王瓊 劉勇 徐子順 吳易紅

（1. 江西省撫州市東鄉(xiāng)小璜中心衛(wèi)生院病理科 撫州 344000；2.江西省人民醫(yī)院病理科 南昌 330000）

宮頸癌是常見婦科惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率已呈現(xiàn)出年輕化的趨勢。宮頸病變的篩查可有效降低宮頸癌的發(fā)生率及死亡率。液基薄層細胞學(xué)(TCT)檢查具有準(zhǔn)確性和敏感性等優(yōu)點，已被廣泛運用于宮頸病變的篩查中。而人乳頭瘤病毒(HPV)感染被公認(rèn)為是引起宮頸癌及其癌前病變的主要原因[1]。本研究探討 TCT和高危型人乳頭瘤狀病毒DNA（HR-HPV DNA）檢測對宮頸病變篩查的價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2011年2月-2013年2月在江西省撫州市東鄉(xiāng)小璜中心衛(wèi)生院就診或體檢的婦女共243例，年齡27～65歲，平均（39.5±6.72）歲，均已婚，城鎮(zhèn)居民128例，農(nóng)村居民82例，流動人口33例。臨床癥狀包括白帶異常、陰道流血、接觸性出血無任何自覺癥狀。所有患者無子宮切除手術(shù)史或?qū)m頸手術(shù)史，受檢時非妊娠。

1.2 方法

所有患者均行TCT、HR-HPV DNA檢測，對TCT和(或)HR-HPV為陽性者再通過陰道鏡取活檢，進行病理學(xué)檢查，以病理學(xué)診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。所有檢查均于月經(jīng)結(jié)束后3～7 d內(nèi)進行，取材前24 h禁止性生活、盆浴、陰道沖洗及用藥。

1.3 TCT檢測方法

采用頸管刷收集子宮頸外口、宮頸管的脫落細胞，將采集的細胞立即洗入有保存液的樣本保存瓶中，用Thinprep 2 000程序化處理制成薄層涂片， 95%酒精固定，巴氏染色后，采用光學(xué)顯微鏡作出診斷。剩余樣品行HR-HPV DNA檢測。

1.4 HR-HPV DNA檢測

使用人乳頭瘤病毒核酸擴增分型檢測試劑盒檢測，采用熒光定量PCR檢測方法。共檢測16種HR-HPV病毒亞型，對標(biāo)本進行13種HR-HRV亞型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、CP8304型)的檢測，HR-HPV以≥1.0 pg/ml為陽性。

1.5 病理組織學(xué)診斷

在電子陰道鏡下進行病變組織活檢，陰道鏡圖象異常區(qū)及碘試驗陰性區(qū)多點取活檢，正常轉(zhuǎn)化區(qū)則在3、6、9、12點取活檢，所有標(biāo)本均行常規(guī)石蠟切片進行病理診斷。若病理檢查結(jié)果為宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ 及宮頸癌，則為陽性診斷。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種檢測方法與病理學(xué)結(jié)果比較

HR-HPV DNA單項檢測顯示陽性127例，TCT+HRHPV DNA聯(lián)合檢測顯示陽性79例（表1）。

表1 兩種檢測方法與病理學(xué)結(jié)果比較 （例）

2.2 兩種檢測方法檢測值與診斷符合率

TCT+HR-HPV DNA聯(lián)合檢測的特異性、陽性預(yù)測值和診斷符合率均明顯高于HR-HPV DNA單項檢測，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

表2 兩種檢測方法檢測值與診斷符合率（ %）

3 討論

宮頸病變是屬于感染性疾病，若早期發(fā)現(xiàn)，是可以預(yù)防及治愈的。通過規(guī)范的宮頸癌篩查，可有效降低宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。目前宮頸規(guī)范性診斷流程為三階梯診斷程序：細胞學(xué)和HPV檢測是篩查，陰道鏡是助診，組織學(xué)是確診。

TCT檢查是采用液基薄層細胞檢測系統(tǒng)檢測宮頸細胞并進行細胞學(xué)分類診斷，其使用的檢測方法明顯提高了標(biāo)本的滿意度及宮頸異常細胞檢出率，具有臨床實用價值[3]。HPV在自然界廣泛存在，是一類具有高度組織和宿主特異性的嗜上皮病毒，可感染人的皮膚和黏膜上皮細胞, 引起宿主組織疣狀病變及乳頭狀瘤病變，人類皮膚和黏膜異常增生[4]。依HPV致病性不同，可將其分為高危和低危兩大類別，其中HR-HPV 感染是引起宮頸癌及癌前病變的主要原因[5]，約99%以上的宮頸癌患者發(fā)生HPV感染，本研究中HR-HPV DNA單項檢測靈敏度最高。但大部分HPV感染者處于無臨床或亞臨床狀態(tài)，宮頸病變從潛伏感染期發(fā)展到HPV相關(guān)腫瘤期約需10年時間[6]。在潛伏期內(nèi)檢測不出病變細胞，但HPV可檢測到；當(dāng)感染進一步加重，細胞形態(tài)學(xué)發(fā)生改變時，TCT檢查可見異常細胞；當(dāng)長期持續(xù)感染，則可導(dǎo)致宮頸癌前病變[7-9]。因此，實施TCT加HR-HPV DNA聯(lián)合篩查，可克服單一篩查的缺點，明顯提高診斷的準(zhǔn)確性。本研究結(jié)果顯示，TCT+HR-HPV DNA聯(lián)合檢測的特異性、陽性預(yù)測值和診斷符合率均明顯高于HR-HPV DNA單項檢測(P＜0.05)。由此提示，TCT+HR-HPV DNA聯(lián)合檢測診斷準(zhǔn)確性高，可減少漏診和假陰性，能較早發(fā)現(xiàn)高危人群，以便及時治療。

綜上所述，TCT 和HR-HPV DNA聯(lián)合檢測可提高宮頸病變及早期宮頸癌的診斷水平，降低漏診率，對宮頸病變的早期篩查具有重要意義。

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