(yī)院中醫(yī)科，河南 開封 475000)

中醫(yī)認(rèn)為急性肺損傷(ALI)是由熱毒、邪熱、痰熱、瘀血等病理因素引起的肺熱證，屬于暴喘、風(fēng)溫肺熱病及結(jié)胸等范疇，并認(rèn)為是病理因素進(jìn)攻人體，致使外邪入侵，內(nèi)毒素大量釋放等導(dǎo)致的邪毒亢盛，其病機(jī)在于熱、疲、水、濕、虛等方面〔1〕?，F(xiàn)代臨床研究表面單核-巨噬細(xì)胞和血小板等效應(yīng)細(xì)胞釋放的腫瘤壞死因子(TNF-α)和白細(xì)胞介素(IL-1)是啟動ALI的炎癥級聯(lián)反應(yīng)主要原因〔2〕。熱毒寧注射液和炎琥寧注射液均具有抗炎、抗病毒、清熱解毒之功效，且已有研究表明熱毒寧注射液對ALI具有改善肺功能的作用，可降低住院病死率〔3〕。本文擬研究熱毒寧注射液及炎琥寧注射液對老年ALI患者TNF-α及IL-1的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2012年6月至2014年6月確診ALI患者68例，男女不限，年齡63～79歲?；颊吲R床癥狀及特征等均符合2006版《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，其中腦出血術(shù)后原發(fā)病因?yàn)?例，肋骨、股骨及盆骨等復(fù)合多發(fā)傷病因?yàn)?0例，肝膽術(shù)后重度休克病因?yàn)?例，社區(qū)獲得性肺炎病因?yàn)?6例，心肺復(fù)蘇術(shù)后病因?yàn)?例，腹部外傷術(shù)后病因?yàn)?0例。將68例患者分為熱毒寧組及炎琥寧組，每組患者各種病例數(shù)均相同，每組各34例，兩組患者年齡及病情等無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 將兩組患者中部分病情較重者，在入院后立即連接有創(chuàng)人工氣道，并將人機(jī)連接行機(jī)械通氣，呼吸頻率調(diào)為13～24次/min;呼吸比調(diào)為1∶1～1∶2;潮氣量調(diào)為6～8 ml/kg，若有必要時需增加鎮(zhèn)靜劑;吸入氧濃度調(diào)為0.35～0.60，并采用呼氣末正壓通氣(PEEP)，壓力為5～15 cmH2O，一般先從5 cmH2O開始逐漸上調(diào)，盡量使保持吸入氧濃度(FiO2)＜0.60，動脈血氧分壓(PaO2)＞60 mmHg，待病情好轉(zhuǎn)逐漸下調(diào)至穩(wěn)定〔5〕。隨后對兩組患者均實(shí)施原發(fā)病治療、抗感染、補(bǔ)液支持、激素治療以及對癥等治療。熱毒寧組和炎琥寧組分別給予熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))與炎琥寧射液(廣東先強(qiáng)藥業(yè)股分有限公司)，20 ml加入0.9%氯化鈉液或5%葡萄糖溶液250 ml，以30～40滴/min的速度靜滴，7 d為1療程，并在治療1個療程后進(jìn)行取血評價。

1.3 療效評價 以患者發(fā)紺消失、呼吸頻率恢復(fù)正常并伴隨各項(xiàng)指標(biāo)好轉(zhuǎn)恢復(fù)，且上呼吸機(jī)患者通氣時間＜3 d為顯著有效;若患者各項(xiàng)癥狀好轉(zhuǎn)，上呼吸機(jī)患者通氣時間＜7 d為有效;若患者癥狀并無明顯改善甚至加重，上呼吸機(jī)患者通氣時間＞7 d為無效，兩組患者在接受1個療程后進(jìn)行評價。

1.4 血?dú)夥治鲋笜?biāo) 于兩組患者治療前后監(jiān)測其血?dú)夥治鲋笜?biāo)，包括PaO2、PaO2/FiO2、二氧化碳分壓 (PaCO2)及 pH 值。并由Semens Elema生理描記儀軟件記錄患者的體循環(huán)阻力(SVR)及肺血管阻力(PVR)的變化。

1.5 TNF-α及IL-1濃度測定 兩組患者分別于治療前及治療1個療程后取靜脈血 5 ml，于清潔干燥試管立即離心(3500 r/min)取血清，置－25℃冰箱保存，血清 TNF-α及IL-1濃度測定采用放射免疫分析法(RIA)，放免藥盒購自解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS10.0軟件行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 熱毒寧組顯著有效7例，有效14例，無效13例，總有效率61.76%;優(yōu)于炎琥寧組(總有效率44.12%，顯著有效5 例，有效 10例，無效19 例)(χ2=5.192，P＜0.05)。2.2 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療后，兩組PaO2、PaO2/FiO2均較治療前升高，但熱毒寧組效果更顯著(P＜0.05);而兩組PaCO2、SVR、PVR治療后均有所降低，熱毒寧組較炎琥寧組降低更為顯著(P＜0.05)。見表1，表2。

2.3 兩組治療前后TNF-α及IL-1濃度分析 兩組治療后TNF-α、IL-1均較治療前顯著降低(P＜0.05);熱毒寧組治療后TNF-α、IL-1 顯著低于炎琥寧組(P＜0.05)，見表3。

表1 治療前后兩組患者血?dú)夥治?±s，n=34)

表1 治療前后兩組患者血?dú)夥治?±s，n=34)

與治療前比較:1)P＜0.05;與炎琥寧組治療后比較:2)P＜0.05;下表同

pH PaO2(mmHg)PaO2/FiO2組別PaCO2(mmHg)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后熱毒寧組 52.73±3.1967.32±4.131)2) 219.8±4.81276.71±19.51)2) 63.73±4.2450.36±3.531)2)7.31±0.197.35±0.247.29±0.237.36±0.16炎琥寧組 53.12±4.4361.41±5.211) 221.9±4.05259.02±16.71) 64.12±3.6454.73±0.231)

表2 兩組治療前后SVR、PVR比較(±s，n=34，dyn·s－1·cm－5)

組別SVR PVR治療前 治療后 治療前 治療后熱毒寧組 1192±1261 046±3261)2) 127±34114±311)2)炎琥寧組 1201±1381 131±3141) 128±41120±391)

表3 熱毒寧與炎琥寧注射液對老年ALI患者TNF-α及IL-1的影響(±s，n=34，pg/ml)

表3 熱毒寧與炎琥寧注射液對老年ALI患者TNF-α及IL-1的影響(±s，n=34，pg/ml)

組別 TNF-αIL-1治療前 治療后 治療前 治療后熱毒寧組 33.96±7.1929.51±5.951)2)23.97±6.3120.51±5.951)2)炎琥寧組 34.05±6.3131.15±5.671)24.03±6.7222.34±5.271)

3 討論

中醫(yī)理論認(rèn)為ALI的是由熱毒、邪熱、痰熱、瘀血等病理因素引起的肺熱證，屬于暴喘、風(fēng)溫肺熱病及結(jié)胸等范疇，并認(rèn)為是病理因素進(jìn)攻人體致使的外邪入侵，機(jī)體正氣受損，免疫力迅速下降，腸道血管屏障功能亦隨之下降，內(nèi)毒素大量釋放等導(dǎo)致的邪毒亢盛，其病機(jī)關(guān)鍵在于熱、疲、水、濕、虛四個方面〔1，6〕。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)界認(rèn)為ALI發(fā)病機(jī)制為心源性之外的諸多肺內(nèi)外致病因素所介導(dǎo)的進(jìn)行性及急性的缺氧性呼吸功能嚴(yán)重不全所致的衰竭，其本質(zhì)是由于肺內(nèi)炎癥細(xì)胞(如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等)主導(dǎo)的炎癥反應(yīng)失控〔7〕。在ALI的早期發(fā)病過程中，由于炎癥反應(yīng)失控，引起肺內(nèi)炎癥細(xì)胞如中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等釋放大量炎性介質(zhì)，如 TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等及血小板活化因子(PAF)等。隨著這些炎癥因子不斷釋放，致使ALI越來越嚴(yán)重，對肺組織造成巨大的損傷。因此，適度的控制炎癥介質(zhì)的釋放，尤其在病發(fā)早期阻斷炎性反應(yīng)所致的損傷對控制ALI病情發(fā)作有很大作用〔2〕。

在諸多炎癥介質(zhì)中，TNF-α及IL-1主要起到介導(dǎo)組織損傷作用，其中TNF-α稱為前因子，在炎癥階段主要拮抗炎癥細(xì)胞因子的作用。研究表明，TNF-α為最具生物活性的細(xì)胞活化因子，且TNF-α與IL-1在人體發(fā)病初期體內(nèi)水平與肺功能損害的嚴(yán)重程度相關(guān)，對始動ALI起了不可或缺的作用，因此阻斷TNF-α與IL-1炎癥因子的釋放已成為治療ALI的首要目標(biāo)〔8〕。

中藥復(fù)方熱毒寧注射液是由金銀花、青蒿、梔子制成的靜脈注射液;炎琥寧注射液是使用萃取的方法從中藥穿心蓮中提取有效成分制成的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，兩種注射液均具有抗菌、抗病毒、解熱及抗炎作用，并在臨床上均已有廣泛應(yīng)用。本文結(jié)果表明熱毒寧注射液對兩種炎癥因子的降低作用較炎琥寧注射液強(qiáng)，其原因可能為熱毒寧注射液中的青蒿中含倍半萜內(nèi)酯及青蒿酮等成分，具有抗菌、抗病毒及提高免疫力一些作用，此外，還具有免疫抑制和細(xì)胞免疫促進(jìn)作用;而金銀花可協(xié)助增強(qiáng)青蒿的清熱及透散作用，金銀花中含有的綠原酸等有機(jī)酸物質(zhì)，以及梔子中含有的熊果酸及苷類物質(zhì)均可拮抗病原微生物，及抗感染作用，并均對多種致病菌具有較強(qiáng)的抑制作用，三者協(xié)同具有較強(qiáng)的抗病毒、抗細(xì)菌及增加免疫等藥理作用〔9〕;而炎琥寧注射液主要為穿心蓮的主要成分，并無其他輔藥物成分輔助，故療效較弱。

1 魏凱峰.急性肺損傷中西醫(yī)發(fā)病機(jī)制及中醫(yī)治療研究〔C〕.第九次全國中醫(yī)藥防治感染病學(xué)術(shù)交流大會論文集，2009:125-32.

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